патент
№ RU 2129867
МПК A61K31/66

СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И КОРРЕКЦИИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ЖИВОГО ОРГАНИЗМА

Авторы:
Мальцев С.Д. Ожерелков С.В. Данилов Л.Л.
Все (8)
Правообладатель:
Все (8)
Номер заявки
98111219/14
Дата подачи заявки
10.06.1998
Опубликовано
10.05.1999
Страна
RU
Как управлять
интеллектуальной собственностью
Иллюстрации 
14
Реферат

Изобретение относится к средствам для профилактики, лечения и ликвидации последствий вирусных, бактериальных, онкологических заболеваний, заболеваний печени, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, иммунной системы, ран, ожогов, стрессов, применяемым в медицине и ветеринарии. Средство для профилактики и лечения инфекционных заболеваний и коррекции патологических состояний живого организма содержит монофосфат полипренола общей формулы Н-/-СН2-С(СН3)=СН-СН2-/-а-Х, где Х - анион фосфорной кислоты и пирофосфат полипренола общей формулы Н-/-СН2-С(СН3)=СН-СН2-/-а-Y, где Y - анион пирофосфорной кислоты, а ≥ 7. Предлагаемое биологически активное вещество более эффективно, так как обладает полифункциональной активностью как на клеточном уровне, так и на уровне организма в целом. 1 з.п. ф-лы, 12 табл.

Формула изобретения

1. Средство для профилактики и лечения инфекционных заболеваний и коррекции патологических состояний организма, содержащее монофосфат полипренола общей формулы
H-[-(СH2-C(CH3)=(СH-(СH2-]a-X,
где Х - анион фосфорной кислоты;
a - количество изопреновых звеньев,
отличающееся тем, что дополнительно содержит пирофосфат полипренола общей формулы
H-[-(СH2 -C(CH3)=(СH-(СH2-]a-Y,
где Y - анион пирофосфорной кислоты,
а ≥ 7.
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что содержание монофосфата полипренола составляет не менее 90 мас.%, содержание пирофосфата полипренола - не более 10 мас.%.

Описание

Изобретение относится к средствам для профилактики, лечения и ликвидации последствий вирусных, бактериальных, онкологических заболеваний, заболеваний печени, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, иммунной системы, ран, ожогов, стрессов, применяемым в медицине и ветеринарии.

Известно противовирусное средство в виде монофосфата полипропилена общей формулы H-[-CH2-C(CH3)= CH-CH2-]a-X (полипропилфосфат), где a - количество изопреновых звеньев, X - анион фосфорной кислоты (RU патент N 2005475, A 61 K 31/21, 1991). Использование известного противовирусного средства недостаточно эффективно для борьбы с вирусами.

Технический результат от использования предлагаемого биологически активного вещества заключается в повышении эффективности его противовирусного действия.

Указанный технический результат достигается тем, что в средство, содержащее монофосфат полипропенола общей формулы H-[-CH2-C(CH3)=CH-CH2-]a-X, где a - количество изопреновых звеньев, X - анион фосфорной кислоты, введен пирофосфат полипропилена общей формулы H-[-CH2-C(CH3)=CH-CH2-]a-Y, где Y - анион пирофосфорной кислоты, a ≥ 7, причем масса монофосфата полипропилена составляет не менее 90%, а масса пирофосфата полипропенола - не более 10% от общей массы.

Предлагаемое биологически активное вещество обладает полифункциональной активностью как на клеточном уровне, так и на уровне организма в целом.

На клеточном уровне оно встраивается в клеточные мембраны, усиливая их проницаемость, нормализует и активирует процессы биосинтеза гликопротеинов клеточной поверхности, нормализуя воспроизводство клеток, межклеточные и как следствие межтканевые взаимодействия.

В организме в целом нормализуется функционирование иммунной системы, способствует регенерации тканей, улучшает функционирование отдельных органов, усиливает кроветворную функцию.

Описанные свойства прелагаемого биологически активного вещества позволяют использовать его для профилактики, лечения и ликвидации последствий вирусных, бактериальных, онкологических заболеваний, заболеваний печени, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, иммунной системы, ран, ожогов, стрессов.

Действие средства можно проиллюстрировать на следующем примере.

Опыты проводились на мышах линии C57B1/6, зараженных интравназально вирусом гриппа типа (A H1N1) штамм WSN в дозе 5 LD50.

Одновременно с вирусом однократно вводили монофосфат полипропилена или монофосфат полипропилена и полифосфат полипропилена в соотношении 97% и 3% массы (раствор 0,4% в дозе 5 мкг на мышь).

Средняя продолжительность жизни животных, которым вводили монофосфат полипренола составила 6, 6 сут, животных, которым вводили монофосфат полипренола и полифосфат полипропилена - 8, 7 сут.

Приведенный пример свидетельствует о более эффективном действии монофосфата полипропилена и пирофосфата полипропенола по сравнению с монофосфатом полипренола.

I. Средство может быть использовано против заболеваний животных, вызванных вирусами чумы плотоядных (ВЧП); энтеритов собак (парво-, рота и коронавирусных) (ВЭС); инфекционного гепатита собак (ИГС); инфекционного гастроэнтерита (панлейкопении) кошек (ИГК); инфекционного ринотрахеита кошек (возбудитель герпес-вирус) (ИРК); энтерита и перитонита кошек (возбудитель коронавирус) (ЭПК); трансмиссивного гастроэнтерита свиней (возбудитель ротавирус) (ТГС); эктромелии мышей (ЭМ); гепатита мышей (ГМ); лейкоза крупного рогатого скота (ЛКРС); смешанной вирусной инфекции молодняка крупного рогатого скота (паро- адено- и короновирусная инфекция) (СВМКРС); западного энцелфалита лошадей (ЗЭЛ); бешенства (ВБ).

Пример 1. Активность в отношении ВЧП.

1.1. Эффективность средства на модели заражения клеточной культуры ВЧП.

Культуру клеток 4647 чувствительностью к ВЧП, заражали штаммом Рокборн и одновременно с вирусом в культуру вносили средство в дозах 20 и 200 мкг/мл. В монослой клеток в культуральных флаконах объемом 50 мл вносили по 0,1 мл ВЧП с титром 2,4 lg БОЕ (бляшкообразующих единиц)/мл, инкубировали при 34oC в течение 2 ч (стадия адсорбции), после чего наносили агаровое покрытие. Перед внесением агара его смешивали со средством до конечных концентраций 20 и 200 мкг/мл. Контрольными служили культуры со средством в тех же концентрациях (без ВПЧ) для выявления возможной токсичности средства. Опыты повторялись трехкратно. Усредненные результаты представлены в табл. 1.

Таким образом, средство обладает высоким, дозозависимым ингибирующим действием в отношении ВЧП. 100%-ный ингибирующий эффект наблюдается при дозе средства 200 мкг/мл.

1.2. Терапевтическая активность средства при чуме плотоядных у собак.

Для оценки терапевтической активности средства использовали модель чумы плотоядных у собак породы тибетской терьер (возраст животных - 12 - 13 недель). Экспериментальных (5 голов) и контрольных (5 голов) животных заражали ВЧП (штамм Снайдер-Хилл) интрацеребрально в дозе 50 LD50 в объеме 0,3 мл. Контрольных щенков лечили по стандартной симптоматической схеме. Экспериментальным собакам наряду с симптоматической терапией инъекционно внутримышечно вводили средство в дозе 500 мкг/кг массы животного по лечебной схеме: первые 2 дня - по 4 инъекции в сутки (через каждые 6 ч); с 3-го по 10-й день - по 3 инъекции в сутки (через каждые 8 ч); с 11 по 13 день - по 2 инъекции в сутки (через каждые 12 ч); 14 и 15 дни - по 1 инъекции в сутки.

Все животные контрольной группы пали на 18-21-й дни после заражения на фоне клинических признаков чумы плотоядных (нервная форма).

Все животные экспериментальной группы выжили: лечение средством позволило не только полностью защитить животных от вирусной инфекции, но и значительно облегчить форму течения заболевания. Так, уже на 16 - 20-е дни после заражения у щенков на фоне терапии средством фиксировали значительное улучшение общего состояния, а с 26-го дня от момента заражения состояние животных оценивалось как нормальное. Аналогичная картина выявлена при клинических испытаниях средства на больных чумой собаках (250 животных различных пород и возрастов), которые наблюдались и лечились на базе нескольких ветеринарных центров Москвы и некоторых других городов России: применение средства в сочетании с симптоматической терапией позволило значительно снизить летальность и тяжесть заболевания различных форм чумы (подострой, кишечной, легочной, нервной с начальными проявлениями и нервной с выраженным судорожным синдромом) (см. табл. 2).

Пример 2. Терапевтическая активность средства при ВЭС.

Эффективность лечения вирусных энтеритов пара- рота- и коронавирусной этиологии средства в сочетании с симптоматической терапией составила 90% (78 случаев у собак различных пород и возрастов, наблюдавшихся и лечившихся на базе ветеринарных центров Москвы), в то время как эффективность лечения стандартными симпоматическими лекарствами не превышает 50-60%. Лечебная схема применения средства при энтеритах аналогична таковой при чуме.

Пример 3. Терапевтическая активность средства при ИГС.

Эффективность лечения средством в сочетании с симптоматической терапией составила 95-100% (более 50 случае заболевания у собак различных пород и возрастов наблюдавшихся и лечившихся на базе ряда ветеринарных центров Москвы). Лечебная схема препарата: в 1-й день (либо в первые 2-3 дня) - по 3 инъекции в сутки; во 2-й день (либо на 3-й - 5-й дни) - по 2 инъекции в сутки; на 3-й день (либо на 5-7-й день) по 1 инъекции в сутки.

При лечении всех вышеперечисленных вирусных инфекций собак средство назначали внутримышечно в следующих дозах: 0,1 мл при массе тела до 1 кг; 0,25 мл - от 1 до 5 кг; 0,5 мл - от 5 до 10 кг; 1 мл - от 10 до 20 кг; 1,5 мл - от 20 до 30 кг; 2 мл - от 30 до 45 кг.

Пример 4. Терапевтическая активность средства при ИГК.

Эффективность лечения средством, введенным внутримышечно котятам в возрасте 7 месяцев с диагнозом панлейкопения (34 случая) составила 100%. В то время как эффективность лечения по обычной симптоматической схеме не превышает 10%.

Схема применения средства при ИГК. Внутримышечные инъекции препарата: 1-й день - 4 инъекции (интервал между инъекциями - 4 - 6 ч); 2-й день - 3 инъекции (интервал 4-6 ч); 3-й день - 3 инъекции (интервал 4-6 ч); 4-й день - 6-й день - 2 инъекции (интервал 8 ч).

При лечении кошек средство назначали в следующих дозах: 1. Внутримышечные инъекции 0,2 мл при массе тела до 1 кг; 0,5 мл - 2 - 5 кг; 1 мл - от 6 кг. 2. Пероральное применение: 0,4 мл при массе тела до 1 кг; 1 мл 2 - 5 кг; 2 мл - от 6 кг.

Пример 5. Терапевтическая активность средства при ИРК.

Эффективность лечения 68 кошек различных возрастов с диагнозом герпетической ринотрахеит с помощью средства (в сочетании с симптоматической терапией) составила 95%. Эффективность лечения по стандартной симптоматической схеме не превышает 80%. Средство применяли в виде внутримышечных инъекций по схеме, указанной в примере 4,а также в виде аппликаций пораженных вирусом участков глаз (2-3 раза в день в течение 2-4 дней).

Пример 6. Терапевтическая активность средства при ЭПК.

Эффективность лечения 12 котят в возрасте до 4 месяцев с диагнозом "коронавирусный перитонит" с помощью средства (в сочетании с симптоматической терапией) составила 50%.

Эффективность лечения животных при помощи обычных симптоматических лекарственных средств не превышает 1%. Средство применяли по схеме, указанной в примере 4.

Пример 7. Терапевтическая активность средства при ТГС.

Клинические испытания эффективности лечения при помощи средства проводились на базе свиноводческого комбината "Крекшино" Наро-Фоминского р-на Московской области. В исследование было включено 50 поросят массой до 7 кг с лабораторно подтвержденным диагнозом - ротавирусный гастроэнтерит.

Из 50 животных 25 лечились по стандартной симптоматической схеме (контрольные), 25 экспериментальным - помимо симптоматических лекарственных препаратов внутримышечно вводили 0,5 мл средства по схеме 1 (см. в конце описания).

Результаты исследований показали, что эффективность лечения при помощи средства достигла 92% (23 животных полностью излечились, 2 пало), в то время как в контрольной группе эффективность лечения составила лишь 40% (15 животных пало, вылечилось 10).

Пример 8. Активность средства в отношении ЭМ.

Мышам линии Balb/c с клиническими признаками развившейся эктромелии (опухшие мордочки, заплывшие глаза, распухшие конечности, изъязвленные хвосты) вводят однократно внутримышечно или внутрибрюшинно средство в дозе 500 мкг/0,1 мл. Контрольной группе назначают плацебо. Наблюдение за животными проводят в течение месяца и больше.

Установлено, что в группе больных мышей, пролеченных средством, наблюдается быстрое полное выздоровление (в среднем за 3 - 7 сут), тогда как в контроле 100% мышей погибает.

Таким образом: средство обладает высокой терапевтической активностью при эктромелии.

Пример 9. Активность средства в отношении ГМ.

Испытания проводились на самцах белых беспородных мышей, массой 10 - 12 г. В работе использовали штамм Мещерина вируса гепатита мышей. Вирус вводили двумя способами: внутрибрюшинно в дозе 10 LD50 и перорально в дозе 100 LD50.

Средство вводили животным также двумя способами: внутримышечно по 200 мкг/мышь в течение 14 сут ежедневно после заражения и перорально по аналогичной схеме.

В контрольных и экспериментальных группах подсчитывали показатели летальности в %.

Данные, представленные в табл. 3, показывают, что средство обладает выраженным защитным действием при гепатите мышей. Так, при внутримышечном его применении 40% животных выживают, тогда как в контроле не выжило ни одно животное. Еще больший эффект достигнут при пероральном введении средства - выжило 80% мышей.

Пример 10. Активность средства в отношении ЗЭЛ.

Опыты проводили на самцах белых беспородных мышей, массой 10 - 12 г. Использовали вирус ЗЭЛ штамм Калифорния, который вводили мышам внутримышечно в дозе 10 LD50 - 0,1 мл. средство вводили экспериментально животным подкожно в дозе 100 мкг/мышь - 0,2 мл; внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/мышь - 0,2 мл; перорально в дозе 200 мкг/мышь - 0,2 мл.

Во всех вариантах введения препарата схема лечения была одинакова:
средство вводили трижды в день: 1-й раз - через 4 ч после заражения вирусом; 2-й раз - через 24 ч и 3-й раз - через 48 ч после заражения вирусом.

Контрольным животным вводили только вирус ЗЭЛ.

Во всех группах после наблюдения в течение 20 сут рассчитывали показатели летальности (в %) и средней продолжительности жизни (СПЖ) в сутках.

Результаты, представленные в табл.4, показывают высокую противовирусную активность средства при ЭЗЛ. Так, при трехкратном его применении в виде подкожных или внутрибрюшинных инъекций летальность в экспериментальных группах значительно снижается, а СПЖ значительно увеличивается по сравнению с соответствующими показателями в контрольных группах.

Пример 11. Терапевтическая активность средства при СВМКРС.

Клинические испытания проводили на телятах живой массой 55-60 кг 2,5-3 месячного возраста на базе ЗАО "Кузнецовский" Наро-Фоминского р-на Московской области. Под наблюдением находились 25 телят с лабораторно подтвержденным диагнозом смешанная вирусная инфекция (парамиксо- и парвовирусные частицы в высоких титрах обнаруживались в фекалиях и катаральных истечениях больных животных). Животных разделили на 2 группы. 1. Контрольная. 5 телят, которых в течение 14 сут лечили препаратами по стандартной симптоматической схеме (антибиотики, витамины, средства для поддержания деятельности сердца, раствор глюкозы) 2. Экспериментальная. 2 телят, которых помимо симптоматических лекарств лечили средством в виде внутримышечных инъекций (по 3 мл средства на 1 инъекцию) по схеме 2 (см. в конце описания).

Результаты показали, что средство, примененное в виде курса из 20 инъекций в сочетании с симптоматической терапией, способствует значительно более быстрому выздоровлению животных от вирусной инфекции. Так, у телят, пролеченных средством, клинические признаки заболевания (диарея, выделения из носоглотки, общая вялость, отказ от пищи и др.) прекращались в 2 раза быстрее, чем у животных, которых лечили по обычной симптоматической схеме (у экспериментальных - на 5-6 сут, а у контрольных - лишь на 10 - 12 сут).

Таким образом, средство обладает высокой терапевтической активностью при СВИМКРС.

Пример 12. Действие средства на вирус ЛКРС.

Эксперименты проводили на культуре клеток, чувствительных к вирусу ЛКРС. Для выявления противовирусного эффекта препарата клетки обрабатывали средством в дозе 200 мкг/мл, контрольные клетки обрабатывали раствором плацебо в аналогичном объеме. После обработки экспериментальные и контрольные клетки заражали вирусом ДКРС. Результаты показали, что средство в указанной дозе защищало более 50% клеток от вирусной инфекции, в то время как все контрольные клетки были деструктированы (разрушены) вирусной инфекцией.

Пример 13. Терапевтическая активность средства при ВБ.

13.1 Исследовали штамм "Як" уличного вируса бешенства. Вирус вводили внутримышечно самцам белых беспородных мышей массой 10 - 14 г в дозе 3 LD50 в объеме 0,2 мл на мышь. Экспериментальным животным (30 голов) через 4,5 ч после заражения вирусом вводили средство интрацеребрально в дозе 200 мкг/0,03 мл. Контрольным животным (30 голов) через 4,5 ч после заражения ВБ интрацеребрально вводили раствор плацебо. В течение 21 сут проводили ежедневную визуальную регистрацию мышей и выявляли заболевших и павших животных (диагноз "бешенство" подтверждали методом флуоресцирующих антител). Проводили подсвет количества выживших животных в контрольной и экспериментальной группе (в %). Результаты эксперимента показали, что однократное введение средства в мозг приводит к некоторой защите животных от инфекции, вызванной ВБ. Так, в группе животных, отработанных средством, выживаемость оставила 54%, в то время, как в контрольной этот показатель не превышал 40%.

13. 2. Исследовали штамм "Внуково" уличного вируса бешенства. Вирус вводили самцам мышей линии BALB /с массой 16 - 18 г под кожу в дозе 600 LD50/ 0,1 мл. Экспериментальным животным (15 голов) одновременно с вирусом вводили средство внутримышечно в дозе 25 мкг/ мышь в объеме 0,1 мл. Контрольным мышами (15 голов) одновременно с вирусом вводили внутримышечно раствор плацебо. В течение 28 сут после заражения вирусом проводили визуальную регистрацию мышей и выявляли больных и павших животных, после этого рассчитывали для каждой группы показатели летальности: отношение количества выживших животных к количеству павших в %. Результаты эксперимента показали, что однократное внутримышечное введение средства вызывает защиту животных от инфекции ВБ. Так, в экспериментальной группе показатель летальности составил 68%, а в контрольной этот показатель был 100%.

Таким образом, средство обладает терапевтической активностью при экспериментальном бешенстве, вызываемом различными штаммами ВБ.

II. Средство может быть использовано при заболеваниях человека, вызванных вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ); простого герпеса (1-го) (ВПГ); кори (ВК); свинки (ВС); гепатита A (ВГА); клещевого энцефалита (ВКЭ); желтой лихорадки (ВЖЛ); гриппа (ВГ).

Пример 14. Противовирусная активность средства при ВИЧ, ВПГ, ВК, ВС и ВГА.

Противовирусная активность средства при указанных инфекциях проиллюстрирована в табл. 5 и табл.6.

Результаты показали высокую антивирусную активность средства при всех исследованных вирусных инфекциях.

Пример 15. Терапевтическая активность средства против ВКЭ, ВЖЛ, ВГ.

Опыты проводили на самцах мышей линии BALB /с массой 16 - 18 г. Средство экспериментальным животным вводили однократно внутримышечно в дозах 5 и 25 мкг/ мышь в объеме 0, 1мл одновременно с вышеуказанными вирусами. Контрольных мышей заражали вирусами без применения препарата. В каждой группе животных после 21-суточного наблюдения рассчитывали показатели детальности (в%) и средней продолжительности жизни (в сут).

Результаты экспериментов показали, что обе дозы препарата вызывают значительный протективный эффект при всех исследованных вирусных инфекциях. Так, в группах экспериментальных животных, которым одновременно с вирусами вводили средство частота выявления клинических признаков заболевания с последующей гибелью снижалась на 45 - 60% по сравнению с таковой в контрольных группах мышей, которым вводили только вирус. Разница между соответствующими показателями статистически достоверна при P=0,05.

III. Средство может быть использовано в качестве профилактического против вирусных инфекций.

Пример 16. Средство испытывалось в качестве профилактического для снижения риска развития вирусных инфекций собак (чума, энтерит, гепатит) и кошек (панлейкопения, ринотрахеит, коронавирусный энтерит, перитонит) в питомниках или у частных владельцев племенных животных при вспышках вирусных инфекций и контактах с заболевшими животными здоровых невакцинированных особей;
Во всех случаях использовали следующую схему введения средства: 1-й день - 1 доза препарата (внутримышечно) или 2 дозы перорально (или интраназально); 2-й день - аналогично 1-му дню; 3-й день - аналогично 1-му и 2-му дням.

Результаты показали, что они одно животное (более 100 щенков различных пород в возрасте до 6 мес и более 50 котят различных пород в возрасте до 5 мес) после профилактического применения препарата не заболело. В то же время у необработанного средством поголовья наблюдали развитие вирусных инфекций: в 1-ом варианте - в 80 - 90% случаев, во 2-м - в 40 - 50% случаев.

IV. Средство может быть использовано для повышения эффективности вакцинации.

Пример 17. Повышение эффективности вакцинации против бешенства.

Опыты проводили на самцах мышей линии BALB /с массой 14 - 16 г. Животных иммунизировали очищенной культуральной концентрированной вакциной против бешенства (антирабическая вакцина - АВ), выпускаемой Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова РАМН. В экспериментах была использована стандартная схема оценки протективной активности АВ, утвержденная Минздравом России: животных иммунизировали АВ дважды (по 0,2 мл под кожу с интервалом 7 дней) и через 7 дней после вторичной иммунизации заражали ВБ (штамм Внуково) под кожу в дозе 600 LD50) 0,1 мл. Экспериментальным животным одновременно с вакциной внутримышечно вводили средство в дозе 25 мкг/мышь в объеме 0,1 мл.

Под наблюдением находились следующие группы животных (по 15 голов в каждой):
1. контрольная, заражение ВБ;
2. контрольная, иммунизация неразведенной АВ и заражение ВБ;
3. экспериментальная, иммунизация неразведенной АВ с средством;
4. контрольная, иммунизация АВ в разведении 1:5 и заражение ВБ;
5. экспериментальная, иммунизация АВ в разведении 1:5 с средством и заражение ВБ;
6. контрольная, иммунизация АВ в разведении 1:25 и заражение ВБ;
7. экспериментальная, иммунизация АВ в разведении 1:25 с средством и заражение ВБ;
8. контрольная, иммунизация АВ в разведении 1:125 и заражение ВБ;
9.экспериментальная, иммунизация АВ в разведении 1:125 с средством и заражение ВБ;
10. контроль средства (В качестве дополнительного контроля использовали группу животных, которым двукратно с интервалом в 1 неделю вводили средство, а через 7 дней заражали ВБ. Данную группу использовали для выявления возможного прямого противовирусного действия средства).

В течение 28 дней после заражения ВБ проводили визуальную регистрацию заболевших и павших животных, затем для каждой группы рассчитывали показатели летальности (в%) и коэффициент протективности вакцины по стандартной формуле.

Результаты эксперимента даны в табл.7.

Данные, представленные в табл.7, показывают, что средство значительно повышает протективный эффект антирабической вакцины. Так, АВ, введенная мышам вместе со средством, защищает от ВБ в 2 - 3 раза больше животных, чем вакцина без средства (см. группы 4 и 5, 6 и 7), коэффициент протективности АВ со средством значительно (при P = 0,05) выше, чем таковой у вакцины без препарата. При этом никакого прямого противовирусного действия средства при данной схеме введения выявлено не было (см. гр. 10), поэтому на основании полученных данных можно сделать вывод о значительном потенцирующем эффекте средства в отношении вакцинации против бешенства.

V. Средство может быть использовано в качестве иммунокорректора.

Пример 18. Использование средства в качестве корректора вторичных иммунодефицитов, индуцированных различными внешними факторами: вирусной инфекцией, стрессом, радиацией у мышей.

Результаты, приведенные в табл.8, показывают, что средство является сильным иммунокорректором ВИ (независимо от природы фактора, вызывающего в организме ВИ) и способно восстанавливать функцию иммунной системы.

Пример 19. Использование средства как стимулятора факторов естественной резистентности организма: интерлейкинов (ИЛ), интерферонов (ИФН), фактора некроза опухолей (ФНО).

Результаты, приведенные в табл.9, показывают, что средство является стимулятором всех исследованных фактором, то есть повышает естественную резистентность организма. При этом обнаружено, что степень стимуляции зависит от пути введения препарата и дозы средства.

VI. Средство может быть использовано в качестве ранозаживляющего препарата.

Пример 20. Опыты проводились на морских свинках (МС), которым наносились асептические кожные раны на бедре правой задней лапы (вырезался лоскут кожи диаметром 1 см). Под наблюдением находились следующие группы животных (по 4- в каждом):
группа N 1 - МС, раны которых ежедневно обрабатывали эритромициновой мазью.

группа N 2 - МС, раны которых ежедневно обрабатывали 5% мазью "Актовегин".

группа N 3 - МС, раны которых ежедневно обрабатывали раствором плацебо (50%-ный раствор ланолина).

группа N 4 - МС, раны которых ежедневно обрабатывали средством (в виде мази, содержащей 0,4%-ный раствор препарата в 50%-ном водном ланолине).

Размер ран ежедневно фиксировали на целлофане, затем зафиксированные рисунки вырезали и взвешивали на весах. Дозировка изменения размера ран животных (усредненно по каждой группе) представлены в табл.10.

Результаты эксперимента показали, что средство способствует значительно более быстрому ранезаживлению, чем стандартные мази, обычно употребляемые в таких случаях (Актовегин и Эритромицин). При этом разница заметна уже через 24 часа после нанесения раны и сохраняется вплоть до 8 суток (ср. гр. N 4 и N 1, N 4 и N 2).

VII. Средство может быть использовано для нормализации физиологических показателей организма.

Пример 21. Эксперименты проводили на молодняке крупного рогатого скота (МКРС) на базе ЗАО "Кузнецовский" Наро-Фоминского района Московской области. Для опыта были отобраны телята с лабораторно подтвержденным диагнозом - смешанная вирусная инфекция МКРС. Телят контрольной группы (5 голов) лечили по стандартной терапевтической схеме. Телята опытной группы (10 голов) помимо обычных лекарств получили средство в виде внутримышечных инъекций по схеме 3 (см. в конце описания).

Исследования 2 физиологических показателя: массу тела и уровень гемоглобина в крови. Результаты экспериментов показали, что у всех животных, получавших средство показатель уровня гемоглобина на 23 сут от начала инфекции значительно выше, чем у контрольных, не получавших средство (см. табл.11). При этом прибавка по первому показателю (масса тела) у опытных телят отмечена значительно раньше, а потеря массы тела, характерная для этой инфекции, не наблюдается.

VIII. Противоопухолевая активность средства.

Пример 22. Опыты проводили на мышах линий DBA/2 и C 57 B 16, которым перевивали меланому B-16 или карциному легких Льюис в виде взвеси опухолевой ткани в среде 199 на растворе Хенкса (разведение 1:10, подкожно). Средство вводили по схеме: первая инъекция через 24 ч после перевивки опухолей; ежедневно по 1-й инъекции в течение 5 - 11 сут.

Животные контрольных групп после перевивки опухолей не получали никаких препаратов.

У контрольных мышей проводили измерение объема опухолей (в кубических см) на 10-е, 13-е и 16-е сут после перевивки.

Результаты эксперимента показали высокую противоопухолевую активность средства, выражающуюся в значительном торможении роста исследованных опухолей (см.табл.12).

IX. Гепатопротекторная активность средства.

Пример 23. Опыты проводили на обезьянах (зеленые мартышки) с глистной инвазией печени. Под наблюдением находились 20 обезьян, массой 3 -5 кг. Всех обезьян содержали в карантинном отделении клиники, 10 из них (контрольная группа) лечили по стандартной схеме (пероральный курс антигельминтного препарата Вермокс), 10 другим (экспериментальная группа) помимо антигельметиков делали инъекции средства (0,4%-ный раствор внутримышечно по 0,5 мл 2 раза в день в течение 7 дней и далее 1 раз в день в течение 3 дней - всего 17 инъекций). По истечении 45 дней карантина при обследовании выяснилось, что 4 из 10 контрольных животных в печени обнаружили серьезные дегенеративные процессы. У экспериментальных обезьян, получавших средство, никаких изменений в печени не обнаружено.

Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что средство:
1. Обладает значительной противовирусной активностью при инфекциях животных и человека (в том числе при особо опасных вирусных инфекциях человека, вызванных ВИЧ, вирусами бешенства и клещевого энцефалита).

2. Высокоэффективным профилактическим препаратом.

3. Значительно повышает эффективность вакцинации.

4. Стимулирует факторы естественной резистентности организма.

5. Является хорошим иммунокорректором.

6. Нормализует физиологические показатели организма.

7. Ускоряет заживление ран.

8. Обладает противоопухолевой активностью.

9. Обладает гепатопротекторной активностью.

Как компенсировать расходы
на инновационную разработку
Похожие патенты