[1]Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к ветеринарной гинекологии, и может быть использовано для коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при их послеродовой гипофункции.
[2]В современных условиях повышения рентабельности отрасли молочного скотоводства можно добиться за счет увеличения продуктивности и внедрения новых технологий эксплуатации высокопродуктивных животных. Однако реализация репродуктивного и продуктивного потенциала маточного поголовья крупного рогатого скота сдерживается рядом факторов. Среди которых, одно из ведущих мест занимают послеродовые овариопатии, чаще всего диагностируемые у коров как гипофункция яичников.
[3]Основной причиной возникновения гипофункции яичников является расстройство нейроэндокринных механизмов регуляции репродуктивной функции и, в частности, деятельности половых желез. В последнее время все более очевидной становится тенденция к увеличению частоты проявления гипофункции яичников на фоне повышения общей молочной продуктивности крупного рогатого скота.
[4]При гипофункции яичников, сопровождающейся полной депрессией функции половых желез, клинически сопровождающейся анафродизией, яичники уменьшены в размере, плотные на ощупь, с гладкой поверхностью, без растущих фолликулов и желтых тел. Рога матки находятся в тазовой полости или свисают за лонный край, слабо ригидны, атоничны. Концентрация прогестерона в крови составляет менее 0,4-0,5 нг/мл, а эстрадиола - менее 20-25 пг/мл.
[5]Известен способ восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников, включающий однократное парентеральное введение гонадотропного препарата ГСЖК - фоллигона в дозе 1000 ИЕ на 7 день от начала лечения на фоне предварительных инъекций 2,5%-го прогестерона в дозе 4 мл на 1, 3 и 5 дни терапевтического курса, 2%-го синестрола в дозе 2 мл на 1 и 3 день и элеовита в дозе 5 мл на 1 и 7 день лечения. Данный способ обеспечивает восстановление функциональной активности яичников у 77,3% коров с последующим оплодотворением 81,8% [RU 2531939 C1, А61К 31/00, А61К 35/16, А61К 35/50, А61Р 15/08, 27.10.2014 Бюл. №30].
[6]Недостатком данного способа восстановления половой цикличности и плодовитости коров является продолжительное по времени введение препаратов, трудоемкость выполнения и недостаточно высокая клиническая эффективность.
[7]Известен способ восстановления функциональной деятельности яичников путем введения второй фракции антисептика - стимулятора Дорогова (АСД) растворенного на тривитамине (смешивается 500 мл тривитамина и 100 мл АСД). Полученную смесь вводят подкожно за лопаткой в дозе 5 мл трижды, с интервалом 7 дней. Эффективность данного способа терапии гипофункционального состояния яичников составляет 75,0% [Ткаченко Ю.Г., Минасян В.Г. Стимуляция воспроизводительной функции коров // Международный научно-исследовательский журнал. -2014. - №7-2 (26). - С. 72-73].
[8]Недостатком данного способа регуляции половой цикличности у коров является продолжительное по времени введение антисептика - стимулятора Дорогова - 21 день.
[9]Прототип.Известен способ восстановления плодовитости коров с гипофункцией яичников, предусматривающий двукратное с 24-часовым интервалом введение биферона-б по 10 мл/животное. Данный способ способствует проявлению половой цикличности у 72,0% коров с последующим оплодотворением 52,0% [Михалёв В.И. Применение препаратов интерферонового ряда для терапии гипофункциональных расстройств яичников у коров / В.И. Михалёв, Сафонов В.А., Скориков В.Н., Лысенко А.В., Синёва А.М., Сашнина Л.Ю. // Вопросы нормативно-правого регулирования в ветеринарии. - 2020. - №3. - С. 83-87].
[10]Недостатком данного способа восстановления половой цикличности у коров является недостаточно высокий процент оплодотворившихся животных.
[11]Изобретение решает задачу коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при их послеродовой гипофункции с достижением технического результата - повышение числа оплодотворившихся животных, сокращение коэффициента оплодотворения, продолжительности бесплодия.
[12]Технический результат достигается тем, что в способе коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции, включающем парентеральное введение иммунокоррегирующего средства, согласно изобретению, в качестве средства иммунокоррегирующего действия используют препарат проовулин, содержащий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 0,004 мг/мл, причем вводят препарат внутримышечно двукратно с 7-дневным интервалом в дозе 10 мл/животное.
[13]Проовулин разработан в ООО «НПЦ ПроБиоТех» (Республика Беларусь) и представляет собой раствор для инъекций, содержащий бычий рекомбинантный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) 0,004 мг, витамин А, Д, Е, вспомогательные вещества и вода до 1 мл. ГМ-КСФ участвует в регуляции физиолого-биохимических функций различных систем организма на генном уровне путем подачи сигналов на «включение» или «выключение» экспрессии ряда генов, входящих в пул этой белковой сигнальной молекулы. В норме ГМ-КСФ продуцируется клетками гранулезы зрелых и овулирующих фолликулов в процессе полового цикла коров [Lima F.S., Acosta D.A.V., Egan T.R. et al. Steroidogenic, metabolic, and immunological markers in dairy cows diagnosed with cystic ovarian follicles at the beginning and middle of late lactation // Vet Sci. - 2019. - Vol. 26. (6). - P. 324].
[14]ГМ-СФ стимулирует рост и дифференцировку гематопоэтических клеток, играет в эмбриональном развитии роль эмбриокина - регуляторных молекул, вырабатываемых яйцеводом и эндометрием в репродуктивном тракте, которые модулируют рост и развитие эмбриона [Block J., Hansen P.J., Loureiro В., Bonilla L. Improving post-transfersurvival of bovine embryosproduced in vitro: actions of insulin-like growth factor-1, colonystimulating factor-2 and hyaluronan // Theriogenology. - 2011. - Vol. 76 (9). - P. 1602-1609].
[15]Способ осуществляют следующим образом. Внутримышечно вводят проовулин двукратно с 7-дневным интервалом по 10 мл/животное.
[16]Проверка эффективности способа коррекции функциональной деятельности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции проводилась на коровах ООО «СП Вязноватовка» Нижнедевицкого района Воронежской области.
[17]Диагноз на гипофункцию яичников устанавливали в соответствии с «Методическими указаниями по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок» [Методические указания по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок. Утверждены Заместителем руководителя Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 04.07.2000 г. №13-5-2/2057], а также с использованием УЗИ сканера Easi-scan 3.
[18]Сущность технического решения поясняется примерами.
[19]Пример 1. Эффективность способа коррекции функциональной деятельности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции.
[20]Клинические испытания заявляемого способа проведены на 40 больных животных, разделенных по принципу аналогов на 2 группы.
[21]Коровам первой группы (прототип, n=20) дважды с интервалом 24 часа инъецировали препарат биферон-б по 10 мл. Животным второй группы (заявляемый способ, n=20) - проовулин двукратно с 7 дневным интервалом в дозе 10 мл/животное, содержащий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 0,004 мг/мл.
[22]Оценка эффективности способа осуществлялась путем учета количества животных, проявивших половую цикличность за 120 дней, процента оплодотворившихся коров, периода от отела до оплодотворения, коэффициента оплодотворения.
[23]Результаты исследований представлены в таблице 1.
[24]
[25]Как видно из представленных данных (табл. 1) наиболее эффективным способом коррекции функциональной деятельности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции оказался способ, предусматривающий двукратное применение проовулина с 7-дневным интервалом в дозе 10 мл/животное, способствующий восстановлению функциональной активности яичников и половой цикличности у 90,0% животных, что на 15,0% выше по сравнению с прототипом. Оплодотворение коров, подвергавшихся лечению с использованием заявляемого способа, произошло у 85,0%), что на 20,0% выше в сравнении с прототипом, при сокращении продолжительности периода от отела до оплодотворения на 18,0 дней и коэффициента оплодотворения - на 0,46.
[26]Высокая клиническая эффективность заявляемого способа коррекции функциональной деятельности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции подтверждена результатами гематологических, биохимических и иммунобиологических исследований (пример 2).
[27]Пример 2. Результаты гематологических, биохимических и иммунобиологических исследований до и после лечения гипофункции яичников у коров с использованием заявляемого способа.
[28]Оценка гематологического, биохимического и иммунобиологического статуса коров проведена путем лабораторного анализа крови животных перед введением препаратов (п=5) и через 8-9 дней после окончания лечения с применением заявляемого способа (п=5).
[29]Результаты исследований представлены в таблице 2.
[30]
[31]
[32]Установлено, что в процессе лечения коров при гипофункции яичников с использованием заявляемого способа происходила нормализация гормонально-биохимического статуса, сопровождающаяся повышением содержания концентрации глюкозы на 11,2%, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови соответственно на 11,0% и 16,3%, фагоцитарного индекса - на 10,9%, фагоцитарного числа - на 18,4%, суммы стабильных метаболитов оксида азота - на 42,4%, прогестерона - в 12,2 раза, эстрадиола - на 55,9%, дегидроэпиандростерона сульфата - в 2 раза, ИЛ-4 - на 47,7%, ИЛ-10 - на 26,2%, при снижении уровня общих иммуноглобулинов на 9,9%, циркулирующих иммунных комплексов - на 35,6%, малоновогодиальдегида - на 14,5%, средних молекулярных пептидов - на 36,6%,ФНОα - на 22,8%, ИЛ-1β - на 43,8%, ИЛ-2 - на 37,6%, свидетельствующее активизации гуморального и клеточного звена общей неспецифической резистентности, повышении содержания
[33]противовоспалительных цитокинов, при снижении интенсивности процессов перекисного окисления липидов, уровня провоспалительных цитокинов на фоне восстановления гормонопродуцирующей функции половых гонад.
[34]Таким образом, заявляемый способ коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции, включающий применение препарата проовулин, обеспечивает нормализацию их гормонально-метаболического статуса и восстановление функциональной активности яичников у 90,0% животных с последующим оплодотворением 85,0% в среднем через 98, 4 дней.
