патент

№ RU 2477723

МПК C07D401/06

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНКИНАЗ (ВАРИАНТЫ), ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ

Авторы:

Титов Илья Юрьевич

Правообладатель:

Общество с ограниченной ответственностью "Фьюжн Фарма"

Оставить заявку

Номер заявки

2011124304/04

Дата подачи заявки

16.06.2011

Опубликовано

20.03.2013

Страна

Как управлять
интеллектуальной собственностью

Подробнее

Реферат

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II), обладающих свойством ингибитора протеинкиназ, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам, а также к их применению и фармацевтической композиции на их основе. В общих формуле (I) Xпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N, СН и где X, X, Xи Xвыбираются независимо;представляет собой -Н, галоген, -СООН, -СН, -СНСН, -ОН, -ОСН, -ОСНСН, -CN, -СНОН;представляет собой -Н, галоген, -СН, -СНСН, -ОН, -ОСН, -ОСНСН, -CN, СНОН, -NH;представляет собой -Н, -S(O)R, галоген, -CN, -СООН, -CONH, -СООСН, -СООСНСН; цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R; цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R; Rи Rвыбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R, -OR, -NRR, -C(O)YR, -S(O)R, -SONRR, -NRSONRR, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR-; Lпредставляет собой NRC(O) или C(O)NR; R, Rи Rвыбираются независимо и представляют собой Н, С-С-алкил, также группа NRRможет представлять собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический цикл; в каждом случае Rвыбирается независимо и представляет собой С-С-алкил, возможно замещенный C-С-алкилом или 5-6-членным гетероциклилом, который может быть замещен C-C-алкилом; r равно 0. В общей формуле (II) Z представляет собой СН; Хпредставляет собой; Хпредставляет собой, Хпредставляет собой, Хпредставляет собой СН и где X, X, Xи Xвыбираются независимо;представляет собой -Н;представляет собой -

Формула изобретения

1. Химическое соединение общей формулы I

X₁ представляет собой N,

; X₂ представляет собой N,

, X₃представляет собой N,

, X₄ представляет собой N, CH и где X¹, X², X³ и X⁴выбираются независимо;

представляет собой -Н, галоген, -СООН, -СН₃, -СН₂СН₃, -ОН, -ОСН₃, -ОСН₂СН₃, -CN, -СН₃ОН;

представляет собой -Н, галоген, -СН₃, -СН₂СН₃, -ОН, -ОСН₃, -ОСН₂СН₃, -CN, СН₂ОН, -NH₂;

представляет собой -Н, -S(O)_rR⁴, галоген, -CN, -СООН, -CONH₂, -СООСН₃, -СООСН₂СН₃;
цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R³;
цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R^b;
R^a и R^b выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R⁶, -OR⁴, -NR⁴R⁵, -C(O)YR⁴, -S(O)_rR⁴, -SO₂NR⁴R⁵, -NR⁴SO₂NR⁴R⁵, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR⁵-;
L¹ представляет собой NR³C(O) или C(O)NR³;
R³, R⁴ и R⁵ выбираются независимо и представляют собой Н, С₁-С₆-алкил также группа NR⁴R⁵ может представлять собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический цикл;
в каждом случае R⁶ выбирается независимо и представляет собой C₁-C₆-алкил, возможно замещенный С₁-С₆-алкилом или 5-6 членным гетероциклилом, который может быть замещен С₁-С₆-алкилом;
r равно 0;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.

2. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором

, Х⁴=СН.

3. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором

, -Cl, -СООН;

4. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором

5. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором

, -Cl.

6. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором предпочтительно цикл А является фенильным.

7. Химическое соединение по п.1, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором цикл В является фенильным.

8. Химическое соединение общей формулы II

где
Z представляет собой CH;
X₁ представляет собой

; Х₂ представляет собой

, Х₃ представляет собой

, X⁴ представляет собой СН и где X¹, X², X³ и X⁴ выбираются независимо;

представляет собой -Н;

представляет собой -Н, -F;

представляет собой -Н, -F;
цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R³;
цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R^b,
R^a и R^b выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R⁶, -OR⁴, -NR⁴R⁵, -C(O)YR⁴, -S(O)_rR⁴, -SO₂NR⁴R⁵, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -NR⁵-;
L¹ представляет собой NR³C(O) или C(O)NR³;
R⁴ и R⁵ выбираются независимо и представляют собой Н, С_1-С₆-алкил, также группа NR⁴R⁵ может представлять собой 6-членный насыщенный цикл;
в каждом случае R⁶ выбирается независимо и представляет собой С₁-С₆-алкил, возможно замещенный С₁-С₆-алкилом или 5-6 членным гетероциклилом, который может быть замещен С_1-С₆-алкилом;
r равно 0;
m равно 1;
р равно 1,2, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.

9. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором X¹=Х⁴ и X²=Х³, Z=CH.

10. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором

11. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором

12. Химическое соединение, характеризующееся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором

13. Химическое соединение по любому из пп.1-12 для применения в качестве ингибитора протеинкиназ.

14. Применение химического соединения по любому из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с нарушенной активностью протеинкиназ.

15. Применение по п.14, в котором заболеванием, связанным с нарушенной активностью протеинкиназ, является острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, гепатоцеллюлярная карцинома, немелкоклеточный рак легкого и гастроинтестинальные стромальные опухоли.

16. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с нарушенной активностью протеинкиназ, характеризующаяся тем, что содержит эффективное количество химического соединения по любому из пп.1-12 и фармакологически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель.

Описание

Текст описания приведен в факсимильном виде.