для стартапов
и инвесторов
Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II), обладающих свойством ингибитора протеинкиназ, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам, а также к их применению и фармацевтической композиции на их основе. В общих формуле (I) Xпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N,, Хпредставляет собой N, СН и где X, X, Xи Xвыбираются независимо;представляет собой -Н, галоген, -СООН, -СН, -СНСН, -ОН, -ОСН, -ОСНСН, -CN, -СНОН;представляет собой -Н, галоген, -СН, -СНСН, -ОН, -ОСН, -ОСНСН, -CN, СНОН, -NH;представляет собой -Н, -S(O)R, галоген, -CN, -СООН, -CONH, -СООСН, -СООСНСН; цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R; цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами R; Rи Rвыбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R, -OR, -NRR, -C(O)YR, -S(O)R, -SONRR, -NRSONRR, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR-; Lпредставляет собой NRC(O) или C(O)NR; R, Rи Rвыбираются независимо и представляют собой Н, С-С-алкил, также группа NRRможет представлять собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический цикл; в каждом случае Rвыбирается независимо и представляет собой С-С-алкил, возможно замещенный C-С-алкилом или 5-6-членным гетероциклилом, который может быть замещен C-C-алкилом; r равно 0. В общей формуле (II) Z представляет собой СН; Хпредставляет собой; Хпредставляет собой, Хпредставляет собой, Хпредставляет собой СН и где X, X, Xи Xвыбираются независимо;представляет собой -Н;представляет собой -
X1 представляет собой N, ; X2 представляет собой N,
, X3представляет собой N,
, X4 представляет собой N, CH и где X1, X2, X3 и X4выбираются независимо;
представляет собой -Н, галоген, -СООН, -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -CN, -СН3ОН;
представляет собой -Н, галоген, -СН3, -СН2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -CN, СН2ОН, -NH2;
представляет собой -Н, -S(O)rR4, галоген, -CN, -СООН, -CONH2, -СООСН3, -СООСН2СН3;
цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R3;
цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами Rb;
Ra и Rb выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R6, -OR4, -NR4R5, -C(O)YR4, -S(O)rR4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR4R5, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR5-;
L1 представляет собой NR3C(O) или C(O)NR3;
R3, R4 и R5 выбираются независимо и представляют собой Н, С1-С6-алкил также группа NR4R5 может представлять собой 5- или 6-членный насыщенный или ароматический цикл;
в каждом случае R6 выбирается независимо и представляет собой C1-C6-алкил, возможно замещенный С1-С6-алкилом или 5-6 членным гетероциклилом, который может быть замещен С1-С6-алкилом;
r равно 0;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.,
,
, Х4=СН.
, -Cl, -СООН;
.
, -Cl.
где
Z представляет собой CH;
X1 представляет собой ; Х2 представляет собой
, Х3 представляет собой
, X4 представляет собой СН и где X1, X2, X3 и X4 выбираются независимо;
представляет собой -Н;
представляет собой -Н, -F;
представляет собой -Н, -F;
цикл А представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, необязательно замещенный 1-4 группами R3;
цикл В представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S, необязательно замещенный 1-5 группами Rb,
Ra и Rb выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -R6, -OR4, -NR4R5, -C(O)YR4, -S(O)rR4, -SO2NR4R5, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -NR5-;
L1 представляет собой NR3C(O) или C(O)NR3;
R4 и R5 выбираются независимо и представляют собой Н, С1-С6-алкил, также группа NR4R5 может представлять собой 6-членный насыщенный цикл;
в каждом случае R6 выбирается независимо и представляет собой С1-С6-алкил, возможно замещенный С1-С6-алкилом или 5-6 членным гетероциклилом, который может быть замещен С1-С6-алкилом;
r равно 0;
m равно 1;
р равно 1,2, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат..
.
.
Текст описания приведен в факсимильном виде.