патент
№ RU 2633339
МПК A61B10/00

Способ дифференциальной диагностики туберкулёза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков

Авторы:
Губкина Марина Фёдоровна Овсянкина Елена Сергеевна Панова Людмила Владимировна
Все (18)
Номер заявки
2016128303
Дата подачи заявки
13.07.2016
Опубликовано
11.10.2017
Страна
RU
Дата приоритета
29.05.2024
Номер приоритета
Страна приоритета
Как управлять
интеллектуальной собственностью
Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков. Для этого проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке пациента, при которой через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу. Фиксируют отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера. Фиксируют положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата. Одновременно с туберкулиновой пробой Манту на другой руке пациента проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест. Через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту определяют реакцию на кожную пробу с Диаскинтестом. Фиксируют отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, сомнительную реакцию при гиперемии любого размера. Фиксируют положительную реакцию при наличии папулы любого размера. Затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту и результатов реакции на кожную пробу с Диаскинтестом. При отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют или отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза, или как результат применения гормонов, цитостатиков, блокаторов ФНО-α, или иммунокомпрометированное заболевание, или инфекционную анергию, обусловленную тяжелой формой туберкулеза. При положительном результате реакции на пробу Манту и отрицательном результате реакции на кожную пробу с Диаскинтестом диагностируют нетуберкулезное заболевание органов дыхания и отсутствие анергии. При наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют активный туберкулез. Способ обеспечивает повышение достоверности дифференциальной диагностики указанных заболеваний. 1 табл.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков, согласно которому проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке пациента, через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата, отличающийся тем, что одновременно с туберкулиновой пробой Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другой руке пациента проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера, а затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют или отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза, или как результат применения гормонов, цитостатиков, блокаторов ФНО-α, или иммунокомпрометированное заболевание, или инфекционную анергию, обусловленную тяжелой формой туберкулеза, при положительном результате реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и отрицательном результате реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест диагностируют нетуберкулезное заболевание органов дыхания и отсутствие анергии, а при наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют активный туберкулез.

Описание

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков.

Трудности дифференциальной диагностики во фтизиатрии детского и подросткового возрастов определяет отсутствие строго специфических клинических признаков туберкулеза из-за многообразия клинических «масок» туберкулеза.

Известны способы диагностики туберкулеза.

Например, известен способ диагностики [RU 2123276 С1, А61В 5/00, А61Н 39/00, 20.12.1998], предусматривающий измерение температуры тела в различных участках с последующим сравнением, при этом проводят измерение температуры кожи и мощности электромагнитного излучения от нее в участках, расположенных на уровне сосков со стороны груди и спины, в затылочной части головы и в участках, расположенных выше и ниже их, при этом наличие заболевания устанавливают в случае, если температура кожи и мощности электромагнитного излучения на уровне сосков со стороны груди и спины выше, чем результаты этих измерений выше и ниже уровня, а в затылочной части головы ниже, чем результаты измерений выше и ниже нее.

Недостатком способа является относительно высокая сложность, вызванная необходимостью измерения мощности электромагнитного излучения от кожи, а также относительно низкая достоверность результатов диагностики.

Известен также способ оценки активности туберкулеза у детей и подростков [RU 2498311 С2, G01N 33/53, 10.11.2013], включающий оценку состояния специфического клеточного иммунитета с помощью модифицированной реакции бластной трансформации лимфоцитов (мРБТЛ) с туберкулином (ППД-Л) и иммуноферментного анализа (ИФА) с определением уровня интерферона-гамма (ИФН-γ) с ППД-Л, причем мРБТЛ и ИФА проводят с использованием малого объема (200 мкл) цельной крови с аллергеном туберкулезным (ППД-Л), используют 4 разведения антигена, оценивают уровень специфического клеточного ответа и ИФН-γ после стимуляции по определению индекса стимуляции и при показателях индекса стимуляции клеточного ответа более 3,2 и ИФН-γ с ППД-Л более 7,0 диагностируют активный туберкулезный процесс, а при показателе мРБТЛ с ППД-Л более 3,2 и ИФН-γ с ППД-Л менее 7,0 - не активную туберкулезную инфекцию.

Недостатком этого способа также является относительно высокая сложность.

Кроме того, известен способ диагностики туберкулеза легких [RU 2503005 С1, G01N 33/53, 27.12.2013], включающий в себя взятие периферической крови пациента, инкубацию цельной крови с микобактериальными антигенами, представляющими собой смесь белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7, и без них, центрифугирование пробы с отделением плазмы, определение в супернатантах гамма-интерферона, причем в супернатантах лиц, инфицированных микобактериями, кроме антигениндуцированной продукции гамма-интерферона определяют содержание антигениндуцированного интерлейкина-6 и спонтанную продукцию трансформирующего ростового фактора-альфа и при уровне гамма-интерферона ≥6,4 МЕ/мл, или интерлейкина-6 ≥2039 пг/мл, или трансформирующего ростового фактора-альфа ≥17,0 пг/мл констатируют активную туберкулезную инфекцию, а при значениях ниже пороговых по всем трем показателям - латентную инфекцию.

Этот способ также отличается относительно высокой сложностью.

Наиболее близким к предложенному и отличающимся простотой и распространенностью является способ диагностики туберкулеза [Перельман М.И., Корякин В.А., Туберкулиновые пробы. 1996, http://ftiza.su/tuberkulinovyie-probyi/], основанный на том, что осуществляют специфический диагностический тест в виде туберкулиновой пробы, согласно которому участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья обрабатывают 70% этиловым спиртом и просушивают ватой, вводят очищенный туберкулин в стандартном разведении, предназначенный для пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, в верхние слои кожи параллельно ее поверхности и впрыскивают 0,1 мл раствора туберкулина, т.е. одну дозу, и через 72 часа определяют реакцию на пробу, для чего инфильтрат (папулу) измеряют прозрачной линейкой перпендикулярно к оси предплечья и оценивают реакцию по следующим критериям: отрицательная - отсутствие инфильтрата и гиперемии, сомнительная - инфильтрат диаметром 2-4 мм или только гиперемия любого размера, положительная - наличие инфильтрата диаметром 5 мм и более, гиперергическая (резко положительная) - инфильтрат диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата.

Этот способ является относительно простым, но обладает относительно низкой достоверностью, которую оценивают в 70%.

Поставленная задача заключается в разработке способа, обладающего достаточной простотой, но обладающего более высокой достоверностью (точностью).

Требуемый технический результат заключается в повышении достоверности диагностики.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что в способе, согласно которому проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке пациента, и через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД, и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата, согласно изобретению одновременно с туберкулиновой пробой Манту с 2 ТЕ ППД-Л на другой руке пациента проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест и фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера, а затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза или в совокупности с клинической картиной заболевания анергию, обусловленную иммунокомпрометированным заболеванием, или инфекционную анергию, при положительном результате реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и отрицательном результате реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест диагностируют нетуберкулезное заболевание и отсутствие анергии, а наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют туберкулезную этиологию выявленных изменений.

В научной литературе отсутствуют работы, в которых при проведении дифференциальной диагностики у детей и подростков с клинико-рентгенологической картиной заболевания, сходной с таковой при туберкулезе, во взаимосвязи рассматриваются оба кожных туберкулиновых теста (проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л и кожная проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР)). Следовательно, предложенное изобретение отвечает критериям новизны и изобретательского уровня.

Реализуется предложенный способ дифференциальной диагностики туберкулеза и неспецифической патологии органов дыхания у детей и подростков следующим образом.

Пациенту в течение одной процедуры проводят туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л на одной руке и проводят кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест на другой руке.

Используются стандартные дозы и инструкции для проведения проб. В частности, для проведения пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л (туберкулиновой пробы) участок кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья обрабатывают 70% этиловым спиртом и просушивают ватой, вводят очищенный туберкулин в стандартном разведении, предназначенный для пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, в верхние слои кожи параллельно ее поверхности и впрыскивают 0,1 мл раствора туберкулина, т.е. одну дозу.

Другая проба проводится на другой руке с использованием препарата аллергена туберкулезного рекомбинантного Диаскинтест, содержащего два рекомбинантных белка ESAT6/CFP10, продуцируемых генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT и разведенных в фосфатном буферном растворе с использованием консерванта. Данные антигены присутствуют в вирулентных штаммах М. Tuberculosis и отсутствуют в вакцинном штамме БЦЖ. Техника введения препарата Диаскинтест соответствует таковой при введении туберкулина при проведении пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л.

Через 72 часа определяют реакцию на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД (фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии инфильтрата и гиперемии, или сомнительную реакцию при инфильтрате диаметром 2-4 мм или только гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличие инфильтрата диаметром 5 мм и более, или резко положительную реакцию при инфильтрате диаметром 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых, а также при появлении везикулы, лимфангита или регионарного лимфаденита независимо от размера инфильтрата) и через 72 часа одновременно с определением реакции на туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л определяют реакцию на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест (фиксируют или отрицательную реакцию при отсутствии следа или точечного следа или синяка до 2 мм, или сомнительную реакцию при гиперемии любого размера, или положительную реакцию при наличии папулы любого размера).

Затем проводят совокупную оценку результатов реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и результатов реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест, при которой у пациентов при отрицательных результатах по обоим тестам диагностируют отсутствие инфицирования микобактериями туберкулеза или в совокупности с клинической картиной заболевания анергию, обусловленную иммунокомпрометированным заболеванием, или инфекционную анергию, при положительном результате реакции на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и отрицательном результате реакции на кожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным Диаскинтест диагностируют нетуберкулезное заболевание и отсутствие анергии, а наличии положительных результатов реакции обоих тестов диагностируют туберкулезную этиологию выявленных изменений.

С целью подтверждения эффекта от использования одновременно проводимых тестов проведено изучение 93 историй болезни больных активным туберкулезом, 47 пациентов, инфицированных МБТ, с изменениями в легких, требующих дифференциальной диагностики (39 - без указаний на хроническую легочную патологию в анамнезе и 8 чел. - с легочными проявлениями различных хронических заболеваний).

Для оценки значимости кожных тестов использованы стандартные готовые растворы туберкулина и проба с АТР. Использовалась одновременная постановка проб на разных руках. Оценка проводилась в соответствии с действующими инструкциями по применению этих медицинских препаратов.

Оценка кожных тестов показала, что при активном туберкулезе у больных в 94,6% случаев (88 из 93 чел.) по обоим кожным тестам выявлена высокая или гиперергическая чувствительность. У 2 пациентов с тяжелым туберкулезным процессом, подтвержденным обнаружением МБТ, результаты обеих проб были отрицательные, что соответствует анергии, обусловленной тяжестью заболевания.

У 39 из 47 чел. с положительным результатом пробы Манту, у которых диагноз «туберкулез был исключен», в 89,8% случаях (35 чел.) результат ДСТ был отрицательный. Анализ 4 случаев положительного результата на ДСТ у инфицированных МБТ пациентов с неспецифической патологией органов дыхания (10,2% случаев) может свидетельствовать о том, что при тяжелой и длительно протекающей соматической патологии активизируется латентная туберкулезная инфекция. В наших наблюдениях это были пациенты с затяжными пневмониями (2), с пороком развития бронхов (1) и онкологическим заболеванием (1).

У 8 пациентов, инфицированных МБТ, с легочными проявлениями различных хронических заболеваний при отрицательном результате ДСТ в 2 случаях диагностирован туберкулез (микст). У 2 чел. выявлен микобактериоз легких и у 4 диагноз туберкулеза снят, изменения соответствовали легочным проявлениям основного хронического заболевания.

Результаты сочетанной оценки туберкулиновых тестов представлены в таблице.

Таким образом, совокупная оценка результатов пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л и кожной пробы с АТР у пациентов с их отрицательными результатами свидетельствует об отсутствии инфицирования МБТ или в совокупности с клинической картиной заболевания об анергии, обусловленной иммунокомпрометированным заболеванием или инфекционной анергией. Положительный результат ПМ и отрицательный на пробу с АТР свидетельствует в пользу нетуберкулезного заболевания и отсутствия анергии. Наличие положительных результатов обоих тестов позволяет с большей вероятностью судить о туберкулезной этиологии выявленных изменений.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования подтвердили существенное увеличение достоверности диагностики за счет небольшого усложнения ее процесса, что подтверждает достижение требуемого технического результата.

Как компенсировать расходы
на инновационную разработку
Похожие патенты