[2]Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии и кардиологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивной дисфункции у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями.
[3]Термином «когнитивные расстройства» обозначают субъективное и/или объективно выявляемое ухудшение познавательных функций (внимания, памяти, гнозиса, праксиса, речи, мышления и др.) по сравнению с исходным индивидуальным или средним возрастным и образовательным уровнями.
[4]В настоящее время внимание к проблеме когнитивных расстройств значительно увеличилось. Это связано с тем, что прогредиентное ухудшение когнитивных функций неуклонно ведет к развитию деменции, когда человек утрачивает трудоспособность и бытовую независимость. Деменция выявляется примерно у 6-8% лиц старше 65 лет, с возрастом ее частота увеличивается и после 85 лет достигает 50%.
[5]Сегодня пристальное внимание врачей привлекает промежуточная стадия развития когнитивных нарушений, когда они еще не достигают степени деменции, но уже выходят за рамки возрастной нормы (Яхно Н.Н., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные нарушения в пожилом возрасте. Терапевтический архив, 2006, №1, с. 80-83). В настоящее время их рассматривают как продромальную стадию тяжелого когнитивного дефекта и применяют обозначение «умеренное когнитивное расстройство» (УКР). По данным эпидемиологических исследований, УКР встречается в популяции в 3-4 раза чаще, чем деменция, и выявляется у 15-25% пожилых лиц. Этиология УКР различна. Наиболее распространенными являются когнитивные нарушения сосудистой, нейродегенеративной или смешанной природы. К числу основных факторов риска сосудистых когнитивных нарушений относятся возраст больного, артериальная гипертония (АГ), сахарный диабет, фибрилляция предсердий, метаболический синдром и курение.
[6]Клиническая значимость УКР заключается в том, что у значительной части пациентов со временем наблюдается усугубление расстройств с развитием деменции. Однако у 20-40% пациентов при динамическом наблюдении и адекватном лечении может наблюдаться улучшение когнитивных функций. В связи с этим особую актуальность приобретают ранняя диагностика сосудистых УКР и оптимизация лечения с учетом известных факторов риска.
[7]На сегодняшний день известны способы диагностики когнитивных расстройств у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями, заключающиеся в использовании краткой шкалы оценки психического статуса (КШОПС), шкалы деменции Маттиса, батареи тестов лобной дисфункции, теста рисования часов. Для определения предикторов развития деменции используются нейровизуализационные методы - компьютерная томография, магнитно-резонансная томография (КТ, МРТ), позволяющие выявить лейкоареоз, зоны которого увеличиваются с нарастанием когнитивных нарушений и максимальны при деменции (Путилина М.В. Диагностика и терапия легких и умеренных когнитивных расстройств у пациентов пожилого возраста с гипертонической энцефалопатией. Журнал неврологии и психиатрии, 2010, №2, с. 83-86).
[8]Однако в ряде случаев применение некоторых методик невозможно или затруднено, в частности, из-за нарушения речевых функций у больного, негативизма к участию в тестировании, зрительных и слуховых расстройств. Другие методики не обладают возможностью осуществлять диагностику на раннем этапе проявления когнитивных расстройств. Это инициирует поиск других маркеров когнитивных расстройств.
[9]Известен способ диагностики когнитивных нарушений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией путем исследования праксиса, гнозиса и дополнительно оценки состояния памяти, речи, внимания и мышления на выполнение теста кубика с картинками, представляющего собой четыре маленьких кубика, на сторонах которого изображены части тех персонажей, которых в дальнейшем необходимо собрать, при этом выполняют задания: назвать шесть предметов, изображенных на картинке; собрать шесть сюжетов, изображенных на картинке; все сюжеты должны быть собраны в последовательности, изображенной на картинке; сосчитать количество собранных персонажей и количество кубиков, из которых собирают каждую картинку; повторить название собранных предметов через 20 мин и оценить правильность выполнения каждого задания в диапазоне от 0 до 6 баллов, причем каждое правильное задание оценивают в 1 балл, подсчитывают баллы с учетом затраченного времени на выполнение с 1 по 4 задание, которое в норме составляет 35-40 сек, при пролонгации снимают 2 балла и при сумме набранных баллов, находящейся в диапазоне от 32 до 34, делают вывод о полном отсутствии нарушений когнитивной сферы, от 29 до 31 - о присутствии легких когнитивных нарушений, сумме баллов от 28 до 24 - об умеренных, от 23 и ниже - о выраженных (RU 2491889 C1, 10.09.2013).
[10]Использование данного комплекса нейропсихологических тестов эффективно при обследовании больных с цереброваскулярной патологией, так как позволяет оценить большой спектр высших корковых функций и в особенности нейродинамических нарушений, характерных для таких больных. Однако данная методика также не гарантирует высокой точности диагностики вследствие полиморфизма клинической картины.
[11]Наиболее близким техническим решением заявленной нами задачи является способ диагностики когнитивных расстройств у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями путем исследования когнитивного потенциала Р300, при этом когнитивные вызванные потенциалы Р300 регистрируют в гиппокампе, амигдале, различных подкорковых образованиях. Полученные амплитудные (а также временные) параметры Р300 отражают организацию целого комплекса механизмов переработки информации в ЦНС в обеспечении различных форм когнитивной и перцептивно-моторной деятельности человека. Генерация Р300 осуществляется через сложное пространственно-временное взаимодействие коры, таламических и гиппокамповых структур. Данная методика позволяет объективно дать оценку нарушениям когнитивных функций и механизмов переработки информации на различных стадиях сосудистой патологии. Изменения Р300 появляются уже на доклинической стадии. Чувствительность метода вызванных потенциалов (ВП) в оценке когнитивных нарушений составила 87%, специфичность - 89%, количество ложноотрицательных данных - 13%, а ложноположительных - 11%. (Васильева Н.Ю., Жаринов О.И., Куць В.А., Епанчинцева О.А. Диагностика когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией., Опубликовано 04.04.2015, найдено 15.04.2015 в Интернет: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/565/43999/). Однако данный метод имеет так называемые нулевые ответы, когда параметры Р300 невозможно определить (больной игнорирует проведение теста либо не может понять инструкцию). Что негативно влияет на специфичность и точность диагностики.
[12]Техническим результатом заявленного изобретения является повышение точности диагностики на раннем этапе развития умеренных когнитивных расстройств у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями.
[13]Технический результат достигается тем, что диагностику когнитивных расстройств у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями осуществляют путем проведения больному суточного мониторирования артериального давления, регистрируют осциллограммы и в автоматическом режиме определяют скорость пульсовой волны в аорте (СПВао) с помощью регистратора и программного обеспечения BPLab по технологии Vasotens и при значении средней суточной СПВао выше 10,35 м/сек диагностируют когнитивные расстройства у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями.
[14]Способ осуществляется следующим образом.
[15]Больному с хроническими гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями проводят суточное мониторирование АД с применением регистратора BPLab с технологией Vasotens (ООО «Петр Телегин», Россия). BPLab Vasotens - уникальная диагностическая система, позволяющая совмещать оценку параметров центрального аортального давления (ЦАД) и жесткости сосудов с суточным мониторированием артериального давления. Комплекс BPLab Vasotens состоит из амбулаторного суточного монитора и программного обеспечения BPLab по технологии Vasotens. При этом используют осциллометрический метод оценки параметров жесткости артерий, центральной и периферической гемодинамики. В качестве чувствительного датчика используется обыкновенная манжета. Кроме того, комплекс имеет функцию хранения осциллограмм каждого измерения, которые после окончания мониторирования анализируют в оригинальном программном обеспечении по технологии Vasotens. Комплекс предназначен для амбулаторного суточного мониторирования АД в условиях обычной жизнедеятельности с определением основных параметров АД и ЧСС и позволяет проводить как мониторирование пациентов в течение суток (Vasotens 24), так и определять показатели АД и жесткости сосудов офисно (Vasotens Office). Состав комплекса - носимый регистратор(ы) и программное обеспечение для анализа результатов мониторирования.
[16]У больного в течение суток регистрируют осциллограммы и затем в автоматическом режиме определяют скорость пульсовой волны в аорте (СПВао) с помощью регистратора и программного обеспечения BPLab по технологии Vasotens. При средней суточной СПВао, равной или менее 10,35 м/сек, состояние когнитивных функций оценивалось как нормальное. А при значении средней суточной СПВао выше 10,35 м/сек диагностируют когнитивные расстройства у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями.
[17]Было обследовано 142 пациента, из них 62 мужчины и 80 женщин, средний возраст - 61±11 лет. Длительность АГ составила в среднем 11±10 лет. AT 1 степени имелась у 60 больных, АГ 2 степени - у 64 и АГ 3 степени - у 18 больных. Критерии невключения в обследование: инсульт давностью менее 3 месяцев, наличие нарушений, препятствующих выполнению нейропсихологических тестов, наличие очаговых изменений головного мозга большого и среднего размера (по данным нейровизуализации), декомпенсированная соматическая патология.
[18]Ранее 68 (48%) пациентов перенесли лакунарный инсульт с полным восстановлением неврологических функций, у остальных пациентов диагностированы клинические признаки начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга и дисциркуляторной энцефалопатии I стадии. Всем больным выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (1,5Т) для верификации диагноза. Все пациенты обследованы с помощью батареи лобных тестов (БЛТ) на выявление лобной дисфункции. А также определение СПВао методом 24-часового мониторирования АД с записью и анализом осциллограмм (BPLab® с технологией Vasotens®, «Петр Телегин», Россия). Статистический анализ выполнен с помощью программ Statistica 7.0 и SPSS 17.0. При ROC-анализе определяли площадь под кривой и доверительный интервал (AUC, ДИ).
[19]По результатам обследования, нормальные значения БЛТ получены у 68 (48%) пациентов, признаки УКР - у 74 (52%) больных. СПВао варьировала от 7,6 до 14,8 м/сек.
[20]При корреляционном анализе (по Spearman) установлена взаимосвязь выраженности когнитивных расстройств с показателями СПВао: R (БЛТ/СПВао) = 0,28 (р=0,034). По данным ROC-анализа, определено, что средняя суточная СПВао свыше 10,35 м/сек сопряжена с наличием когнитивной дисфункции (AUC: 0,649, ДИ: 0,5089-0,791, р=0,049).
[21]С помощью множественного регрессионного анализа (с включением в модель таких переменных, как возраст больного, курение, длительность и тяжесть АГ, ранее перенесенный инсульт, наличие гемодинамически значимого стеноза магистральных артерий головы - МАГ, СПВао) установлено, что единственным независимым маркером когнитивных расстройств при АГ является средняя суточная величина СПВао (см. таблица 1).
[22]
[23]Столбцы таблицы содержат значения следующих параметров: 1. Beta - коэффициент (его оценка) при соответствующем факторе в регрессионном уравнении. Значение коэффициента и есть вклад соответствующего фактора в совокупный риск. 2. Std.Err. - стандартная ошибка оценки коэффициента. 3. В - значения относительного риска, связанного с изменением фактора на n единиц. 4. t(51) - значение критерия Стьюдента для проверки нулевой гипотезы с указанным в скобках числом степеней свободы. 5. p-level - вероятность ошибки при отклонении нулевой гипотезы.
[24]Таким образом, использование суточного мониторирования АД с регистрацией осциллограмм и автоматическим определением средней СПВао за сутки с высокой точностью позволяет выявлять наличие когнитивной дисфункции, что может быть использовано для своевременного лечения и профилактики нарушений высших психических функций.
[25]Примеры реализации способа
[27]Больная Α., 68 лет, страдает АГ 2 степени в течение 20 лет, перенесла малый ишемический инсульт в вертебрально-базилярной системе с полным восстановлением неврологических функций. Было проведено определение в автоматическом режиме средней суточной СПВао с помощью суточного мониторирования АД регистратором BPLab («Петр Телегин», Н-Новгород). СПВао составила 9,9 м/сек. На этом основании было сделано заключение об отсутствии когнитивных нарушений. При нейропсихологическом обследовании по шкале БЛТ оценка составила 18 баллов, что также характеризует отсутствие когнитивных расстройств.
[29]Больная У., 62 года, страдает AT 1 степени более 20 лет. При неврологическом осмотре диагностирована дисциркуляторная энцефалопатии I степени. Было проведено определение в автоматическом режиме средней суточной СПВао с помощью суточного мониторирования АД регистратором BPLab («Петр Телегин», Η-Новгород). СПВао составила 10,8 м/сек. На этом основании было сделано заключение о наличии когнитивных расстройств. При нейропсихологическом обследовании оценка по шкале БЛТ составила 16 баллов, что соответствует УКР. Больной назначена нейропротективная терапия, на фоне которой когнитивные расстройства регрессировали.
[30]Таким образом, по сравнению со способом-прототипом имеется возможность более точной и объективной диагностики когнитивных нарушений методом автоматического определения средней суточной СПВао с помощью суточного мониторирования АД.
[31]Предложенный способ диагностики когнитивной дисфункции с выполнением суточного мониторирования АД с автоматическим определением СПВао является простым и информативным, позволяет с высокой точностью диагностировать на раннем этапе развитие умеренных когнитивных расстройств у больных с гипертоническими цереброваскулярными заболеваниями, что позволяет своевременно осуществить профилактические мероприятия, направленные на предотвращение или замедление наступления социальной дезадаптации.
