П р и м е р 2. Смесь 13,5 ч. 4-нитрофенацилбромвда
, 7, ч. 2-(ацетиламино)-тиазола и 8О ч. толубла нагревают в запаянйой трубке при в течГение
96 ч. Образовавшийся (Зсадок отфипьтровывают , промывают кипящим толуолом и перекристаллизовывают
из 20 ч метанола. Получают 2(аиетиламино)-3-(4-нитробензоилметил
)-тиазолин в ви.ае бромистоводоnnnnhtt гтшм т- ЦП 01 И О О ГроднЬй соли, т. пл. .
П р и м е р 3, Смесь , 21 ч 2-имин( 3-.( 3--бромбензоилметил)тиазолчаингвдро
бромвда, 16,8 ч. уксусного ангицрвда, 16,8 ч. сухого пиридина и 275 ч, сухого
; хлороформа перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч,После
охлаждения реакционную смесь про: мывают раствором гидрата окиси аммония.
i Органический слой отделяют, высушивают I и упаривают. Маслянистый остаток растворяют
в 2-пропаноле, после чего через раствор пропускают газообразный хлористый
водороц. Соль, выделившуюся в вице осадyir- (J-CHz - Sи
П р и м е р 4. К смеси 5О ч. 2-имино
-3-С(4-фторбензочл)-мети/ -тиазолингиаробромица
и 32О ч. метанола добавляют по частям 12 ч. тетрагидриаобората натрия , тe пepaтypy реакционной смеH
, Таблица О
си подцерживают равной О°С с помощью ванны со льдом. По окончании добавления
(реакция нает с небольшим выделением тепла) смесь перемешивают 1 ч. . при
комнатной температуре. Твердое вещество, ка,, отфильтровывают и высушивают. Получают
солянокислую соль 2-(ацетилимино)-3- (З-бромбензоилметил) -тиазол нцина; т. пл. 162-165°С.
Следуя методике, описанной в примере 3, и заменяя 2-имино-3-(3-бромбензоилметил
)-тиазоли(ди)н эквимолекулярными количествами подходящего 2-имино-З-{ацилметил
)-тиазоли(ди)на, получают соединения , перечисленные в табл. 2, в которой
указаны заместители и точки плавления полученных соединений. 2
выделившееся в виде осадка, отфильтровывают и фильтрат упаривают. Объединенные
количества твердого вещества перемешивают 10 мин со 175 ч 25%-ной бромистоводородной
кислоты. Выделившуюся в вице осадка соль отфильтровывают, промывают 2 пропанолом и высушивают. Получают
бромистоводородную соль ч1 -2-имино-3 - Г2-гдцрокси-2-(4-фтор(Ьенил.) -этил I-
о
-тиазолина, т. пл. 196-2ОЗ С,
Следуя методике, описанной в примере
4 изаменяя бромистоводородную соль 2-амино-3-(4-фторбензоил)-метил -тиааолина
эквимолекулярными количествами 2-имино-З- (3-бромбензоил)-метилJ-Tuaзолина
получают соединение ot -2-имино-3- ( В -гидрокси-3-бромфенетил)-тиазо-
лина в вице бромистоводородной соли; т. пл. 245,5-24бОС,
П р и м е р 5. Смесь 15 ч. dl -2-имино-3- ( р -гицрокси-3-бромфеиетил)
-тиазолингидробромцца, 24 ч. хлористого тионила и 115 ч. уксусного анги,арида
перемешивают и нагревают в течение ЗО мин на масляной бане. После этого добав«
: ляют вторую порцию (19 ч) тионИлхлори|да и полученную смесь снова перемешиваI
ют и дополнительно нагревают ЗО мин с обратным холодильником. Образовавшийся
. хлористый ацетил отгоняют при нагревании на масляной бане при 15О-16О°С в течеI
ние, приблизительно 2 ч, остальное упари:вают . Маслообразный остаток растворяют в
смеси ЗОО ч воды и ЗО ч. концентр трован ной соляной кислоты. Полученный раствор
.кипятят несколько минут с активированным углем, отфильтровывают еше горяшм.
После охлажаения фильтрата до . комнатной температуры выделяется tBepade вещество
ОН
АГ-СН-СП«-1
H,c-c-it
о
рил
Его отфильтровывают и высушивают. Получают хлористоводородную соль dl -2 -
-(ацетиламино)-3-( В -ацетокси-3-бромфенил )-тиазолина; т. пл. 143,5-149°С,
Фильтрат, который ранее был отделен, подщелачивают раствором гидрата окиси
аммония и экстрагируют толуолом. Экстракт высушивают сернокислым натрием, отфильтровывают
и упаривают. Маслообразный остаток растворяют в ацетоне и полученный
раствор снова упаривают. Твердый остаток перекристаллизовываюХ из смеси 64 ч.
бензола и 4О ч. петролейного эфира. Полу чают а t ,-2(ацет тимино)-З-С Я гидрокси-3-бромфенетил
).иаэ6лин; т. пл.
151-152°С.
При м е р 6, К суспензии 9 ч. 2
-(ацетилам ино)-3-(3-бромбензилметил )-тиазолицингидрохлорида
в 8О ч. метанола добавляют 1,81 ч. боргидрида натрия при
О-5°С. По окончании добавления всю реакционную смесь перемешивают 1 ч при
комнатной температуре. Реакционную смесь отфильтровывают из твердого осадка и
фильтрат упаривают. Твердый остаток совместно с отфильтрованным твердым продуктом
растирают с водой и смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают
и выпаривают. Маслянистый остаток крй сталлизуют из толуола. Получают dl -2
-(aueTHnnNtHHo)-3( ft -гидрокси-3 бромфенетил )-тиазолидин; т. пл. 141,,5°С.
Следуя метопике, описанной в примере 6 и заменяя :2-{ацетиими11о)-.3-(3-бромбензоилметил
)-тиазоли(ди)н эквимолекуляр-. ными кол гчествами соответствующего
2-(ацетилимино)3-(ацилметил)-тиазоли (ди)на, получают соединения, перечисленные в табл. 3.
ТаблицаЗ
Тетраги,цроТочка
плавления,
Ох-,: или дигиаро85
,5-88
Тетрагидро О,5 -112
100-103,5
122-140 138-139
163-164
.; 9
: Ol -Нафтил
awo -Cgii
SCFg-CgH
2,3,4-ЗС1 -C
Тиенил
Фурил
ЗС1-CgH
Пример. К смеси 75 ч. dt -2-имино-3-
( /3 -гиароксифеыетил)-тиазолин- гвдробромида и 184 ч. тионилхлориаа добавляют
осторожно 60О ч. уксусного ангицрица в УСЛОВИЯХ ггройецения реакипи
при охлаждении в ванне со льдом. После получения однородной смеси удаляют ванну
, служащую для охлажаения реакционной смеси, после чего перемешива от всю смесь
при нагревании с обратным холодильником 1О мин. Затем по частям добавляют вторую
порцию, состоящую из 96 ч. тионилхлорида , перемешивают все вместе и нагревают
дополнительно ЗО мин. Образовавшийся ацетилхлориа отгоняют при температуре реакционной смеси . Остаток
упаривают в вакууме. Затем остаток растворяют в смеси 8ОС ч. воды и 8О ч.
концентрированной соляной кислоты. После триццатиминутного выдерживания смесь
отфильтровывают от некоторого количества нерастворившегося вещества и фильтрат
по.цшелачивают 2ОО ч. гидрата окиси аммония , после чего экстрагируют смесь
толуолом (последовательно 12О, 8О и 80 ч.). Объединенные экстракты высушивают
сернокислым магнием, отфильтровывают , промывают 120 ч. толуола и фильтрат
упаривают в вакууме. Остаток растворяют в кипящей смеси 32 ч. 2-пропанола
и 16 ч. гексана. К этому еше горячему раствору добавляют горячий раствор 31 ч
дигиарата щавелевой кислоты в 4О ч 2-пропанола, После охлаждения до 4-С
оотфильтровывают твердую соль, промываIQ: Продолжение к табл. 3
118-121
176-184 119-120
142-143 156-156,5
132,5-133
115-116,5
138,5-154 (разложение )
14О-141
158-159 238-246
ЮТ на фильтре 2-пропанолом и высу1иивают , Полушют dl -5,6-дигиаро-в-фенилимиаазо-
(2,.-б)-тиазо.поксалат; т. пл. 186,8-187,5°С (с разложением).
Слецуя методике, описанной в примере 7 и заменяя dl -2-имино-3-( у - I
-гидроксифенетил)-тиазолин в виде его бромистовоцородной соли эквимолекулярным
количеством бромистовоцородного di -2- -имино-3- 2-гиарокси-2-(4-фтрр-фенил-этилЗ
-тиазолина, получают dt -5,6-диги ,аро-6-(4-фторфенил)-им1щазо-(2,1 -б)-тиазолоксалат
, т, пл. 168-173°С.
П р и м е р 8. К 16 ч. хлористого
тионила цобавляют 4,5 ч dl -2-(ацетилимино )-3-( Р -гвдрокси-3-бромфенетил)-тиазолина
при температуре ниже 1О°С при перемешивании. По окончании
добавления всю реакционную смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре. После I
этого добавляют по каплям 5О ч. уксусного ангвдриаа при температуре ниже
15°С. После окончания добавления отгоняют образовавшийся ацетилхлориа, затем
смесь перемешивают и нагревают 2 ч. Ре; акционную смесь упаривают. Остаток растворяют
в смеси 1ОО ч воды и 1О ч соляной кислоты. Раствор фильтруют. Фильтрат
подщелачивают раствором гидрата окиси аммония и экстрагируют толуолом. Экстракт
высушивают сернокислым натрием и упаривают. Маслянистый остаток растворяют
в ацетоне и в раствор пропускают газообразный хлористый воцород. Соль, .
i-11
лившуюся в вице осадка, отфильтровывают
и высушивают. Получают хлористоводородную соль dl -2,3,5,б-тетрагицро-6-
(3--бромфенил)-имиаазо-(2,1-б)-тиазола; т. пл. 194-1 95.5°С.
Следуя методике, описанной в примере
П р и м е р 9. Раствор 2 ч dl -2-Сацетилимино
)-3- 2-гццрокси-2-(2-тиенил )-этил -тиазрлина в 16 ч. тионилхлори-; да и 45 ч. хлороформа перемешивают и
нагревают с обра1ным холодильником
1 час. После охлажцения всю смесь экст- i
рагируют водой. Кислый водный раствор , отделяют, промывают толуолом, подщела-
чивают гидратом окиси аммония и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают
сернокислым маг;нием и выпаривают. Маслянистый остаток растворяют в 4О ч ки
пя;дего 2-пропанола. К полученному еще теплому раствору добавляют теплый рас- ;
твор эквибалентного количества дигицрата щавелевой кислоты в 2-пропаноле. После
охлажцения до комнатной температуры ок- . салат, выцбЛившийся в wae осаака, отфильтровывают
и выс5Ш1ивают в вакууме. Получают dl -5 6-дигиapo-6-(2-tиeнйл)-имиаазо- (2,1-б)-тиазолоксалат; т. ifti.
192-193°С.
12
л. с
8, и заменяя -2-(ацетилимино)-3{й-гиарокси-3-бромфенетил )-тиазолнаин
эквимолекулярным количеством соответст вующего (i 2-(ацетилимино)-3-( и
-гиароксиарилэтилтиазоли(ди)на, получают соединения, перечисленные в табл. 4.
Слецуя методике, описанной в примере : 9 и заменяя dt -2-(аиетшимино)3-
(2-гиарокси-2-(2-тиенил)-эти; тиазолин эквимолекулярным количеством dt -2- )
-(ацетилимино)-3-(2-фурил)-2-гиарокси- этил)-тиазолина, и соответственно, (ft -2-;
-(ацетилимино)-3-( -гидроксифенетил)-тиазолина , получают: cLl -5,6-цигиаро-6-{
2-фурил )-имдс1аэо-( 2,1-б)тйазолоксалат с т. пл. 166-1 (с разложением
) и, соответственно, dl -5,6-дигиаро-6-фенилимиаазо- (2,1-б)-тиазолоксалат
с т. пл, 185,5°С (с разложением).
П р и м е р Ю. Смесь 6 ч. dl -2- ;
-ацетилимино),црокси-2-{2-тиенил)-этил|-тиазолина и 8О ч. хлорокиси фосфорЗ
нагревают на бане с горячей водой 2 ч при 1ОО°С. После охлаждения реакционную
смесь выливают в воду. Всю смесь подщелачивают раствором гиарата окиси
аммония и экстрагируют толуолом. Экстракт высушивают сернокислым магнием и ynapnUV
f 13 вают в вакууме. Маслообразный остаток pacTBOpsnoT в 4О ч. кипящего 2-пропанола
К этому еще теплому раствору добавляют теплый раствор эквивалентного количества
дигкарата щавелевой кислоты в 2-пропанолв . После охлаждения до комнатной
температуры соль, вьшелившуюся в ввде оса.дка, отфильтровывают г и высушивают
вакууме. Получают Л- -5,6-дигидро-6- (2-тиенил) -имдцазо- (2,1 -б )-тнаэолоксалатГ т. пл. 193-194°С,
Водный раствор этой соли подщелачивают гчцратом окиси аммония и экстрагируют
толуолом. Экстракт высушивают над сернокислым магнием и упаривают. Масло
образный остаток кристаллизуют из 12 ч, толуола. Твердый остаток отфильтровитвают
и высушивают в вакууме. Получают dI -5,6-дигдцро-6-(2-тиенил)-имицазо-{2
,1-б)-тиазол с т. пл. 58-62°С. Следуя методике , описанной в примере
10и заменяя dt -2-(ацетилим но)-3-f 2-гвдрокси-2-( 2-тиенил )-этид}-тиазолин
эквимолекул{фным кол 1чеством .-2-(ацетилимино)-3-{ уЗ -гидроксифенетил
)-тиазолина, получают ai -5,6-дигидро-6-фенилимдаазо- (2,1-б)-тиазолгдцрохлорид с т. пл, 175-177 С,
I ПримерИ.К перемешиваемому , раствору 15 ч. dt -2-(ацетилимино) ( Л -гвдрокси-4-фторфенил)-пгиазолиди
П р и м е р 12, Из 6 ч. dl -2,3, 5,6-тетрагвдро-6-фенилиМвдазо- (2,1 -б) -тиазолоксалата
ВБщеляют свободное основание обычными приемами и экстрагируют толуолом. После высушивания упаривают
органический раствор. Маслообразный ос- таток растворяют в 80 ч. ацетона и пропускают
через раствор газообразный хлористь1Й водород, рсажаенную олянокйсщгго
сояь отфильтровывают и высушивают. Попу- 49
Wb
Таблицаб |ia в 6О ч. сухого хлороформа добавляю
по каплям 6,8 ч. тионилхлорида при ЗО С По окончании добавления все вместе перемешивают
1 ч. при . Затем добавляв ют по каплям раствор 21,9 ч. углекислого калия в 4О ч. воды при комнатной
температуре. По окончании добавления всю полученную смесь перемешивают при комнатной
температуре дополнительно в течение 1 ч, после чего нагревают с обратным
холодильником при продолжающемся перемешивании еще в течение 1 ч. ЗО мин.
После охлаждения добавляют 1ОО ч. воды. Хлороформенный слой отаеляют, высушивают
углекислым калием, фильтруют и упаривают . Маслянистый оса.аок растворяют в
16 ч. 2 пропанола. К этому раствору добав. , ляют 2-пропанол, предварительно насы-
щенный газообразным хлористым воцороиом. Процукт, выделившийся в виде осацка, оафильтровывают
и перекристаллизовывают из 2-пропанола. Получают солянокислый
d I -2,3,5, б-тетрападро-б- (4 фтор4 енил )-имицазо- (2,1-б)-тиазол с т. пл. 249252°С .
Слецуя методике, описанной, в примере 11, и заменяя dt -2-{ацетилимино)„3-
(-гЕ1Дрокси-4-фторфенетил )-тиазоЛияг(Н эквимолекулярным количеством at 2-
(ацетилимино)-3-( р-гнароксиарилэтил)-тиазолицина , получают соединения, перн численные в табл, 5.
Чают солянокислый ,3,5,6-тетрагкд. ро.б-фенилимндазо-{2,1-б)-тиазол, т, йл, 261,5-2б4,5°С.
Следуя методике, описанной в примере 12, заменяя хлористоводородную кислоту
эквимолекулярным количеством требуемой кислоты, и проводя реакцию с соответствующим
6«.§амещенным 5,6-дигддроимидаао- (2,1-б)-тиазолом, получают соединения, перечисленные в €абл. 6,
Ar-.
Соль
Арип
Табпицаб
Точка плавления , ОС
