кислоты с т.пл. 138-139 С. Выход 91,5% теории.
C,HgF4NO (258,2) Вычислено, %: С 55,81; Н 3,12; F -29,43; N 5,42.
HaitoeHo, %: С 50,3; Н 3,1; С1 24,6; N 9,8.
С ,Н (287,1)45
Вычислено, %: С 50,9; Н 3,15;Стадия II. Нитрил З-хщклопропилС1 24,70; N 9,75.амино-2-(2,3,4,5-тетрафтор-бензош1)Пример 9. Повторяют стадию -акриловой кислоты.
I примера 2 с той разницей, что к ра- Повторяют стадию II примера 2 с створу 22,75 г 2,4 дихлор-5-||)тор-бен- CQ той разницей, что взаимодействию с зоилхлорида в 100 мл безводного толу- циклопропиламином- подвергают продукт ола, охлазвдая льдом и размешивая, каплями прибавляют 9,6 г 3-диметилам:ино- акрилонитрила и 8,5 г пиридина. Размешивают в течение 1 ч при комнатной - т.пл. 125-127 С. Выход 93,8% теории, температуре и затем в течение 6 ч ки- (284,2). пятят с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют в вакууме и остаток поглощают в метиленхлориде - во-
стадии I. При этом получают нитрил 3-циклопропиламино-2-(2,3,4,5-тетра- фторбензош1)-акриловой кислоты с
Таким образом, выход целевого продукта составляет 785%, в пересчете на исходное соединение формулы (II).
Найдено, %: С 55,9; Н 3,1; F29,3; N 5,3.
C,HgF4NO (258,2) Вычислено, %: С 55,81; Н 3,12; F -29,43; N 5,42.
Повторяют стадию II примера 2 с той разницей, что взаимодействию с циклопропиламином- подвергают продукт т.пл. 125-127 С. Выход 93,8% теории, (284,2).
стадии I. При этом получают нитрил 3-циклопропиламино-2-(2,3,4,5-тетра- фторбензош1)-акриловой кислоты с
Повторяют стадию II примера 2 с той разницей, что взаимодействию с циклопропиламином- подвергают продукт т.пл. 125-127 С. Выход 93,8% теории, (284,2).
Таким образом, выход целевого продукта составляет 785%, в пересчете на исходное соединение формулы (II).
)
Пример 11, Сложный метило вый эфир 3-циклопропиламино-2-(2,4 -диxлop 5-фтop бeнзoил)-aкpилoвoй кислоты.
Стадия I. Метиловый эфир З-СТ-ПИР ролидинил)-2-(2,4-диxлop 5 фтop бeн- зoил) aкpилoвoй кислоты.
К раствору 22,75 г 2,4-дихлор-5- -ч|)тор-бензоилхлорида в 100 мл безводного диоксана, охлаждая льдом и ра;з- мешивая, по каплям прибавляют раствор 15,5 г метилового эфира 3-(1-пир- ролидинил)-акриловой кислоты в 25 мл диоксана и затем 10,5 г тетраэтилами- на. Размешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, кипятят в течение 2ч, отгоняют растворитель в вакууме и поглощают остаток в мети- ленхлориде - воде. Фазы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метилеихлоридом. Метиленхло- ридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический оста- ток перекристаллизовывают из цикло- гексана.
Получают сложньш метиловый эфир 3-(1-пирролидинил)-2-(2,4-ДИХЛОР-5- -фтор-бензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 74-76°С.
Найдено, %: С 52,1; Н 4,0; N 4,2
15
,5-H, %:
(346,2)
С 52,03; Н 4,07;
Вычислено, N 4,04.
Стадия II. Сложньй метиловый эфир З-циклопропиламино-2-(2,4-дихлор-5- -фтор-бензоил)-акриловой кислоты.
Смесь 3,5 г продукта стадии 1, т.е. сложного метилового эфира 3-(Г- -пиppoлидинил)-2-(2,4-диxлop-5-фтop- -бензоил)-акриловой кислоты, и 0,8 г циклопропиламина в среде 50 мл толуола кипятят в течение 1 ч, после чего выделение газа прекращается. Толу- ол отгоняют в вакууме и твердьй остаток кристаллизуют из ацетонитрила. Получают сложный метиловый эфир 3-цик лопропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор- -бензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 150-151 С. Выход 94,2% теории. C HjjCljFNOj (331,2).
Таким образом, выход целевого продукта составляет 85% в пересчете на исходное соединение формулы (II).
Пример 12. Сложный метило- вый эфир З-циклопропиламино-2-(2,4- -дихлор-5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты .
10
- - |j т -25
20
35
40
д - сп
-с
59003910
Стадия I. Метиловый эфир 3-(1-мор- фолинил)-2-(2,4-дихлЪр-5-фтор-бензо- ил)-акриловой кислоты.
К раствору 4,5 г 2,4-дихлор-5-фтор- -бензоилхлорида в 40 мл безводного диоксана при температуре между 10 и 20°С, размешивая, каплями прибавляют 3,4 г метилового эфира 3-(1-морфоли- нил)-акриловой кислоты и 2,5 г три- этиламина. Размешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, нагревают в течение 2 ч при 70-80 С, отгоняют . растворитель в вакууме и поглощают остаток в метиленхлориде - воде. Фазы разделяют и водный раствор дополнительно экстрагируют метиленхлори- дом. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 6,6 г (92% теории) метилового эфира 3-(1-морфо- линил)-2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)- -акриловой кислоты с т.пл. 120-12I C. С ,5-11 „CljFNO (362,2).
Стадия II. Метиловый эфир 3-цикло пропиламино-2-(2,4-дихлор-5-фтор бен з о- ил)-акриловой кислоты.
Повторяют стадию II примера 11 с той разницей, что взаимодействию с циклопропиламином подвергают метиловьй эфир 3-(1-морфолинил)-2-(2,4-дихпор- -5-фтор-бензоил)-акриловой кислоты. При этом получают метиловый эфир З-циклопропиламино-2- (2, 4-ди хлор- 5-фтор- -бензоил)-акриловой кислоты с т.пл. 150-15l C. Выход 91,8% теории.
Таким образом, выход-целевого продукта составляет 85% в пересчете на исходное соединение формулы (II).
Пример (сравнительный).
Стадия I. Сложньй диэтиловый эфир 2,4-дихлор-5-фтор-бензоил-малеиновой кислоты формулы.
24,3 г магниевых стружек суспендируют в 650 мл безводного этанола. Добавляют 5 мл четьфеххлористого углерода и после начала реакции каплями добавляют 160 г сложного диэтилового эфира малоновой кислоты, 100 мл абсолютного этанола и 400 мл безводного простого эфира. При этом наблюдается интенсивная флегма. После окончания реакции нагревают с обратным холодильником еще в течение 2ч, охлаяздают до (-5) - (-10) С при помощи сухого льда и ацетона и при этой температуре каплями медлендю добавляют раствор
30
227 г 2J4-диxлop-5-фтop-бeнзoилxлopи- дa в 100 мл абсолютного простого эфира . Размешивают при (0) - (-5)С в течение .t ч, смесь нагревают до комнатной температуры в течение ночи и затем при охлаждении льдом добавляют смесь 400 мл ледяной воды и.25 мл концентрированной серной кислоты Фазы разделяют и два раза экстрагируют простым эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают насьш;енным раствором хлористого натрия, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют в вакууме. Получают 349,5 г сы- poj o сложного диэтилового эфира 2,4- -дихлор-5-фторбензоил-малоно1зой кислоты .
Стадия II, Сложный диэтиловый эфир 2,4-дихлор-5-фтор-бензо11луксус- ной кислоты.
Эмульсию 349,5 г сырого сложного эфира стадии I в 500 мл воды смешивают с 1,5 г п-толуолсульфокислоты. При .интенсивном пазмешивании нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч, охлажденную.эмульсию пять раз экстрагируют хлористым метиленом, объединенные фазы хлористого метилена промывают насыщенным раствором спористо- го натрия,; сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют в ва1сууме„ После фракционирования остатка в среднем вакууме получают сложного этилового эфира 2,4 дихлор-5-фтор - -бе и зоил-уксус ной кислоты с г.кип,, 0,09 мбар 127-142°С.
Стадия III. Сложный, диэтнловьш эфир 2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)- -3-этоксиакриловой кислоты.
Смесь 218 г целевого продукта стадии II, 172 г сложного этилового эфира 0-муравьиной кислоты и 192 г ацет- ангидрида нагревают при 150°С в течение 2 ч. Летучие компоненты г оследо- вательно отгоняют в вакууме, созданном водоструйным насосом, и в среднем вакууме при температуре ванны . В качестве остатка получают 260,4 г сырого сложного этилового эфира 2- -(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)-3-эток- си-акриловой кислоты.
Стадия IV. Сложный этиловый эфир 2- (2,4-дихлрр -5-фтор-бензоил) -3-цик- лопропиламиноакриловой кислоты.
К раствору 260,4 г целевого продукта стадии II в. 750 мл этанола
каплями добавляют 45 г циклопропил- амина при охлаждении льдом и перемешивании . После окончания экзотермической реакции перемешивают еще 1 ч при комнатной температуре, растворитель отгоняют в вакууме и остаток пе- рекристаллизовывают из смеси цикло- гексана с простым петролейным эфиром. Получают 239,5 г сложного этилового эфира 2-(2,4-дихлор-5-фтор-бензоил)- -3-циклопропиламиноакриловой кислоты с т.пл. 89-90 С. .
Таким образом, выход целевого продукта в пересчете на исходный 2,4-ди- хлор-5-фтор-бензоилхлорид составляет 69,16%. Кроме того, предлагаемый способ является более простым за счет сокращения количества стадий.
Формула изобретения
Способ получения производных акриловой кислоты общей формулы
О
где R, - нитрил, группа - СООЕ, где
R, у
X, Х- -
метил или этил; хлор или фтор; водород или фтор; хлор или фтор.
40
взаимодействием бензоилгалогенида формулы
О
X
f Y e-Hai
X,
ч
с производным карбоновой кислоты в среде инертного растворителя и акцептора кислоты с последующей обработкой полученного соединения циклопропилами- ном в среде инертного растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве производного карбоновой кислоты используют соединение общей формулы
1315900391
H RIгде X, X,,, Xj, R,, ЕЗ и R имеют укаСНзанные значения,
Кобрабатывают циклопропиламином.
КГ «4 ,
где R, имеет указанное значениеj 5 Приоритет по признакам
RJ и R одинаковые и означают ме- 29.09.84 при R, - нитрил, группа тил , вместе с азотом, с кото--COORj , где Rj - метил или этил; X рым они связаны, образуют пирролидин,хлор или фтор; X, - водород или фтор;
и полученное при этом соединение об- - хлор или фтор; Rj и R одинаковы
щей формулы ои означают метил, этил.
30.01,85 при Rj и R - вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пирролидин. 15
