[1]1 Изобретение относится к способу получения новых производных, фенокси . 1минопропанола общей формулы 0-СИгСН-СН - 1Н-Н O-CHrCHfO-CH -CH - J где R - разветвленный алкильный ра- дикал Ц. , Rj - воДород, галоид, низший алкил, Rj и R - атомы водорода , галоида, низшие алкилы, низ шие апкоксилы, низшие алкилтиогруппы . Изобретение также охватывает соли указанных соединений. Соединения формулы Т обладают/5-адренергической блокирующей активностью и пр тивогипертоническим действием. Известны различные алканоламины обладающие jb -адренергической актив ностью. В частности, описан способ получения соединения ОН л f -OCH2-CH-CH2-NH-CH 0-СНг,. заключающийся во взаимодействии 3- -(О-аллилоксифенокси)- ,2-эпоксипро пана с алкиламином flj. Известен также способ получения апканоламинов формулы ОН Я| RZ CH-rCH-CHf- i-CHj-CH-CH N;; ffll где Rj и R, водород и.ли низший алкил , заключающийся в том, что соот- ветствующий эпоксипропан подвергаю взаимодействию с амином pZJ. Цель изобретения - расширение ас сортимента средств, воздействующих на живой о1рганизм. Поставленная дель достигается со гласно способу получения производны феноксиаминопропанола формулы Т, за ключающемуся в том, что эпоксисоеди нер е формулы , НгСН-гС г ij-cvi -o-aifO Hj, и F, , имеющие указанные где. lij тнмчякня, подвергают взаимодействию 02 с амином формулы , где R имеет указанное значение. Целевой продукт вь1деляют в свободном виде, или в виде соли, в форме рацемата или оптй чески-активного антипода. Процесс проводят в присутствии или отсутствии инертного органического растворителя , в качестве которого используют низшие спирты. Растворителем может служить также избыточное количество исходного амина. Наиболее предпочтительно проводить процесс при температуре от до комнатной, и при атмосферном давлении. Рацемкческие соединения могут быть разделены на оптические антиподы известными способами , например, в результате фракционной кристаллизации солей,полученных с оптически активными кислотами. Пример 1. 3,09 г (12 ммоль) 4-(2-фенэтилоксиэтокси)-фенола растворяют в 50 мл диметилформамида и приготовленный раствор перемешивают совместно с 0,58 г (12 ммоль) гидри- да натрия (50%-ная дисперсия в масле ) в течение 5 мин. Непосредственно после этого реакционную смесь сме- шив.ают с 10 мл эпихлоргидрина, перемешивают 0,5 ч при , после че- го от реакционной смеси отгоняют растворитель.и избыточное количество эпихлоргидрина при пониженномдавлении . Полученный остаток распределяют между этиловым эфиром уксусной кислоты и водой. Органическую фазу отделяют, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. В результате получают 3,2 г эпоксидного соединения, Которое без дополнительной очистки растворяют в 50 мл этилового спирта, в которых содержится 15 мл изопропиламина. Непосредственно после этого смесь выдерживают B течение ночи при комнатной температуре . Затем реакционную массу упаривают досуха. Из полученного остатка получают 2,7 г (59%) гидрохлорида 1-изопропиламино-3- 4-(2-фенэтилоксиэтокси )-фенокси -2-пропанола с т.пл. 105-107°С. Примененный в качестве исходного материала 4- 2-фенэтилоксиэтокси)-фе НОЛ может быть получен по следующей методике. . а) 6,1 г (50 ммоль) фенилэтило- вого спирта в 100 мл диметилформамида обрабатывают прибавлением 4,8 г (100 ммоль) гидрида натрия (
[3]дисперсия в масле). Смесь перемешивают в течение 10 мин при 60 С, смешивают с 4,73 г (50 ммоль) хлоруксуной кислоты и реакционную массу нагревают при перемеишвании 0,5 ч при 60 С, Непосредственно после этого массу упаривают досуха, после чего остаток распределяют между водой и диэтиловым эфиром. Водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 и производят экстргирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу тщательно промывают водой, сушат над сернокислым натрием, производят фильтрование , после чего раствор упаривают досуха. После перекристаллизации остатка из смеси этилового эфира уксусной кислоты и гексана получают 7,65 г (85%) 2-фенилэтоксиуксусной кислоты с т.пл. 46-48 с. .
[4]b)Продукт, полученньш по примеру 1а, растворяют в 50 мл тетрагид- рофурана. Через 10 мин приготовленный раствор прибавляют по каплям к перемешиваемой и охлажденной на бане со льдом суспензии 1,62 г
[5](42,5 ммоль) литийалюминийгидрида в 50 мл тетрагидрофурана и полученную смесь перемешивают 0,5 ч при комнатной температуре. Избыточное количество литийалюминийгидрида разрушают посредством прибавления 1,6м воды, 1,6 мл 15%-ного водного раствора гидроокиси натрия и 5 мл воды. Неорганическое твердое вещество от- фильтровывают и тщательно промьшают диэтиловым эфиром. В результате упаривания фильтрата получают 6,50 г (92%) 2-(2-фенилэтокси)-этанола в . виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным. Полученный продукт может быть подвергнут очистке посредством перегонки при пониженном давлении. Т.кип. 140-)42 с/15 мм рт.ст.
[6]c)Продукт, полученный по приме- РУ 5Ь, растворяют в 100 мл пиридина. Приготовленный раствор обрабатывают прибавление 4,48 г (39 ммоль) метансульфонклхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение 0,5 ч при комнатной температуре. Непосредственно- после этого реакционную смесь упаривают и полученный остаток распределяют между этиловым эфиром уксусной кислоты и 2 н. раствором ео- ляной кислоты. Органическую фазу
[8]промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют, после чего фильтрат упаривают. В результате получают 8,1 г (85%) 2-(2-фенилэтокси) 5 -этилметансульфоната в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным .
[9]d)10 г (50 ммоль) 4-бензилокси- 10 фенола в 120 мл диметилформамида обрабатывают прибавлением 2,4 г
[10](50 ммоль) гидрида натрия (50%-ная дисперсия в масле), приготовленную смесь перемешивают в течение 5 мин
[11]15 смешивают с 12,2 г (50 ммоль) 2-(2- -фенилэтокси)-этилметансульфоната, после чего смесь перемешивают 0,5 ч при 60 С. После этого реакционную массу упаривают досуха, и получен-
[12]20 Ь1Й остаток распределяют между 2 н. раствором гидроокиси натрия и этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу отделяют, тщательно промьшают водой, сушат над серно-
[13]25 кислым натрием, фильтруют и упаривают . Полученный остаток перекрис- таллизовывают из метилциклогексана, в результате чего получают 16,1 г ; (93%) 1-бензилокси-4-(2-фенэтилоксиiэтокси )-бензола с т.пл. 46-49 С.
[15]e)Продукт, полученный по примеру 1а, растворяют в 200 мл этилового спирта и 200 мл этилового эфира уксусной кислоты, после чего в течение ночи производят гидрирование
[16]35 при атмосферном давлении и комнатной температуре в присутствии 0,4 г 10%-ного палладия на угле. Затем . от реакционной смеси фильтрованием отделяют катализатор и фильтрат упа40 ривают. В результате получают 10,8 г (91 %} 4-(2-фенэтилоксиэтокси)-фенола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.
[18]Пример 2. По аналогии с
[19]примером 1 из 2-хлор-4-(2-фенэтш1-; оксиэтокси)-фенола получают гидро хлорид 1- f 2-ХЛОР-4- Г2-(фенэтилокси) -этокси -фенокси -З-изопропиламино- 50 -2-пропанола с т.пл. 82-84 С (из изопропилового спирта).
[20]Примененный в качестве исходного материала 2-хлор-4-(2-фенэтилокси- 55 этокси)-фенол может быть получен следующим образом.
[21]а) 8,9 г (36 ммоль) З-хлор-4-бензилоксибензальдегида растворяют в
[22]150 мл хлористого метилена, в которых содержится 7,3 г (36 ммоль) хлорнадбенэойной кислоты, после чего приготовленный раствор выдерживают в TBHSHjie ночи при комнатной темпера туре. После этого смесь промывают сначала насыщенным раствором метабйсульфита натрия и затем водой. Органическую фазу отделяют, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упари вают досуха. Полученный остаток раст воряют в 100 мл этилового спирта, в которых содержится 2,5 г (36 ммоль) этилата натрия, и раствор перемеши- вают 1 ч при комнатной температуре. После удаления растворителя упарива кием, полученный остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой до кислой ре-акции и непосредственно после этого производят экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают досуха. После пере- кри сталлизации кристаллического ос- татка из гексана получают 5,1 г (60%) 3-хлор-4-бензилоксИфенола с т.пл. .
[23]b)По аналогии с примером 1 d
[24]из 4,12 г. 3-хлор-4-бензилоксИфенола получают неочищенный продукт, из которого после очистки с помощью хроматографии на колонке, заполненной силикагелем, при элюировании хлороформом получают 4,30 г (64%) 1-бензилокси-2-хлор-4- (2-фенэтилоксиэтокси )-бензола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.
[25]c)Полученньй по примеру 2 Ъ
[26]1-бенэш1окси-2-хлор-4-(2-фенэтилокси ,этокси)-бензол перемешивают 30 мин при 25 С в 20 мл 48%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. Затем раствор упаривают досуха и полученный остаток распределяют между 2 н. раствором гидроокиси натрия и диэтиловьм -эфиром. Воную фазу подкисляют концентрирован- ной соляной кислотой до рН 6 и производят экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Непосредственно после этого органическую фаду промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. В результате получают 2,06 г (76%) 2-хлор-4- (2-фенэтилоксиэтокси)-фенола в виде маслообразного вещества, которое пе данным хроматографии является однородным.
[27]Пример 3. По аналогии с примером 1 из 2-метил-4-(2-фенэтилоксиэтокси )-фенола получают гидро- хлорид 1 -{2-метил-4-{2- фёнэтилокс -этокси -фенокси -3-изопропил-ами-но-2-пропанола с т.пл. 85-87 0 (из этилового эфира уксусной кислоты).
[28]Примененный в качестве исходного материала 2-метил-4-(2-фенэтилокси- этокси)-фенол может быть получен следующим образом.
[29]a)По аналогии с примером 1j
[30]из 3,0 г 4-окси-2-метиладетофенона получают 5,90 г (99%) 2-метил-4- (2-фенэтилоксиэтокси)-ацетофенона в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным..
[31]b)Полученный в соответствии с примером За 2-метил-4-(2-фенэтил- оксиэтокси)-адетофенон растворяют
[32]в 80 мл хлористого метилена, кото-, рый содержит 3,91 г (20 ммоль) М-хлорнадбензойной кислоты, приго- товленньй раствор выдерживают 5 сут при комнатной температуре, после чего раствор промывают сначала на- cьш eнным раствором метабисульфита натрия и непосредственно после это- го - насьпценным раствором кислого углекислого натрия, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упари- вают. Неочгаценный продукт растворяю в 250 мл метилового спирта, в которых содержится 2,25 г метилата натрия , и раствор вьщерживают 1 ч при комнатной температуре. Затем от реакционной смеси при пониженном давлении отгоняют растворитель и полученный остаток распределяют между разбавленной соляной кислотой и хлористым метиленом. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. Остаток подвергают очистке с помощью хроматографии на силикагеле при элюировании 40%-ной смесью хлороформа и гексана. После отгонки смеси растворителей получаю 3,3 г (61%) 2-метил-4-(2-фeнзтилoкc этoкcи)-фeнoлa в виде маслообразног вещества, которое по данным хроматографии является однородным.
[33]Пример 4. По аналогии с прмером 1 из 2-ФТОР-4- 2-(4-фтор7
[34]фенэтилокси)-этокси фенола полу; : чают h-толуолсульфонат 1 -| 2-фтор 4- 2- (4- i тopфeнэтилoкcи)ЭToкcиJ -4 енокси 3-«зопропиламино-2-пропа- нола с т.пл. 77 -80°С (из изопропилового спирта). .
[35]Примененный в качестве исходного материала 2-фтор 4 {2-( А-фторфенэтилокси )-этокси - енол может быть получен следующим образом.
[36]a)4,32 г (28 ммоль) З-фтор-А-оксиацетофенона обрабатывают в 50 мл диметилформамида прибавлением 1,35 г (28 ммоль) гидрида натрия (50%-ная дисперсия в масле), после чего смесь перемешивают в течение 5 мин. Затем смесь смешивают с 4,79 г (28 ммоль) бензилбромида и реакционную массу -. нагревают 0,5 ч при перемешивании
[37]и температуре 60°С. Непосредственно после этого реакционную массу упари вают досуха и остаток распределяют между 1 н. раствором гидроокиси натрия и этиловым эфиром уксусной кислоты . Органическую фазу отделяют, тщательно промывают водой, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. После перекристаллизации твердого вещества, окрашенного в желтый цвет, из смеси этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира получают 4,99 г (73%) 3-фтор-4-бензилоксиацетофенона с т.пл. 82- 85 С.
[38]b)Заме1ценный ацетофенон, полу- ченный в соответствии с примером 4а, растворяют в 100 мл хлористого метилена , содержащих 4,12 г (20,3 ммоль) М-:клорнадбензойной кислоты. Приготовленный раствор вьздерживают 5 сут , при комнатной температуре, затем промывают сначала насыщенным раствором метабисульфита натрия и непосредственно после этого насыщенным раствором кислого углекислого натрий , сушат над сернокислым натрием, фильтруют и фильтрат упаривают. Не-
[39]. очищенньй продукт растворяют в 100 мл Гмётилового спирта, содержащих 1,2 г метилата натрия, после чего раствор вьщерживают при комнатной температуре 5МИН. Затем производят отгонку растворителя при пониженном давлении и полученный остаток распределяют между разбавленной соляной кислотой и этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу отделя рт, промьшают водой, сушат над сернокис942708
[40]лым натрием, фильтруют и упаривают. После перекристаллизации остатка из метилциклогексана получают 2,53 г (57%) З-фтор-4-бензштоксифенола -с 5 т.п.80-82 0.
[41]c)7,0 г (50 ммоль) 4-фторфенэтИлового спирта вводят во взаимодействие с 4,73 г (50 ммоль) хлоруксусной кислоты. В результате получают
[42]10 7,8 г (79%) 2-(4-фторфенил)-этоксиуксусной кислоты с т.пл. 82-85 С (из метилциклогексана).
[43]d)Полученный в соответствии с примером 4а продукт, по аналогии с
[44]J5 описанным в примере 18, восстанавливают литийалюминийгидридом. В ре- .зультате получают 6,6 г (91%) 2- - 2-(4 фторфенил)-этоксиЗ-этанола в виде маслообразного вещества, кото- .
[45]2Q рое по данным хроматографии является однородным.
[46]e)По аналогии с примером 1с материал , полученный в соответствии
[47]с примером 4 Ь, сульфируют метансуль- 25 фонилхлоридом. В результате пол5гчают 8,2 г (87%) (4-фторфенил)-этокси1-этилметансульфоната в виде мае- . Лообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным .
[49]f)По аналогии с примером Id из 2,42 г 3-фтор-4-бензш1оксифенола и 2,91 г 2-(2-(4-фторфенил)-этокси -
[50]-этилметансульфоната получают 4,23 г (99%) 1-бензш10кси-2-фтор-4- 2-(435 -т|)торфенэтш1окси)-этокси1-бензола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.
[51]g)По аналогии с примером 1 из 1 бензилокси-2-фтор-4- 2-(4-фтор-
[52]фенэтилокси)-этоксн -бензола, полученного в соответствии с примером 4с получают 2,95 г (91%) 2-фтор-4- 2 ; -(4-фт6рфенэтилокси)-этокси1-фенола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии является однородным.
[53]Пример 5. По аналогии с прИ мером 1 из 3-фтор-4- 2-(4-фторфен-
[54]50 этилокси)-этокси -фенола получают гидрохлорид 1-| 3-фтор-4- .-(4-фтор фенэтштокси)-этокси -фенокси -3-изо- пропиламино-2-пропанола с т.пл. 74- 76 С (из изопропилового спирта).
[55]55 Примененный в качестве исходного материала 3-фтор-4- 2-(4-фторфенэтил ,окси)-этокси)-фенол может быть получен следующим образом.
[56]я) По яналбгин с примером 1 d из I,Л г -фгор 4 оксиацетофенона н 2,06 г 2 2-{/4 фтopфeнил)-этoкck| этилмeтaн(.yльфoнaтa (получен по аналогии с описанным в примерах 4 Ь е получают 2,18 г (87%) -(4 фторфенэтокси )этокси -ацетофено на в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматографии яв ляется однородным.
[57]Ъ) Замещенный ацетофенон, полу ченный в соответствии с примером 5 а растворяют в 30 мл хлористого метилена , содержащих 1,38 г (6,8 ммоль) М-хлорнадбензойной кислоты, приготовленный раствор вьщерживают 5 сут при комнатной температуре, после чего промывают сначала насыщенным раствором метабисульфита натрия и непосредственно после этого насыщенным раствором кислого углекислого натрия , сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают. Неочищенный продукт растворяют в 50 мл метилового спирта, содержащих 0,4 г метилата натрия, и смесь выдерживают 1 ч при комнатной температуре. Затем от смеси отгоняют растворитель при пониженном давлении и полученный остаток распределяют между разбавленной соляной кислотой и хлористым метиленом . Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат над серноKHCjtbiM натрием, фильтруют и упаривают . Остаток очищают посредством хроматографирования на силикагеле при элюировании 70%-ной смесью хлороформа и гексана. После отгонки смеси растворителей от элюата получают 1,0 г (50%) 3-фтор-4- 2-(4-фторфенэтилокси )-этокси -фенола в виде маслообразного вещества, которое по данным хроматогрсафии является од- норрдньм.
[58]Пример 6. Аналогично данным примера 1 из (4-фторфен- этилокси)-этокси -фенола получают гидрохлорид (4-фторфенэтилокси )-этокси -фенокси -3-изопропил- -амино-2-пропанола с точкой плавления 88-92 С (из изопропанола).
[59]Применяемьш в качестве исходного материала (4-фторфенэтилокси)- -этокси -фенол можно получать следу юшим образом.
[60]а) Аналогично данным примера Ij из 20 г 4-бензилоксифенола и 26,2 г 4- торфенил)-этокси -этил-метансульфоната (полученного согласно 4с-4е) получают 30,8 г (80,7%) 1-бен-зилокси-4- 2- (4-фторфенэтилокси)-этокси -бензол с т.пл. 51-53 с (из
[62]Ь) Дебензилируют 28,8 г полученного по примеру 6а 1-бензилокси- (4-фторфенэтилокси )-этокси|бензола аналогично данным в приме-
[63]ре 1е и при этом получают 22,1 г .(100%) 4-L2-(4-фтopфeнэтилoкcи)-этоксиП-фенола в виде масла, которое хроматографически является однородным .
[64]Пример 7. Аналогично данным одного Из приведенных выше примеров 1-6 можно получать следующие соединения: гидрохлорид 1- 4-С2-(4-метилфенэтилокси )-этоксиТ-феноксиЯ-
[65]-3-изопропиламино-2-пропанола с т.пл. 104-106 С (из изопропилового спирта ); гидрохлорид Г2-( 4-ме илтиофенэтилокси )-этокси1-фенокси -3-изопропиламино-2-пропанола-с т.пл.
[66]98-101 С (из этилового эфира уксусной кислоты); гидрохлорид 1-трет- -бутиламино-3- 4- (2-фенэтилоксиэтокси )-фенокси -2-пропанола с т.гш. 87-88С (из смеси этилового спирта
[67]и диэтилового эфира); гидрохлорид 1-1 4- 2-14-метоксифенэтилокси)-эток- си -фенокси1-3-изопропиламино-2-про- панола с т.пл. 99-101 С (из изопропилового спирта); гидрохлорид 1-J4-
[68] С2(4-хлорфенэтилокси)-этокс -фен- окси|-3-изопропиламина-2-пропанола с т.пл. 99-10lc (из этилового эфира уксусной кислоты) и гидрохлорид 1-14- 2-(2,4-дифторфенэтилокси)-эток-
[69](пенокси1 -3-изопропиламино-2-про- панола с т.пл. 69-72 С (из смеси пропиповрго спирта и диэтилового эфира).
[70]Пример 8. 5,32 г рацемического ,1- 4-L2-(4-фтopфeнэтилoкcи)- -этoкcи -фeнoкcи -3-изопропиламино-2-пропанола и 5,25 г (+)-ди-0,0-птолуоил-D-винной кислоты растворяют
[71]в 50 мл кипящего ацетона. Раствор выдерживают в течение 18 ч при О С. Кристаллы .отфильтровывают, промывают холодным ацетоном и затем дважды перекристаллизовывают из ацетона,
[72]получая 3,38 г (-)(4-фторфенэтилокси )-этокси1-фенокси -3-изо- пропиламино-2-пропанол-(+)-ди-0,О-П-толуо .ил-В-гидротартрата с т, пл. и , +65,5-ю,5 (с 146 147С .М|, 1 % в метаноле). Для выделения ,свободного энанти- омерного основания полученную соль обрабатывают трлуолом и избытком 15%-Ного раствора карбоната натрия. Водную фазу подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой экстрагируют этилацетатом ( + )-ди- -0,0 -п-толуоил-D-винную кислоту. Т луоловую фазу сушат сульфатом натри фильтруют и выпаривают. Остаток рас воряют в 20 мл этанола, насьпденного хлористым водородом, раствор упаривают досуха. Кристаллический остато перекристаллизовьгаают из этилацета- та, получая 1,51 г чистого (2)- - 4-f2- ( 4-фторфенэтилокси )-этокси -феноксиЛ-3-изопропиламино-2-пропа- НОЛ гидрохлорида с т.пл. 78,5-80 С (° -16,5 ±0,5 (с 1% в метаноле ). Соответствующие предлагаемому изобретению замещенные производные феноксиаминопропанода обладают кар- диоселективными, блокирующими р-адреналин-рецепторы свойствами и, в соответствии с этим, могут быть при менены при лечении или профилактике таких сердечных заболеваний, как, например. Angina pectoris и нарушения сердечного ритма. Они также могут находить применение в качестве противогипертонически биологически активных веществ. Способность соответствующих пред лагаемому изобретению замещенных производных феноксиаминопропанола блокировать , - и/З -адреналин-рецепторы может быть обнаружена с помощьк стандартных способов исследования. При осуществлении таких способов исследования указанные свойства на крысах характеризуются посредством того, что определяют такую дозу исследуемого соединения в мкг/кг i.v., которая необходима для,того, чтобы вызванную изопреналином тахикардию ED,,, (HR) и вызванную изопреналином о реакцию падения кровяного давления (BD) уменьшить на 50%. Если ED,.(BD) для исследуемого соединения значительно вьше, чем ED, (НН), то это соединение блокирует ,-адреналин-рецепторы более селективно, чем /32,-а,цреналин-рецепторы (т.е. оно является кардиоселективным). В таблице представлены результаты , полученные в данном тесте для наиболее характерных представителей соответствующих предлагаемому изобретению замещентогх производных феноксиа шнопропанола и для атенолола (наиболее известного и наиболее часто применяемого кардиоселективного и блокирующего В -адреналин рецепторы средства). Соответствующие предлагаемому изобретению замещенные производные феноксиаминопропанола в качестве лекарственных средств могут .быть применены в форме фармацевтических препаратов, которые могут содержать эти производные в комбинации с пригодными для фармацевтических целей веществами-носителями.
[73]1 --Изопропиламино-З- 4- (2-фенэтипоксиэтокси) енокси -2-пропанол, гидрохлорид
[74]1-трет-Бутиламине-З- 4- (2-фенэтилоксиэток си -фенокси -2- пропанол, гидрохлорид
[75]1-|2-Хлор 4- 2 фенэтил окси -этокси -фенокси - -3 ИзопропШ1амино-2-пропанол , гидрохлорид
[76]1-Г4- 2-(4- торфенэтилокси ) -этокси -фенокси|-3- изопропиламино-2-прО
