[1]Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, иммунологии и дерматовенерологии, и предназначено для прогнозирования эффективности лечения обострения атопического дерматита во время беременности комбинацией «эмолент + топическое противозудное средство».
[2]Атопический дерматит это мультифакториальное воспалительное заболевание кожи, в патогенезе которого имеет место предрасположенность к атопии, дисфункция кожного покрова и каскад иммунных реакций, лежащих в основе аллергического воспаления. Актуальность проблемы терапии атопического дерматита обусловлена его широкой распространенностью и ростом числа больных среди беременных женщин, а также отсутствием единой тактики ведения и лечения обострения атопического дерматита в период беременности.
[3]Беременные женщины с обострением атопического дерматита представляют особую когорту, поскольку в период беременности невозможно использование большинства лекарственных препаратов, необходимых для лечения в виду неблагоприятных фармакологических эффектов на организм плода.
[4]На сегодняшний день активно изучается иммунопатогенез атопического дерматита. В основе атопического дерматита лежит совокупность сложных путей взаимодействия иммунной системы, нервной системы, кожи. Одним из важных звеньев патогенеза является дисфункция иммунной системы, проявляющаяся в дисбалансе цитокинов. Для атопического дерматит при беременности характерно повышенное содержание интерлейкина 31 в сыворотке крови. Другим не менее важным звеном патогенеза атопического дерматита является нарушение кожного барьера. Одной из возможных причин дисфункции кожного барьера является нарушение процессов метаболизма защитных белков кожи. Белок филаггрин, в настоящее время, рассматривается как маркер дисфункции кожного барьера.
[5]Мы предлагаем применять дополнительные маркеры атопического дерматита при беременности, такие как индекс SCORAD, интерлейкин 31, филаггрин, которые позволяют персонализированно подходить к выбору терапии.
[6]Известен способ прогноза течения и оценки эффективности лечения атопического дерматита на основании определения уровня белков- лактоферрина, альфа-1-антитрипсина, альфа-2- макроглобумина в сыворотке крови и вычисления коэффициент К по определенной формуле (патент РФ № 2603463С1, МПК G01N 33/48, A61B 5/00).
[7]Недостатком данного способа в отношении лечения беременных женщин является ограниченная возможность применения стандартной терапии, а также особенности метаболизма белков при беременности.
[8]Другой способ оценки эффективности лечения атопического дерматита основан на оценке до и после лечения доли суммарной площади кожных покровов, занятых основным элементом сыпи Sэс с определением интегрального индекса. При уменьшении интегрального индекса атопического дерматита после лечения на 50% и более делают заключение о высокой эффективности лечения; при уменьшении указанного индекса на 10-49% - об умеренной эффективности лечения; при уменьшении индекса менее чем на 10% - о недостаточной эффективности лечения (патент РФ № 2445921C1, МПК A61B 5/107).
[9]Недостатком данного способа является невозможность прогнозирования эффективности лечения на начальных этапах терапии.
[10]Задачей нашего изобретения является создание точного способа прогнозирования эффективности наружной терапии атопического дерматита при беременности комбинацией эмолента и топического противозудного средства.
[11]Результат достигается путем создания математической модели, включающий в себя определение индекса SCORAD, уровня цитокина- интерлейкина 31 и защитного белка кожи - филаггрина в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Выявлено, что данные показатели являются наиболее значимыми для определения эффективности комбинированной терапии эмолентом и топическим противозудным средством. Способ реализуется следующим образом.
[12]Математическая модель, позволяющая прогнозировать эффективность лечения атопического дерматита при беременности комбинацией «эмолент + топическое противозудное средство», построена с помощью статистического анализа данных проведенного исследования в результате многофакторного анализа.
[13]Математическая модель, позволяющая прогнозировать эффективность лечения атопического дерматита при беременности комбинацией «эмолент + топическое противозудное средство», построена с помощью статистического анализа данных проведенного исследования в результате многофакторного анализа. Первым этапом многофакторного анализа стала оценка корреляционной связи независимых факторов – предикторов и эффективности проведенного лечения. Наиболее значимые корреляционные связи представлены в табл. 1.
[14]Таблица 1. Результаты корреляционного анализа
[15]| Пара переменных | Ранговые корреляции Спирмена
Отмеченные корреляции значимы на уровне р<0,05 |
| Число наблюдений | Спирмена R | р – уровень |
| Эффективность лечения & Индекс SCORAD | 76 | 0,725 | 0,001 |
| Эффективность лечения & филаггрин | 76 | 0,735 | 0,001 |
| Эффективность лечения & интерлейкин 31 | 76 | 0,619 | 0,001 |
[16]Корреляционный анализ показал наличие сильной достоверной зависимости критерия эффективности от параметров индекса SCORAD (баллы) (R = 0,725, р = 0,001, прямая связь), филаггрина (уровень в сыворотке крови, пг/мл) (R = 0,735, р = 0,001, прямая связь), интерлейкина 31 (уровень в сыворотке крови, пг/мл) ( R=0,619, p=0,001).
[17]Следующим этапом стало построение непосредственно модели для прогнозирования эффективности лечения комбинацией «эмолент+ топическое противозудное средство», методом пошагового регрессионного анализа. Коэффициенты модели (В) для факторов, включенных в модель, и их значимость приведены в табл. 2.
[18]Таблица 2. Результаты регрессионного анализа (Переменные в уравнении)
[19]| Параметр | В
(Коэффициент регрессии В) | (S.E.)
Стандартная ошибка | Wald (Вальд) | df | Sig.
(Значимость) | Exp (B) |
| Индекс SCORAD | –0,138 | 0,064 | 4,658 | 1 | 0,031 | 0,871 |
| FLG | –0,468 | 0,197 | 5,659 | 1 | 0,017 | 0,626 |
| IL-31 | -0,008 | 0,007 | 1,330 | 1 | 0,149 | 0,992 |
| Constant | 12,293 | 3,259 | 14,229 | 1 | 0,011 | 218104,750 |
[20]Таким образом, была получена математическая модель прогнозирования эффективности лечения комбинацией эмолента и топического противозудного средства
[21]У = 12,293 – 0,138x1 –0,468х2 – 0,008х3,
[22]где у – коэффициент вероятности эффективного лечения комбинацией «эмолент + топическое противозудное средство»,
[23]х1 – Индекс SCORAD, баллы,
[24]х2 – Уровень филаггрина в сыворотке крови, пг/мл,
[25]х3 - Уровень интерлейкина 31 в сыворотке крови, пг/мл,
[26]вероятность эффективности 
[27]При значении р<0,5 – лечение комбинацией «эмолент+ топическое противозудное средство» атопического дерматита у беременных женщин будет неэффективно, при р >0,5 – эффективно.
[28]На основании рассчитанной модели приводится классификационная таблица (таблица 3), в которой наблюдаемые показатели принадлежности к группе противопоставляются предсказанным.
[29]Таблица 3. Классификационная таблица
[30]| Observed (Наблюдаемый показатель) | Predicted (Спрогнозировано) |
| Группа | Percentage Correct (Процентный показатель верных показателей) |
| Неэффективное лечение | Эффективное лечение |
| Шаг 1 | Группа | Неэффективное лечение | 15 | 3 | 83,3% |
| Эффективное лечение | 1 | 57 | 98,3% |
| Overall Percentage (Суммарный показатель) | 94,7% |
[31]Из таблицы можно сделать вывод о том, что из общего числа с эффективным лечением, равным 58 случаям, тестом были признаны таковыми только 57, и только 1 были определены как «ложноотрицательный» результат. Из числа случаев с неэффективным лечением, равным 18, неэффективное лечение признано тестом в 15 случаях, а 3 – как ложноположительный результат. В общем, правильно распознаны 72 случаев из 76, что составляет 94,7%.
[32]Таким образом, процент правильного прогноза достигает 94,7%, в результате чего данную модель можно использовать для прогнозирования эффективности лечения атопического дерматита при беременности комбинацией эмолента и топического противозудного средства.
[35]Беременная М., 23 года, 26 недель беременности, жалобы на высыпания на коже, кожный зуд различной интенсивности, сопровождающийся бессонницей.
[36]Из анамнеза: вышеперечисленные жалобы беспокоят с 12 недель, аллергоанамнез отягощен, дебют АтД в детском возрасте (2 года), отмечает до 2-х обострений в год, преимущественно в весенний и осенний периоды. Беременность - 1, без особенностей.
[37]Объективно: состояние удовлетворительное. Кожный покров обычной окраски, отмечаются эритематозные высыпания в области лица, груди, живота, спины, верхних конечностей, бедер.
[38]Индекс SCORAD =52,9 баллов (тяжелая степень тяжести).
[39]Шкала тревоги Бека= 18 баллов.
[40]Шкала зуда 5 D=25 баллов.
[42]Диагноз: Атопический дерматит, тяжелая степень тяжести, обострение.
[43]Проведено обследование, в результате которого получены следующие показатели: уровень FLG в сыворотке крови –19,72 пг/мл, уровень SP в сыворотке крови –121,64 пг/мл, уровень IL–31 в сыворотке крови –254,88 пг/мл, уровень IL–33 в сыворотке крови –9,59 пг/мл.
[44]y=12,293 – 0,138*52,9–0,468*19,72 – 0,008*254,88=-6,25
[46]Выявлен неблагоприятный прогноз эффективности лечения данной пациентки комбинацией эмолента и топического противозудного средства.
[48]Беременная М., 24 года, 19 недель беременности, жалобы на высыпания на коже тыльной поверхности ладоней, предплечий, плеч, груди, живота, бедер, спины, сопровождающийся кожным зудом.
[49]Из анамнеза: вышеперечисленные жалобы беспокоят с 15 недель, аллергоанамнез не отягощен, АтД впервые выявлен. Беременность – 1, без особенностей.
[50]Объективно: состояние удовлетворительное. Кожный покров обычной окраски, отмечаются экзематозные высыпания в области тыльной поверхности ладоней, предплечий, плеч, живота, груди, спины, бедер.
[51]Индекс SCORAD =51,3 балла (тяжелая степень тяжести).
[52]Шкала тревоги Бека= 10 баллов.
[53]Шкала зуда 5 D=25 баллов.
[55]Диагноз: Атопический дерматит, тяжелая степень тяжести, обострение.
[56]Проведено обследование, в результате которого получены следующие показатели: уровень FLG в сыворотке крови – 7,3 пг/мл, уровень SP в сыворотке крови –122,83 пг/мл, уровень IL–31 в сыворотке крови –29,06 пг/мл, уровень IL–33 в сыворотке крови –9,5 пг/мл.
[57]y=12,293 – 0,138*51,3 – 0,468*7,3 – 0,008*29,06=1,6
[59]Выявлен благоприятный прогноз эффективности лечения данной пациентки комбинацией эмолента и топического противозудного средства. Пациентке рекомендовано использование комбинации эмолента и топического противозудного средства.
[61]Беременная К., 30 лет, 15 недель беременности, жалобы на высыпания в области предплечий, плеч, тыльной поверхности ладоней, кожный зуд.
[62]Из анамнеза: вышеперечисленные жалобы беспокоят с 14 недель, аллергоанамнез отягощен, дебют АтД в детском возрасте, обострение АтД 1–2 раза в год. Беременность – 2, без особенностей.
[63]Объективно: состояние удовлетворительное. Кожный покров обычной окраски, отмечаются лихеноидные высыпания в области тыльной поверхности ладони, предплечий, плеч.
[64]Индекс SCORAD =26,2 балла (средняя степень тяжести).
[65]Шкала тревоги Бека= 0 баллов.
[66]Шкала зуда 5 D=20 баллов.
[68]Диагноз: Атопический дерматит, средняя степень тяжести, обострение.
[69]Проведено обследование, в результате которого получены следующие показатели: уровень FLG в сыворотке крови – 9,34 пг/мл, уровень SP в сыворотке крови –134,50 пг/мл, уровень IL–31 в сыворотке крови –38,01 пг/мл, уровень IL–33 в сыворотке крови –7,42 пг/мл.
[70]y=12,293 – 0,138*26,2 – 0,468*9,34 – 0,008*38,01=3,99
[72]Выявлен благоприятный прогноз эффективности лечения данной пациентки с использованием комбинации эмолента и топического противозудного средства.
[74]Беременная Т., 36 лет, 35 недель беременности, жалобы на зуд и высыпания в области живота, груди, лица.
[75]Из анамнеза: вышеперечисленные жалобы беспокоят с 34 недель, аллергоанамнез не отягощен, АтД впервые выявлен. Беременность – 3, без особенностей.
[76]Объективно: состояние удовлетворительное. Кожный покров обычной окраски, отмечаются высыпания в области лица, живота и груди.
[77]Индекс SCORAD =40,1 балла (средняя степень тяжести).
[78]Шкала тревоги Бека= 0 баллов.
[79]Шкала зуда 5 D=18 баллов.
[81]Диагноз: Атопический дерматит, средняя степень тяжести, обострение.
[82]Проведено обследование, в результате которого получены следующие показатели: уровень FLG в сыворотке крови – 19,2 пг/мл, уровень SP в сыворотке крови –136,75 пг/мл, уровень IL–31 в сыворотке крови –96,01 пг/мл, уровень IL–33 в сыворотке крови –12,55 пг/мл.
[83]y=12,293 – 0,138*40,1 – 0,468*19,2 – 0,008*96,01=-2,99
[85]Выявлен неблагоприятный прогноз эффективности лечения комбинацией эмолента и топического противозудного средства.
