СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕЧЕБНОГО ГИДРОГЕЛЯ

Изобретение относится к медицинской и фармацевтической промышленности. Описан способ, который включает введение в полимерную композицию из ряда полисахаридов лекарственного препарата, гамма-стерилизацию 6-15 кГр и при постоянном перемешивании введение сорбиновой кислоты или ее водорастворимых солей, либо бензойной кислоты или ее водорастворимых солей, либо смесь этих кислот в концентрации 0,05-1,00 мас.% до получения гомогенной консистенции. В качестве полимерной композиции используют смесь альгината натрия и гиалуроновой кислоты или гиалуроната натрия при соотношении компонентов 5:1, или смесь альгината натрия и пектина при соотношении компонентов 6:1, или набухший альгинат натрия. Концентрацию лекарственного препарата предлагается выбирать от 0,25 до 20 мас.%. Способ исключает рост микрофлоры в лечебном гидрогеле, позволяя избежать больших экономических потерь, допускает отсрочку γ-стерилизации и не допускает падения вязкости лечебного гидрогеля при проведении γ-стерилизации, обеспечивает требуемый период пролонгации лекарственного средства. 25 з.п. ф-лы, 23 пр.

1. Способ получения лечебного гидрогеля, включающий введение в полимерную композицию из ряда полисахаридов лекарственного препарата, гамма-стерилизацию при 6-15 кГр, отличающийся тем, что в полимерную композицию с лекарственным препаратом при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту или ее водорастворимые соли, либо бензойную кислоту или ее водорастворимые соли, либо смесь этих кислот в концентрации 0,05-1,00 мас.%, до получения гомогенной консистенции.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве полимерной композиции используют смесь альгината натрия и гиалуроновой кислоты или гиалуроната натрия при соотношении компонентов 5:1.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве полимерной композиции используют смесь альгината натрия и пектина при соотношении компонентов 6:1.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве полимерной композиции используют набухший альгинат натрия.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лекарственный препарат выбирают в концентрации от 0, 25 до 20 мас.%.

6. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют ε-аминокапроновую кислоту.

7. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь ε-аминокапроновой кислоты и лидокаина гидрохлорида.

8. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют актовегин.

9. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь мексидола, диметилсульфоксида, гидрокортизона ацетата и актовегина.

10. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют прополис.

11. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют крапиву.

12. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют ромашку.

13. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь крапивы и ромашки.

14. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь крапивы и ромашки и ε-аминокапроновой кислоты.

15. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют метронидазол.

16. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют диметилсульфоксид.

17. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь метронидазола и диметилсульфоксида.

18. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют мексидол.

19. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют дезоксирибонуклеат натрия.

20. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь дезоксирибонуклеата натрия и черники.

21. Способ по п.1 или. 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь дезоксирибонуклеата натрия и лидокаина гидрохлорида.

22. Способ по п.1 или 5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют 5-фторурацил.

23. Способ по п.1 или п.5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют интерлейкин-1 бета.

24. Способ по п.1 или п.5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют мочевину.

25. Способ по п.1 или п.5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют смесь диметилсульфоксида и гидрокортизона ацетата.

26. Способ по п.1 или п.5, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют диоксидин.

Изобретение относится к медицинской и фармацевтической промышленности

Известен способ получения лечебной композиции для внутрипузырной терапии хронического цистита (Миркин Я.Б. Внутрипузырная терапия хронического цистита // http://urotoday.ru/issue/6-2012/article/vnutripuzyrnaya-terapiya-khronicheskogo-tsistita). Способ основан на введении в полимерную композицию из альгината натрия и гиалуроновой кислоты лекарственных препаратов диоксидина и лидокаина.

К недостаткам этого способа можно отнести то, что лечебная композиция, полученная таким образом, теряет вязкостные характеристики при проведении γ-стерилизации.

Наиболее близким является способ получения лечебного гидрогеля, включающий введение в полимерную композицию из ряда полисахаридов лекарственного препарата, гамма-стерилизацию 6-15 кГр (Коровина М.А. «Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкологических заболеваний (теория и практика)»: дис.… д-ра техн. наук: 05.19.02 / М.А. Коровина. - М., 2011, с. 194-195). В этом случае полимер-загуститель альгинат натрия вводится в дистиллированную воду и тщательно перемешивается на тихоходной мешалке до полного растворения и получения однородного геля, а затем в композицию добавляется лекарственный препарат. Композиция тщательно перемешивается в месильной машине до образования однородной массы.

К недостаткам этого способа можно отнести то, что лечебная композиция, полученная таким образом, также теряет вязкостные характеристики при проведении γ-стерилизации, малое время сохраняет биологическую устойчивость до проведения γ-стерилизации из-за возможности появления высокой обсемененности.

Задачей предлагаемого изобретения является создание способа получения биополимерной композиции с лекарственным препаратом, сохранение более 80% ее реологических, и в том числе вязкостных свойств при проведении γ-стерилизации, увеличение времени сохранения биологической устойчивости до проведения γ-стерилизации, предотвращение образования микрофлоры при проведении технологического процесса, увеличение времени пролонгации действия лекарств.

Для решения поставленной задачи при получении лечебного гидрогеля, включающем введение в полимерную композицию из ряда полисахаридов лекарственного препарата, гамма-стерилизацию 6-15 кГр, предложено в полимерную композицию с лекарственным препаратом при постоянном перемешивании вводить сорбиновую кислоту или ее водорастворимые соли, либо бензойную кислоту или ее водорастворимые соли, либо смесь этих кислот в концентрации 0,05-1,00 мас.% до получения гомогенной консистенции.

Кроме того, предложено в качестве полимерной композиции использовать смесь альгината натрия и гиалуроновой кислоты или гиалуроната натрия при соотношении компонентов 5:1 или смесь альгината натрия и пектина при соотношении компонентов 6:1, или набухший альгинат натрия.

Концентрацию лекарственного препарата предлагается выбирать от 0, 25 до 20 мас.%, при этом в качестве лекарственного препарата использовать средство, выбранное из ряда: ε-аминокапроновая кислота или ее смесь с лидокаина гидрохлоридом; актовегин; смесь мексидола, диметилсульфоксида, гидрокортизона ацетата и актовегина; прополис; крапиву; ромашку или смесь крапивы и ромашки; смесь крапивы, ромашки и ε-аминокапроновой кислоты; метронидазол; диметилсульфоксид или смесь метронидазола и диметилсульфоксида; мексидол; дезоксирибонуклеат натрия или смесь дезоксирибонуклеата натрия и черники; смесь дезоксирибонуклеата натрия и лидокаина гидрохлорида; 5-фторурацил; интерлейкин-1 бета; мочевину; смесь диметилсульфоксида и гидрокортизона ацетата; диоксидин.

Предлагаемый способ исключает рост микрофлоры в лечебном гидрогеле, позволяя избежать больших экономических потерь, допускает отсрочку γ-стерилизации и не допускает падения вязкости лечебного гидрогеля при проведении γ-стерилизации, обеспечивает требуемый период пролонгации лекарственного средства.

Осуществление способа показано на примерах.

Пример 1

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 1 г гиалуроната натрия, и 5 г альгината натрия, заливают 94 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем перемешивают, и вводят дезоксирибонуклеат натрия в терапевтической дозе 0,25 мас.%, перемешивают, оставляют на 30 мин., после чего вводят гидрохлорид лидокаина и перемешивают. Полученную композицию выдерживают 60 мин. После чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,12 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 2

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 6 г альгината натрия и заливают 79 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 1 г высокометоксилированного пектина и оставляют для набухания на 60 минут. В это время в 15 мл дистиллированной воды готовят раствор диоксидина 0,9 мас.%, путем его растворения в дистиллированной воде. В готовую гидрогелевую композицию вводят раствор диоксидина, тщательно перемешивают, выдерживают 30 мин. и добавляют гидрохлорид лидокаина, перемешивают и выдерживают 60 мин. После чего в композицию при постоянном перемешивании вводят бензойную кислоту в концентрации 0,15 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 15 кГр.

Пример 3

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированная воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут до получения набухания. В готовую гидрогелевую композицию вводят дезоксирибонуклеат натрия 0,25 мас.%, перемешивают, оставляют на 30 мин. После чего в композицию при постоянном перемешивании вводят калиевую соль сорбиновой кислоты в концентрации 0,50 мас.% до получения гомогенной консистенции. Оставляют на 30 мин., тщательно перемешивают. Готовую композицию упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 4

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. В готовую гидрогелевую композицию вводят 2 мас.% 5-фторурацила, перемешивают, оставляют на 30 мин. После чего в композицию при постоянном перемешивании вводят натриевую соль бензойной кислоты в концентрации 0,5 мас.% до получения гомогенной консистенции. Оставляют на 30 мин., тщательно перемешивают. Готовую композицию упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 5

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 1 г гиалуроновой кислоты и 5 г альгината натрия, заливают 94 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем перемешивают, и вводят 0,4 мас.% гидрокортизона ацетат и 5 мас.% диметилсульфоксида, перемешивают, После чего в композицию при постоянном перемешивании вводят бензоат натрия в концентрации 0,12 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 15 кГр.

Пример 6

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 6 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 1 г высокометоксилированного пектина (соотношение с альгинатом натрия 1:6), и оставляют для набухания на 60 минут. Затем перемешивают и вводят 9 мас.% метронидазола, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят смесь сорбиновой кислоты в концентрации 0,10 мас.% и бензойной кислоты в концентрации 0,10 мас.% в соотношении 1:1 до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 7

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 1 г гиалуроновой кислоты и 5 г альгината натрия, заливают 94 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем перемешивают и вводят 5 мас.% ε-аминокапроновой кислоты, перемешивают. После чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,12 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 8

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 6 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 5 мас.% ε-аминокапроновой кислоты, после чего вводят 0,3 мас.% гидрохлорид лидокаина и перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят низин в концентрации 0,05 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 9

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 5 мас.% ε-аминокапроновой кислоты, 2 мас.% крапивы и 2 мас.% ромашки, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят бензойную кислоту в концентрации 0,5 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 10

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 1 г гиалуроновой кислоты и 5 г альгината натрия, заливают 94 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем перемешивают, и вводят 0,3 мас.% актовегина, перемешивают. После чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,15 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 11

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 0,9 мас.% мексидола, 0,5 мас.% диметилсульфоксида, 0,4 мас.% гидрокортизона ацетата и 0,3 мас.% актовегина, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,2 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 12

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 4,0 мас.% прополиса, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,20 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 13

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 2,0 мас.% крапивы, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,5 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 14

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 2,0 мас.% ромашки, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят 2 сорбиновую кислоту в концентрации 0,5 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 15

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 2,0 мас.% ромашки и 2,0 мас.% крапивы, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,5 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 16

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 10,0 мас.% диметилсульфоксида, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,5 мас.%до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 17

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 9,0 мас.% метронидазола и 10,0 мас.% диметилсульфоксида, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,2 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 18

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 0,25 мас.% дезоксирибонуклеата натрия, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,2 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 19

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 6 г альгината натрия и заливают 79 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 1 г высокометоксилированного пектина и оставляют для набухания на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 1,0 мас.% черники и 0,25 мас.% дезоксирибонуклеата натрия, после чего при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 1,0мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 20

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 0,000005 мас.%интерлейкин-1 бета, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,5 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 21

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 7 г альгината натрия и заливают 93 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 0,9 мас.% мексидола, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,3 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Пример 22

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 6 г альгината натрия и заливают 79 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 1 г высокометоксилированного пектина и оставляют для набухания на 60 минут. В это время в 15 мл дистиллированной воды готовят раствор диоксидина 0,9 мас.%, путем его растворения в дистиллированной воде. В готовую гидрогелевую композицию вводят раствор диоксидина, тщательно перемешивают и выдерживают 60 мин. После чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 1,0 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 15 кГр.

Пример 23

В емкость с водой объемом 150 мл засыпают 8 г альгината натрия и заливают 92 мл дистиллированной воды и тщательно перемешивают, оставляют на 60 минут. Затем при перемешивании вводят 20,0 мас.% мочевины, перемешивают, после чего в композицию при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту в концентрации 0,2 мас.% до получения гомогенной консистенции. Упаковывают и проводят гамма-стерилизацию в дозе 6 кГр.

Предлагаемый способ позволяет производителю выпускать высококачественную продукцию без неоправданных экономических потерь, повысить технологичность процесса за счет увеличения времени хранения и возможности снижения биоповреждаемости геля до момента стерилизации, сохранить необходимые вязкостные характеристики геля при одновременном достижении его стерильности при стерилизации, позволяет создавать гидрогели с широким спектром препаратов без изменения технологической оснащенности производственного цикла.