[1]Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к седативным средствам растительного происхождения, и может быть использовано для лечения функциональных расстройств центральной и вегетативной нервной системы.
[2]Изменившийся образ жизни и характер питания современного человека обусловили широкое распространение различного рода пограничных тревожных расстройств, проявляющихся в психических, поведенческих и соматических нарушениях. Часто люди жалуются на беспричинные головные боли, повышенную утомляемость, страхи, беспокойство, нервозность, нетерпение, бессонницу, постоянное чувство усталости, неконтролируемое раздражение, от которого страдает и сам человек, и окружающие его люди. Обычно такие симптомы врачи рекомендуют снимать растительными седативными средствами на основе корня валерианы, пустырника и других лекарственных растений.
[3]Пустырник как седативное средство применяется в виде настоя, настойки, экстракта (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд. перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна», 2007, с.88). Также пустырник входит в состав многочисленных сборов и комплексных препаратов седативного действия (патенты РФ № 2019185, № 2223778, № 2278684, № 2281111, № 2295968, № 2298413).
[4]Известны таблетки на основе экстракта пустырника для лечения функциональных расстройств ЦНС по патенту РФ № 2207116, содержащие сухой экстракт пустырника 7-14 мас.% и вспомогательные вещества.
[5]Сравнительно недавно было установлено, что причиной многих расстройств центральной и вегетативной нервной системы является дефицит магния, поэтому рекомендовано применять при этих расстройствах препараты магния.
[6]Препараты, содержащие магний, традиционно используются в медицинской практике в разных целях. Магния карбонат применяется как антацидное и слабительное средство, а также для восполнения дефицита магния (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд. перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна», 2007). Известны препараты магния зарубежных фирм, предназначенные для восполнения дефицита магния Магне В6 (магния лактата дигидрат плюс витамин В6), Магнерот (магния оротат), Магний плюс (магния карбонат и магния лактат плюс витамины группы В) (Справочник Видаль, 2006).
[7]Недостатками известных препаратов магния является недостаточно широкий спектр седативного действия.
[8]Наиболее близким к предлагаемому изобретению решением являются таблетки пустырника «Леонирид» для лечения функциональных расстройств ЦНС по патенту РФ № 2145230, содержащие на таблетку массой 0,3 г 4,2-42 мас.% экстракта пустырника в пересчете на сухое вещество и вспомогательные вещества.
[9]Недостатком прототипа является недостаточно широкий спектр действия, так как содержит только пустырник, кроме того, пустырник в больших дозах (42 мас.%) может вызывать симптомы угнетения ЦНС, т.е сонливость.
[10]Задачей изобретения является создание нового седативного препарата расширенного спектра действия, не вызывающего угнетения ЦНС.
[11]Технический результат - выполнение заявленного назначения, а именно расширение спектра действия за счет сочетания седативного и мягкого анксиолитического (противотревожного) действия без сонливости.
[12]Указанный результат достигается тем, что фармацевтическая композиция содержит экстракт пустырника, соединение магния, витамин В6 и вспомогательные вещества, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
[13]| экстракт пустырника | 2,8-10 |
| соединение магния | 20-50 |
| витамин В6 | 0,1-1 |
| вспомогательные вещества | до 100 |
[14]Соединение магния, входящее в состав композиции, выбирают из группы карбонат, сульфат, лактат, оротат или цитрат магния, поскольку именно эти соединения являются фармацевтически приемлемыми для лекарственных средств. Выполнена фармацевтическая композиция в форме таблетки, капсулы или саше.
[15]Пустырник пятилопастный (Leonurus quinquelobatus) и применяемый наряду с ним пустырник обыкновенный (сердечный) семейства губоцветных (Labitae) относятся к числу широко известных лекарственных растений, разрешенных для медицинского применения в России. Трава этих видов пустырника как растительное сырье введена в Госфармакопею РФ.
[16]Трава пустырника содержит сахара, алкалоиды, флавоноидные гликозиды (рутин, квинквелозид, космосмен, гиперозид, кверцитрин и др.), дубильные вещества, сапонины, иридоиды. Химический состав растения в настоящее время продолжают изучать.
[17]Пустырник обладает седативным, кардиотоническим, гипотензивным действиями, оказывает общеукрепляющий эффект.
[18]Витамин B6 принимает активное участие в процессах жирового и углеводного обмена, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы.
[19]Магний является физиологическим регулятором возбудимости клетки и необходим для нормального функционирования процессов деполяризации, при недостатке магния клетка становится сверхвозбудимой. Магний оказывает тормозящее воздействие на проведение нервного импульса и является природным изоляционным материалом на его пути.
[20]Заявителем было обнаружено, что экстракт пустырника хорошо сочетается с препаратами магния и витамином B6 и дает хорошие результаты при лечении тревожных расстройств без угнетения ЦНС. Заявляемая фармацевтическая композиция проявляет не только седативное действие, но и мягкое анксиолитическое действие, при этом не вызывает миорелаксации и снотворного эффекта. В результате проведенных испытаний на добровольцах рекомендовано применять композицию в качестве дневного седативното средства, регулирующего функциональное состояние нервной системы, снимающего стресс и эмоциональное перенапряжение.
[21]Седативных средств, включающих экстракт пустырника, магния карбонат и витамин В6, из уровня техники не выявлено, следовательно техническое решение соответствует критерию «новизна».
[22]Соединение в одной композиции экстракта пустырника, витамина В6 и соединения магния в заявленных соотношениях позволило достичь сверхсуммарного эффекта, так как состав препарата сбалансирован таким образом, что содержит три активных компонента в соотношении оптимальном для усвоения организмом. Усвоение организмом магния в присутствии экстракта пустырника и витамина В6 достоверно выше, чем в известных препаратах, соответственно седативное действие пустырника потенцируется и дополняется седативным действием магния, поскольку их действие на ЦНС осуществляется разными путями. Магний участвует в регуляции передачи нервных импульсов, обеспечивает поддержание разнообразных энергетических и пластических процессов в нервной ткани, а пустырник оказывает седативное, гипотензивное и кардиотоническое действие (замедляет ритм сердца, увеличивает силу сердечных сокращений). Витамин Вб доставляет магний внутрь клетки. В итоге действие заявленного комбинированного препарата реализуется преимущественно в виде сочетания седативното и анксиолитического (противотревожного) эффектов, то есть выполняется заявленный технический результат.
[23]Более подробно заявляемая фармацевтическая композиция описана с помощью не ограничивающих изобретение примеров ее реализации в виде пероральных лекарственных средств, которые приведены в таблице 1.
[24]| Таблица 1 |
| Наименование ингредиентов | Составы, г |
| Таблетки массой 0,5 г | Капсулы массой 0,3 г | Таблетки массой 0,5 г | Таблетки массой 1,0 г |
| Экстракт пустырника | 0,014 | 0,03 | 0,05 | 0,05 |
| Витамин В6 | 0,0005 | 0,001 | 0,0005 | 0,005 |
| Соединение магния (магния карбонат или магния сульфат, или магния оротат, или магния лактат, или магния цитрат) | 0,1225 | 0,15 | 0,1225 | 0,5 |
| Вспомогательные вещества |
| МКЦ или крахмал | 0,353 | 0,115 | 0,317 | 0,425 |
| Кальция стеарат или магния стеарат | 0,005 | 0,002 | 0,005 | 0,01 |
| Аэросил | 0,005 | 0,002 | 0,005 | 0,01 |
[25]Указанные средства получают механическим смешиванием ингредиентов с последующим их таблетированием или заполнением капсул или саше на известном оборудовании. В качестве соединения магния в составе композиции могут использоваться магния карбонат или магния сульфат, или магния оротат, или магния лактат, или магния цитрат, обладающие сходным фармакологическим действием (Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств. - 15-й вып. / Гл. ред. Г.Л.Вышковский. - М.: «РЛС-2007», 2006).
[26]Физико-химические характеристики фармацевтической композиции: таблетки и содержимое капсул или саше от серого до бежевого цвета с вкраплениями, запах специфический, вкус горький. Содержание действующих веществ на одну таблетку, капсулу, саше: иридоидов не менее 0,25 мг, магния не менее 25 мг, витамина В6 не менее 0,5 мг.
[27]Клинические испытания предлагаемой композиции в форме таблеток, проведены на базе ГУЗ «Консультативно-диагностический центр» г.Бийск.
[28]Исследование проведено методом непосредственного клинического обследования больных с наблюдением на протяжении одного месяца и оценкой динамики вегетативных нарушений, а также у больных изучался показатель «качество жизни», как тест, интегрирующий физические, психические, эмоциональные и социальные характеристики больного. Результаты заносились в форме стандартного протокола на начало лечения, через 15 дней, на конец наблюдения (через 30 дней).
[29]Всего под наблюдением находилось 60 специально отобранных больных с вегетососудиетой дистонией. По мере обращения методом случайной выборки (первый-второй) больные были распределены на две группы: основную группу - 30 человек, которые в течение 30 дней получали по 1 таблетке 2 раза в день во время еды и контрольную группу (30 человек), которые, имея вегетососудистую дистонию (ВСД), в комплексной терапии заявляемой композиции не получали.
[30]Результаты приведены в таблицах 2, 3.
[31]| Таблица 2 |
| Динамика основных показателей психовегетативного синдрома в основной и контрольной группах ВСД (в баллах ±m) |
| № п/п | Основные показатели | Основная группа n=30 | Контрольная группа n=30 |
| На начало | На конец | На начало | На конец |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 1 | Общие мозговые: | | | | |
| | - головная боль | 3,2±0,3 | 1,0±0,9 | 2,8±1,2 | 2,0±0,8 |
| | - головокружение | 2,3±0,8 | 0,6±0,6 | 2,0±1,0 | 1,5±0,6 |
| | - шум в голове | 1,6±0,4 | 0,4±0,1 | 1,8±0,4 | 1,2±0,2 |
| 2 | Нарушение сна | 4,0±0,4 | 0,4±0,4 | 3,0±0,4 | 2,0±0,8 |
| 3 | Снижение памяти | 3,2±0,8 | 1,0±0,6 | 2,8±1,2 | 2,0±0,8 |
| 4 | Утомляемость (астенические расстройства) | 3,6±1,0 | 0,2±0,4 | 2,7±0,3 | 2,2±0,8 |
| 5 | Эмоциональные нарушения: | | | | |
| | - эмоциональная лабильность | 3,6±1,0 | 0,3±0,7 | 3,0±1,0 | 2,3±0,7 |
| | - раздражительность | 3,0±0,0 | 0,2±0,8 | 3,0±0,5 | 2,0±0,8 |
| | - тревожность | 3,0±0,0 | 0,5±0,2 | 3,0±0,0 | 1,5±0,5 |
| | - снижение мотивации | 2,3±0,1 | 0,3±0,2 | 2,0±1,0 | 1,4±0,4 |
| | - снижение фона настроения, ипохондричность | 4,0±0,0 | 0,7±0,5 | 4,0±0,0 | 2,5±0,7 |
| | - контактность | 1,8±0,2 | 0,2±0,0 | 1,5±0,3 | 1,2±0,1 |
| Примечание: 4 балла - резко выражен; 3 балла - выражен; 2 балла - умеренно выражен; 1 балл - слабо выражен; 0 баллов - симптом отсутствует. |
| Таблица 3 |
| Динамика вегетативных нарушений на начало и конец наблюдения |
| № п/п | Основные показатели | Основная группа n=30 | Контрольная группа n=30 |
| На начало наблюдения | На конец наблюдения | На начало наблюдения | На конец наблюдения |
| 1 | Кардиоваскулярный синдром | | | | |
| 1.1 | пульс (удары/мин) | 74,7±4,1 | 68,8±3,9 | 73,7±4,2 | 74,5±4,1 |
| 1.1.1 | количество больных с тахикардией, % | 46,6 | 6,6 | 43,3 | 40,0 |
| 1.1.2 | количество больных с брадикардией, % | 40,0 | 3,3 | 36,6 | 33,3 |
| 1.1.3 | наличие преходящей аритмии (экстрасистолии), % | 16,6 | 0 | 20,0 | 20,0 |
| 1.2 | количество больных с лабильным артериальным давлением, % | 100,0 | 10,0 | 100,0 | 93,3 |
| | в т.ч. по гипотоническому типу (АД≤110/70),% | 43,3 | 3,3 | 40,0 | 33,3 |
| | по гипертоническому типу (АД≥130/90),% | 56,6 | 6,6 | 60,0 | 56,6 |
| 1.3 | наличие кардиалгии (давящие, колющие, пульсирующие боли в области сердца), % | 80,0 | 10,0 | 76,6 | 70,0 |
| 1.4 | наличие дискомфорта в прекардиальной области, % | 83,3 | 10,0 | 80,0 | 83,3 |
[32]| Продолжение таблицы 3 |
| № п/п | Основные показатели | Основная группа n=30 | Контрольная группа n=30 |
| На начало наблюдения | На конец наблюдения | На начало наблюдения | На конец наблюдения |
| 1.5 | наличие патологических вазомоторных реакций: | | | | |
| 1.5.1 | изменение цвета кожи (бледность, цианоз, гиперемия), % | 26,6 | 3,3 | 33,3 | 30,0 |
| 1.5.2 | зябкость конечностей, % | 20,0 | 0 | 23,3 | 23,3 |
| 2 | Гипервентиляционный синдром, % | | | | |
| 2.1 | наличие психогенной одышки | 16,6 | 0 | 20,0 | 16,6 |
| 2.2 | наличие кашля | 13,3 | 0 | 16,6 | 13,3 |
| 2.3 | количество больных с предобморочными состояниями в анамнезе | 10,0 | 3,3 | 13,3 | 10,0 |
| 3 | Абдоминальный синдром, % | | | | |
| 3.1 | абдоминальные боли (условные баллы) | 4,6±0,9 | 0 | 4,7±0,9 | 4,1±0,8 |
| 3.2 | метеоризм | 66,6 | 3,3 | 63,3 | 60,0 |
| 3.3 | отрыжка воздухом | 43,3 | 3,3 | 46,6 | 40,0 |
| 3.4 | тошнота, рвота | 23,3 | 0 | 23,3 | 20,0 |
| 3.5 | отсутствие аппетита | 73,3 | 10,0 | 70,0 | 63,3 |
| 3.6 | наличие дисфункции стула (запор, понос) | 26,6 | 6,6 | 23,3 | 20,0 |
[33]Как видно из таблиц у подавляющего большинства больных после окончания курса приема фармацевтической композиции в форме таблеток отмечена положительная динамика невротических, когнитивных и эмоционально-аффективных нарушений (табл.2), вегетативных нарушений (табл.3).
[34]Клинические испытания по применению фармацевтической композиции в форме таблеток у больных с вегетососудистой дистонией (психовегетативным синдромом) показали, что ее введение в комплексную терапию позволило уменьшить психические и соматические проявления тревоги, повысить адаптационные возможности пациентов и улучшить качество их жизни: вернуть уверенность в себе, снять стресс и внутреннее напряжение и, как следствие, нормализовать сон.
[35]Уменьшение или устранение тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения, раздражительность), напряженности (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), а следовательно, вегетосоматических симптомов: сердечно-сосудистые (лабильность пульса и артериального давления, нарушения сердечного ритма, кардиалгии, изменение цвета кожи, зябкость конечностей), дыхательные (психогенная одышка, кашель, зевота, глубокие вдохи), желудочно-кишечные (тошнота, рвота, метеоризм, отрыжка, боли, дисфункция стула), когнитивных нарушений (трудности при концентрации внимания, ослабление памяти), наблюдается уже на 5-7-й день лечения препаратом.
[36]У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, он не вызывает сонливости и привыкания.
[37]Впервые создан препарат, сочетающий седативное, кардиотоническое и гипотензивное действие пустырника, противотревожное действие «элемента спокойствия» магния и положительное действие витамина В6, нормализующего функционирование центральной и периферической нервной системы. Лекарственные формы на основе заявленной композиции предназначены для применения в качестве легких анксиолитических и седативных средств дневного действия, так как не вызывают сонливости.
[38]Заявителем были также проведены сравнительные исследования заявленного средства с имеющимися на рынке препаратами, а именно с таблетками Пустырника экстракт и таблетками Магне В6 у пациентов с вегетососудистой дистонией.
[39]Результаты исследований убедительно показали, что применение препарата по изобретению способствовало более значительному улучшению показателей у больных с вегетососудистой дистонией, чем в группах, получающих монопрепарат из экстракта пустырника или комбинированный препарат Магне В6, т.е. заявляемый препарат более эффективен не за счет простого суммирования эффектов, а за счет потенцирования, когда общий эффект превышает простое сложение эффектов каждого из компонентов. Препарат по изобретению обладает пролонгированным действием, достаточно принимать его в дозе по 1 таблетке в день, утром и вечером. Препараты сравнения нужно принимать чаще (Пустырника экстракт по 1 таблетке 4 раза в день) и в большей дозировке (Магне В6 по 2 таблетки 3 раза в день).
