[1] Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей, в том
числе бронхиальной астмы.
[2] Наиболее эффективными препаратами, применяемыми в настоящее время для лечения воспаления дыхательных путей и особенно бронхиальной астмы, являются различные
глюкокортикостероиды: бекламетазон, флютиказон, флюнизолид, триамцинолона ацетонид, будесонид и др. Как правило, эти препараты для ингаляций применяют в виде аэрозолей, суспензий и сухих порошков.
[3] Одним из наиболее безопасных препаратов в отношении системного действия является глюкокортикостероид будесонид - высокоэффективное противовоспалительное средство исключительно местного
действия, поскольку быстро метаболизируется в печени, не оказывая практически системного действия. Эти свойства будесонида обусловили его широкое применение в качестве лекарственного средства для
местного применения. Наиболее эффективно действие будесонида в растворенном виде. Поскольку будесонид в силу своей липофильности практически нерастворим в воде, для его растворения применяют различные
спирты и гликоли.
[4] В международной заявке 96/19969 (опубл. 1996 г.) описаны растворы будесонида для приготовления ректальных лекарственных форм и фармацевтических пен с целью
использования их распылением под давлением, мг:
Будесонид - 2
(β-циклодекстрин или γ-циклодекстрин - 60
Бензоат натрия - 300
Желтая камедь - 360
Этиловый спирт - 400
Вода - 60
Хлористоводородная кислота - До рН 4.0
Указанный состав будесонида имеет определенные недостатки: стабильность указанного состава при
40oС составляет всего лишь 6 недель, что соответствует 1 году хранения в естественных условиях; это недостаточно, поскольку для лекарственных препаратов требуется стабильность в течение 2
лет хранения в естественных условиях или 12 недель при 40oС.
[5] Приведенный состав по своим биологическим и физико-химическим характеристикам не соответствует требованиям на
препарат для ингаляций, а именно: высокое содержание спиртов в растворе (предпочтительно от 93 до 98%) недопустимо для ингаляционного лекарственного средства; спирты раздражают и обезвоживают эпителий
дыхательных путей (соотношение спирт:вода составляет от 100:0 до 80:20).
[6] Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтического состава меньшей токсичности и с повышенным
сроком хранения.
[7] Технический результат состоит в повышении стабильности состава и улучшении его медико-биологических свойств.
[8] Результат достигается тем, что стабильный
состав противовоспалительного действия, содержащий будесонид, воду, дополнительно содержит пропиленгликоль, полиэтиленоксид, янтарную кислоту, трилон Б, нипагин при следующем соотношении компонентов,
мас.%:
Будесонид - 0,01-0,1
Пропиленгликоль - 10,0-25,0
Полиэтиленоксид - 30,0-40,0
Янтарная кислота - 0,05-0,5
Трилон Б - 0,01-0,1
Нипагин - 0,
01-0,1
Вода - До 100,0
тем, что дополнительно содержит 6-(ацетиламино)гексановую кислоту в количестве от 0,0 до 5%, что в качестве полиэтиленоксида используется полиэтиленоксид 400,
и что пригоден для ингаляций.
[9] Полиэтиленоксид используется в препарате в качестве растворителя и наиболее предпочтительным по показателям вязкости является полиэтиленоксид 400.
[10] 6-(Ацетиламино)гексановая кислота используется как стабилизатор будесонида в составе и кроме стабилизирующего действия на будесонид в растворе обладает положительным влиянием на эпителизацию
и регенерацию тканей дыхательных путей, а также обладает противоотечными свойствами, что является важным фактором при лечении воспаления дыхательных путей (Энциклопедия лекарств. М., 8 изд., 2001 г.,
с. 109).
[11] Новый фармацевтический состав получают путем постепенного смешения твердых компонентов с жидкими при 20-50oС.
[12] Пример 1. В трехгорлую колбу,
снабженную мешалкой и обратным холодильником, загружают 35 г полиэтиленоксида 400, 20 г пропиленгликоля, массу перемешивают, затем загружают 0,15 г 6-(ацетиламино)гексановой кислоты, 0,05 г нипагина,
0,05 г будесонида, тщательно перемешивают, после растворения добавляют 0,15 г янтарной кислоты, 0,05 г трилона Б и до 100 мл воды. Нагревают до 40-45oС до растворения, постепенно охлаждают
до 20o, фильтруют через фильтр 0,22 мкм. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для ингаляций,
стабильное в течении 2-х лет.
[13] Пример 2. Аналогично примеру 1 загружают 30 г полиэтиленоксида 400, 25 г пропиленгликоля, 5 г 6-(ацетиламино)гексановой кислоты, 0,5 г янтарной кислоты.
Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для ингаляций, стабильное в течение 2-х лет.
[14]
Пример 3. Аналогично примеру 1 загружают 30 г полиэтиленоксида 600, 25 г пропиленгликоля, 5 г 6-(ацетиламино)гексановой кислоты, 0,5 г янтарной кислоты. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего
0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое средство, пригодное для ингаляций, стабильное в течение 2-х лет.
[15] Пример 4. Аналогично примеру 1 загружают 40 г
полиэтиленоксида 400, 10 г пропиленгликоля, 0,1 г трилона Б, 0,05 г янтарной кислоты. Получают 100 г раствора будесонида, содержащего 0,05% будесонида, соответствующего требованиям на фармацевтическое
средство, пригодное для ингаляций, стабильное в течение 2-х лет.
[16] Предлагаемые в формуле изобретения соотношения действующего и вспомогательных веществ является оптимальным, найдено
экспериментально и обеспечивает необходимое качество препарата, его стабильность в течение 2-х лет и высокое терапевтическое действие.
