[1]их сопей, сложных эфиров игая амидов заключающийся в том, что аминокислоту общей формулы II
К в.-- -T-vV - соон где Y, X и R имеют вышеуказанные
значения, или ее функциональное производное по карбоксильной группе, подвергают
взаимодействию с реакционноспособным производным кислоты общей формулы III;
А-СООН, где А имеет вышеуказанные значени в среде органического растворителя
при температуре от -15 до -20 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли,
сложного эфира или амида. Преимушественно в качестве функцио нального производного по карбоксильной
группе аминокиспоты обшей формулы II используют ее метиловый или этиловый
эфир, а в качестве реакционноспособног производного кислоты общей формулы III
используют ее хлорангидрид. В качестве органического растворите ля предпочтительно используют хлористы
метилен, тетрагидрофуран или ацетон. Предпочтительно также процесс пров
дить в присутствии третичного амина, такого как триэтиламин. Соединения общей формулы II являю
ся новыми и могут быть получены, напр мер путем гидролиза в кислой или щело
ной среде соединения общей формулы IV V-C- -Y- X-COOK о
где Y. I и X имеют вышеуказанные значения; /
R - водород или низший алкил, тако как метил или этил; V -арильный, низший алкильный или
алкоксиостаток. Соединения обшей формулы lY где У означает низший алкил и алкоксил,
также являются новыми. Образуюшиеся сложные эфиры выделя ют или при известных условиях прямо
омыпяют до соответствующих карбоновы кислот. Полученные карбоновые кислоты
можно снова известным методом превра щать в сложные эфиры. Омыления сложных эфиров и амидов
проводят предпочтительно в щелочной среде. 84
Для этерификации карбоксильной группы пригодны все спирты. Предпочтительны
низшие одноатомные спирты, такие как метанол, этанол или пропанол, а также
многоатомные спирты, например гликоль , или спирты с другими функциональными
группами, как этаноламин или гликольэфир . Целевой продукт можно выделять
в виде соли, используя для этого свободные основания, например бигуанидин,
или карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов или аммония. Пример 1. (6-Хлорхроман 2 карбоксамидо
)-.этил7- фенил1™пропионовая кислота. К раствору 3,1 г хлоргидрата этилового
эфира |3 -|4-Г2-aминoэтил -фeнEJЗ пpoпиoновой кислоты в 24 мл 1 н. раствора ед
кого натра добавляют при раствор 2,8 г хлорангидрида б-хлорхроман-2-карбоновой
кислоты в 20 мл метипенхлорида. Оставляют перемешиваться в течение 3ч при
, подкисляют 2 я. соляной кисло- ТОЙ и отделенную органическую фазу встряхивают
с раствором бикарбонате натрия, Метиленхлоридный раствор сгущают и остаток нагревают со смесью 20 мл
этанола - 20 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 1 ч на водяной бане.
После выпаривания этанола экстрагируют эфиром и водную фазу подкисляют. Осадок
перекристаллизовывают из изопропа- нола. Выход 2,4 г (52%) т. пл. 128130 С .
Примененный в качестве исходного продукта хлоргидрат этилового эфира ft|4-
(2-аминоэтил)-фенил -пропионовой кир лоты получают следующим образом.
Вариант А, 4-(2-Ацетамидоэтил)-бензойную кислоту через смешанный ангидрид
восстанавливают боргидридом натрия до 4-(2-ацетамидоэтил)-бензилового
спирта (т. пл. 72-75 0) и затем окисляют активированным пилорюзитом до 4-(2-ацетамидоэтил
)-бензальдегида (т. пл.81-. 83 С). Последующее взаимодействие с
малоновой кислотой дает 4-{2-ацетамидоэтил )-коричную кислоту (т. пл. 206208 0
), которую гидрируют до й-Г4-(2-ацетамидоэтиг )-фенип -.пропионовой кио-,
поты (т. пп. 132-133 С). Затем подвергают кислому омылению и непосредственно
вводят во взаимодействие с этанолом с получением хлоргидрата этилового эфира
(2-аминоэтил)-фенил -пропионовой кислоты (т. пл. 165-167 С). 56 Вариант Б. М Ацетипфенилзтиламин ввoдят во взаимодействие с хпорангицридом
этилового эфира малоновой кислоты до получения этилового эфира j5 -оксо-й- 4-
(2-ацетамидоэтил)-фенил -пропионовой кислоты (т. пл. 89-92 С), восстана&ливают
до этилового эфира J- 4-(2-ацетамидоэтип )-фенип -пропионовой кислоты (т. пл. 96-98°С), подвергают ще-
лочному омылению до ft - Г4- (2-аминоэгил )-фенип -пропионовой. кислоты
(т. пл. 270-272 С) и этерифицируют затем до хлоргидрата этилового эфира. Аналогичным образом получают:
Путем взаимодействия хлоргидрата эти лового эфира р (2-аминоэтил)-фенил
-пропионовой кислоты с соответствующими хлорангидридами карбоновых кислот, спедуюшие соединения:
/Ь- 4-L2-(4-хлорбензамидо)-этил - -фенил -пропионовая кислота т. пл. 171- (после переосаждения),
/5- (3-трифторметипбензамидс -®тилД-фенил5-пропионовая кислота; т. пл. 113-115 С (из толуола);
/S - (2-бутоксибензамидо)-этип| -фенил у-пропионовая кислота; т. пл. 8688 ,С (из уксусного эфира);
И - (2-метокси-5-метилбензамидо )-этил -фенил -пропионовая кислота; т. пл. 135-13бС (из метанола);
и (2-метокси-5-мети лбензамидо )-этил1-фенилТ-пропионовая кислота т. пл. 97-99 С (из толуола);
(5-хлор-2-метоксибензамидо этил -фенил -пропионовая кислота; т. пл. 118-120 С (из уксусного эфира);
и (2-амилокси-5-хлорбензамидо )-этил -фенилТ-пропионовая кислота} т. пл. 91-93с (из уксусного эфира);
р-Г4- 2-( 2-аллилокси-5-хлорбенэамид о) -этил -фени; -пр опи оновая кислота;
т. пл. 118-120с (из толуола); /5-Г4 j(S-фтop-2-мeтoкcибeнзaмидo )-этил -фенил -пропионовая кислота;
т. пл. 126-128с (из изопропанола)j 2-(5-хлор-2-феноксибензамидо )-эти л -фени ЛJ-пропионовая кис лота;
т. лл., 102-105 С (из изопропанола); соединение содержит 1,5 моль кристапьлизационной воды;
/Ь- 4-L2- (2,5-дихлорбензамидо)-этил -фенилЗ-пропионовая кислота; т. пл,189191 C (из метанола);
(2,5-диметоксибензамидо)-этил -фенил -пропионовая кислота; т. пл. 77-79 С (из смеси изопропанол-
толуола); 86 И (3,5-aиxпoJ -2-мeтoкcибeнзамиао
)-этип1-фени; пропионовая- кислота; т. пл. 108-110 С (из смеси изопропаиол - вода);
(2-фенилпропионамидо)-этип|фенил -пропионовая кислота;т. пл. 124- 12 С (из изопропанола);
- 4-l2-( 5-хпор-2-метокск1шннамо. иламино)-этил -фенип|-пропионовая кислота; т. пл. 144-145С (из смеси
изогаропанол - вода)} Й-f ( 5-xлop-3-мeтoкcитиeнoил)-2-aминo -этилфeниг -пpoпиoнoвaя кислота
, т. пп. 123-124 С (из изопропанопа); (5-хлор-2-метил-2,3-дигидробензо Ь} фуроил -(7)-амино-этил -фе
145С - „ г- / нил г пропионовая кислота; т. пл.
(из изопропанола); А-Г4- 2- (4-м етилинд ол-2-карб оксг L. - амидо Г-этип{-
фенил -пропионовая кислота т. пл. 168-170 С (из MeTvaHona). Путем взаимодействия хлоргидрата
этилового эфира (2-аминоэтил)-фенилТ- масляной кислоты с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают:
(5-хлор-2-метоксибензамидо )-этип -фенил -масляную кислоту; т. пл. 107-109С (из бензола).
Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира Jj (2-аминометил)-фенил -масляной
кислоты с 5-хлор-2-метосибензоилхлоридом получают: (5-хлор-2-метоксибензамидо) -мети 4®нил -маслянуго
кислоту (натрие- вая соль); т. пл. 127-130 С. Кислоту выделяют в форме ее натриевой
соли. Применяемый при этом в качестве исходного проадгкта хлоргищзат
этилового эфира -Г4-аминометилфенил1-масляной кислоты подучают еле- дукяцим образом.
Этиловый эфир f -фенилмасляной кислоты хлорметилируют до этилового эфира
-(4-хлорметилфенил)-масляной кислоты (т. кип. 123-125 С/0,01 мм рт.ст,)
и из него с помощью синтеза Габриэля получают хлоргидрат этилового эфира
-{(4-аминометил)-фенил}-масляной кислоты (т. кип. 152-155 С). Путем взаимодействия хлоргидрата
этилового эфира6- 4-(2-aминoэтил)-фeннлJ- валериановой кислоты (т. пл. 148
152. С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхпоридом получают: {J (5-хлор-2-метоксибензамидo
)-этиJ5-фeнилJ-валериановую кислоту; т. пп. 95-97С (из смеси бензол - .изо
пропанол). Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира Л-метил- - 4-(2-вминоэтш -фенил|-прогшоновой
кислоты (масло) с 5-хпор- метоксибензоипхлоридом получают: аС метил-уЗ -f4-{
-(5-хлор-2-метоксибензамидо} этип -фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 109
(из разбавленной уксусной кислоПолучение хлоргидратаЛ Метип-4- (2-ацетамидоэтип)-коричную кислоту
(т. пл. 145-129с) гидрируют до о: -ме тил- и-Г4-«(2-ацетамидоэтил)-фенил -пропионовой
кислоты (масло), затем омь ляют до хлоргищэата Л-мeтил й-pl- - (2-аминоэтил)-феннп -пропионовой кисло
и затем превращают в хлоргидрат этилового эфира. Путем взаимодействия хлоргидрата
этилового эфира /5- (4-аминофенил)-пропи новой кислоты с 5-хлор-2-метоксибенз
t илхлоридом получают (5-хлор-2илхлоридом получают p-i -V nop--метоксибен|амидо )-фен,ш1-пропионовую
кислоту; т. йл. 188-19О С (из этанола Путем взаимодействия хлоргищ)ата
этилового эфира И -t 2-аминопропил)- -фенил -пропионовой кислоты (т. пл. 115117С
) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают (5-хлор-2- -метоксибенэамидр)-пpoпилJ-фeнилJ-пpo-
пионовую кислоту; т. пл, 125-126 С (из смеси изопропанол - вода).
Получение хлоргидрата. J -Ацетип-4-ацетиламфетамин (т. пл. 99-100 С)
окисляют до 4-(2-ацетамидопропил)-бен зойной кислоты (т. пл. 207-208 С),
из которой путем восстановления получа ся 4-(2-ацетамидопропил)-бензиловый
спирт (масло), который затем окисляют до 4-( 2-ацетамидопропил)-бензальдегида
(т. пл. 84-86 0). Путем конденсации с малоновой кислотой получают 4-(2-
-ацетамидопропил)-коричную кислоту (т. пл. 207-208°С), которую затем гид
рируют (2-ацетамидопропил)- - фенил -пропионовой кислоты (х. пл. 9 ). Последующий кислотный гидролиз
дает хлорги/фатй- 4-(2-аминопропил)-фенил -пропионовой кислоты, которую
этерифицируют до вьпцеуказанного хлоргидрата этилового эфира. Путем взаимодействия хлоргидфата
этилового эфира об -мeти№-4-(2-aминoэтнл )-кopичнoй кислоты (т. л л. 270 С)
с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают OL -метил-4- 2-(5-хлор 2 меток-.
сибензамидо)-этип - коричную кислоту; т. пл. 188-19lc (из этанола). Путем взаимодействия хлоргидрата
этилового эфира /J (/ -метиламино )-эти1 фенил5-пропионовой кислоты
(т. пл, 162-.164с) с 5-хлор-2-метоксибенаоипхдоридом получают Д-Г4- 2-
- ( W метии-5-.хлор-.2 метоксибензамидо) -этил -фенил --пропионовую кислоту;
т. пл. 152-153°С (из толуола). Получение хлоргидрата. 4-1.2-(М -Метил-.
aцeтaмидo)-этилJ-aцeтoфeнoн превращают в ( N метилацетамидо)-эти7 бензой«
ную кислоту (т. пл. 149-151 С), восстанавливают до 4-12- (N -метилацетамидо)
-этил1 бензилового спирта (масло) и затем окисляют до 4- 2-/К-метипацетамидо-этип ензальдегида
(т. пл. 54-59с). После конденсации с малоновой кислотой получают 4- 2-( М-метиладетамид о)-этил,
коричную-кислоту (т. пл. 157-158 С), которую гишзируют ДОЙГЙ--Г2- ()-метиг -.
ацетамидо)-этил ни11 пропионовой кисло. 133::1340с). После гидроли. ГИДрОЛИ
за получают хлоргищ:ат/5-{4-{ 2. (-ме- тиламино)-этилЗ-фенил -пропионовой кислоты
(т. пл, 211-212С) и из него путем этерификации получают вышеуказанный хлоргилфат этилового эфира..
Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира А Г4-(аминометил)-
«-фенип|-пропионовой кислоты (т. пл. 192-. 193 С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлсри-
дом получают и (5-xлop-2-мeтoкcибeнзaмидoмeтил )-фeнип -пpoпиoнoвyю кислоту;
т. пл. 152-153 С (из изопропа- нола). Получение хлоргидрата. 4-Цианкоричную
кислоту восстанавливают до хлоргидрата И -И- (аминометил)-фенилТ-про
пионовой кислоты (т. пл. 21Q-212°C) и затем этерифицируют до вышеуказанного
хлоргидрата этилового эфира. Путем взаимодействия хлоргидрата
этилового эфира -(2«.аминоэтил)-фенилу-бутен-2-овой кислоты с 5™хлор-2-
-метоксибензоилхлоридом получают: .-Г4-« Г2-(5™хнор-.2-метоксибензами до
)-этияц- фени Л-бутен-2-овую кислоту| т. пл. 18О-183 С (переосаждение);
Путем взаимодействия хлоргищзата этилового эфира oi,QL -диметил-р
(2-аминоэтил)-феннл1-пропионовой кислоты с 5-хлор- метоксибензоилхлори- дом подучают:
а(,OL -димети - S) -J4-|2«.(5 х 1Ор -2 метой: 9
сибензамидо)-этипЗ-фенил;;- пропионовую кислоту;т. пл. 138-141С (из уксусног
эфира). Испопьзуемый в качестве исхогн ного продукта при этом хпоргидрат этилового
эфирао сХ-диметип-/Ь (2- аминоэтип)-фенип -тфопионовой кислоты (т. пп. 113-117 С) получают следующим
образом. N -Ацетипфенилэтиламин вводят во взаимодействие с хлоргидратом метилово
го эфира диметилмалоновой кислоты го Фриделю-Крафту с образованием метилового
эфира Д,(Х -димети.л- ft -оксо- /2 -Г4-( 2-ацетамидоэтил)-фенил2 пропионовой
кислоты (т. кип. aiS-aaO C/O, мм рт. ст.), восстанавливают через стадию
метилоааго эфира а;/(Х - диметил-уЗ -окси-Г4- (2-ацетамидоэтил)-фенитГ}-про-
пионовой кислоты (т. пп. 120-123 С до метилового эфира. Л;(Х -диметил-/3 -У4-(2-ацетамидо
этип)-фенилЗ-пропионовой кислоты (т. кип. 180-190С/0,1 мм рт. ст.),
омыляют до хлоргидрата{;,с -диметил-/5 - jji-(2-аминоэтил)фенил -пропионовой
кислоты (т. пп. 230-235 С) и этерифицируют; затем до хлоргидрата этилового эфира.
Путем взаимодействия хпоргипрата ЭТИЛОВОГО эфира (2-аминоэтил)-фе
нил7-гексановой кислоты (т. пл. 182185 С ) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом
получают 6-Г4- 2-( 5-хлор-2-метоксибензами до) -эти л -фени л гексано-
вую кислоту; т. пл. 36°С из толуола. Получение хлоргидрата. -Ацетилфенилэтиламин
вводят во взаимодействие с хлоргидратом метилового эфира адипи- новой кислоты (т. кип. 113-116 С/
/17 мм рт. ст.) по Фриделю-Крафту до получения метилового эфира 6-оксо-6
-J4- (2-ацетамидоэтил)-фенил -гексано- вой кислоты (масло) и затем восстанав
ливают до метилового эфира (2-ацетамидоэтил ) - фенилТ-гексановой -кис
лоты (масло). После щелочного гидроли за (т. пл. аминокислоты 200-2Q5C)
и последующей этерификации получают вышеуказанный хлоргидрат этилового Путем взаимодействия хлорги1фата
этилового эфира 6-Г4-(2-аминоэтил)-фенил -гексановой кислоты с 4-хлорбензоилхлоридом получают
(4-хлорбензамидо)-этил -фeнилv-гeкcaнoвyю кислоту; т. пл. 14О143 С (из смеси этанол-диэтиловый
8 Путем взаимодействия хлоргидрата
этилового эфира (2-аминоэтип)фенил -гептановой кислоты (т. пл. 137-
139) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом получают 7-|4-1 2- (5-хлор-2-
-метоксибензамидо)-этил -фенилЗ-гептановую кислоту; т. пл. 103-106 (из диэтилового эфира).
Получение хлоргидрата, М-Ацетилфенилэтиламин вводят во взаимодействие с
хлорангидридом монометилового эфира гептандикислоты (т. кип. 125-128С/17 мм
рт. ст.) .по Фриделю-Крафту с получением метилового эфира 7-оксо-7-Г4-(2-aцeтaмидoэтил
)-фeнилJ-гeптaнoвoй кислоты (масло), омыляют до соответствук щей кар бонов ой кислоты (т. пл. 97-
100 С) и затем восстанавливают до тами до этип)-фени л -гептановой кислоты (т. пл. 108-1 ). Пос ;
.ле щелочного гищзопиаа и послел с кщей этерификации с помощью этанола получают
вышеуказанный хлоргидрат этилового эфира. Путем взаимодействия хлоргидрата
этилового, эфира (2-aминoэтип)- фeнил7- гептановой кислоты с 4-хлорбензоилхлоридом получают 7-14-1 2-
- (4-хлорбензамидо)-эти л2-фени л -гепта- овую кислоту: т. пл. 145-148С (из диэтилового эфира
Путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира 9 - (4-(2-аминоэтил)фенил
)-нонановой кислоты (т. пл. 135- 138 С) с 5-хлор-2-метоксибензоилхлоридом
получают (5-xлop-2-мeтoкcибeнзaмидo )-этилJ- фенил(нонановую кислоту т. пл. 97-1ОО С (из
уксусного эфира). Получение хлоргидрата. К -Ацетил- фенилэтиламин вводят во взаимодействие
с хлорангидридом монометилового эфира нонандикислоты (т. кип. 148-150 С/
/12 мм рт. ст.) по Фриделю-Крафту с получением метилового эфира 9-оксо-9 1-
( 2-ацетамидоэтил)-фенил -нонановой кислоты (масло). Омыляют до соответствукмцей
карбоновой кислоты (т. пл. .106108 С) и затем восстанавливают до (2-ацетамидоэтил)-фенил -нонановой
кислоты (т. пл. 115-1 .) После щелочного гидролиза и последующей эте-
рификации с помощью этанола получают вьлиеуказанный хлоргидрат этилового эфира.
П р и м е р 2. (4-Хлорбензамидо)-этил -коричная кислота. 116 К раствору 4,9 г хлоргидрага 4-(2-аминоэтил )-коричной кислоты
(т. пп. 300 с) и 22 МП 1 н. раствора едкого натра добавляют 30 мл ацетона
и затем по каплям добавляют раствор 3,75 г 4-хлорбензоилхпорида в 15 мл
ацетона и дальнейшие 22 мл 1 н. раст- вора едкого натра. Оставляют перемешиваться
в течение 2 ч при 20 С, подкио ляют, отсасьшают осадок и перекристалпизуют его из этанола. Выход 4,32 г
(61%); т. пл. 253-255 С, Пример 3. /Ь -.4-( 2-фенилмерка тоацетамидоэтил)-фeнилJ-пропионовая кис
лота. К раствору 3,5 г этилового эфира и -Г4-(2-аминоэтил)-фенил7-пропионовой
кислоты и 1,6 г триэтиламина в 30 мл абсолютного метиленхлорида при по каплям добавляют раствор 2,9 г
фенилмеркаптоацетилхлорида в 40 мл . абсолютного метиленхлорида. После выдерживания
30 мин при и 2 ч при 2О С экстрагируют водой, органическую фазу высушивают и сгущают. Остаток
(6,0 г) кипятят в растворе 1,3 г гидро окиси натрия в 50 мл этанола в течение
1 ч на. водяной бане. Выпавшую в осадок натриевую соль отсасьтают, раст
воряют ее в воде и осаждают кислоту путем добавки соляной кислоты. Сырой
продукт перекристаллизовьгоают из изонропанола .Выход 2,3 г (67%); т.пл.119122°С .
: Аналогичным образом путем взаимодействия этилового эфираб -Г4-(2-амино
этил)-фенилТ-пропионовой кислоты с соответствующими хлорангищзидами кислот получают:
/Э (3-феноксиацетамидоэтил)-фенип1-пропионовую кислоту; г. пп. 14014l-C (из изопропанола);
ft - 4- 12- (6-хлорхино ЛИН-8-карбоксамидо )-©тил -фенилЗ-пропионовую кислоту;
т. пл. 21О-212С (после переосаж дения). П р и м е р 4. Соль/5-{4- 2-(5-X
пор-2-ме токсибензами до) -эти nj-фе нип -пропионовой кислоты с фенилэтилдигуанидом .
1,8 г jb -Г4-12-(5-хлор-2-метоксибензамино )-этил -фенипу-пропионовой кио
лоты растворяют в 30 мл метанола, добавляют 0,12 г натрия в 5 мл метанола и сгущают в вакууме. Остаток
растворяют в 30 мл этанола, смешивакэт с 1,15 г хлоргисфата фенилэтилдигуанидина
кипятят 5 ч с обратным холодильнико 8
отсасывают горячим и фильтрат концентрируют . Ос таток растворяют в изопропаноле и
снова осаждают эфиром. Этот процесс пов торяют многократно. Тогда пол5чают
соль в твердой форме с т. пл. 160162 С . Пример Б.Хлоргидрат /д -{4- 2-
( 5-метоксихинолин 8-карбоксамидо)- «этип -фенил -пропионовой кислоты.
К 4,2 г 5-метоксихинопин 8.карбоновой кислоты и 5,35 г хлоргидрата эти
лового эфира и - 4-(2-аминоэтил)-4)енилТпропионовой кислоты в хлористом метилене
при -15 С при перемешивании добавляют 2,1 мл хлорокиси фосфора и 8,9 мл
триэтиламина. Оставляют перемешиваться на 30 мин при - и затем в течение
2-х часов при +20 С, смешивают с водой, органическую фазу встряхивают
с разбавленным раствором едкого натра и метиленхлоридную фазу сгущают после
полной нейтрализации. Таким образом выделившийся маслянистый этиловый эфир омы-
ляют смесью 50 мл этанола - 50 мл 2н. раст -вора едкого натра в течение 1 ч при .
Спирт удаляют на роторном выпаривателе водный раствор экстрагируют метиленхпоридом
и подкисляют его. Выпавший в осадок сьфой продукт перекристаллизовывают
из изопропанола. Выход 2,9 г (34%)j т, пл. 222-225 С. Аналогичным образом, путем взаимодействия
хлоргидрата этилового эфира ft (2-аминоэтил)-фенил7-пропионовой
кислоты с соответствующими карбоновыми кислотами получают следующие соеди нения:
хлоргищэатр-р1-(2-N, N -диметиламинобензамидо )--этил -фенип пропионовой
кислоты; т. nrt. 206-208°С (из этанола); /2 (5-метилпиразин-2-карб
оксамидо -этил -фенил}-пропионовую кисполоту; т. пл. 164-165С (из изопропанола ).
U- 4- 2 лoypeнил-(9)« цeтaмидo)-эти/ фенил -пропионовую кислоту;
т. пл. 218-219С (из уксусного эфира); /3 ( 6-бромхинолин- 8 карбоксамидо
)-этил2-фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 212-214 С (из смеси этанолхлористый этилен).
А (2-метилхинолин-8-карбокс- амидо)-этилJ-фeнилЗ-пpoшIOHOвyю кислоту;
т. пл. 140-141 С (из изопропанола), хлоргидрат Ib (хинолин-8-.карб-.
оксамидо)-этил -фенилЗ пропионовой кис«- логу; т, пп, 204-2OG С (из изопропанопа
), соединение содержит 1 мопекуду кристаппизационной воды; р -v4- 2-(5-бром-2-метоксиникотино
ипамино)-этип -фенип - пропионовую кислоту; т. пп. 124-125 (из изопропанопа) (5-хпор-2-мети пбензоксазо
-7-карб о КС иа МИД о)-этил -фе ни л|-пр о пи он вую кис поту;
(индог -7-карбоксамидо)-этилJ--фeнипS-пропионовую кислоту; т. пл. 107-109°С (из толуола);
( 3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензамидо )-этил -фенил -пропионовую ки лоту; т. пл. 187-19lc (из уксусного
эфира); Р- 4- 2.3-(3,5-.ди-трет-бутил-4-оксифенип )-пропионамидо)-этип -фенип
пропионовую кислоту (натриевая сопь); т, пп. 2б5-268с. Пример 6.p-§U- 2- (5-метиппиразол-3-карбоксамидо
)-этил2-фенил -про пионовая кислота. К раствору 1,12 г 5-метиппиразол-3
карбоновой кислоты в 25 мп абсолютного тетрагидрофурана добавляют при -10С
1,27 мл триэтипамина и 0,85 мп этилхлорформиата . Спустя 15 мин добавляют
еще раз 1,27 мл триэтиламина и затем 2,57 г хлоргидрата этилового эфира /3-1 4-
(2-аминоэтип)-фенил /-пропионовой кислоты, оставляют перемешиваться в течение 1 ч при +20 С, отсасывают,
фильтрат концентрируют и остаток растворяют в хлористом метилене. После
экстракции с помощью 2 н. соляной кисп ты, 2н. раствора едкого натра и нейтрализации
высушивают и сгушают. Таким образом,, выделившийся (осадившийся) сырой сложный эфир кипятят с обратным
холодильником в течение 1 ч с 0,6 г едкого натра в 30 мп этанола. После
охлаждения отсасывают выпавшую в осадок натриевую соль, растворяют ее в во-
. де и осторожно подкисляют. Выпавший осадок перекристаппизовывают из 20%-н
го этанола. Выход 22%; т. пл. 2О2-205 Пример 7.(5-хпор2-.. -метоксибе нзами до)-этилу фенип -пропио-
нил}-17-аминобензойная кислота. К 7,22 г/5 (5-хпор-2-метоксибензамидо -этип7-фенилЧ-пропионовой
кислоты в 100 мл хлористого мегипена при -10 С добавляют 2,2 г триэтиламина и 2,6 г этилхлорформиата.
Спустя 30 мин при этой температуре прикапывают раствор 3,7 г этилового
эфира аминобензойной кислоты в 4О м хлористого метилена, нагревают 5 ч при
40 С, затем экстрагируют с помощью 2 н. соляной кислоты, 2 н. раствора
едкого натра и воды, органическую фазу высушивают и концентрируют. Таким образом
выделившийся этиловый эфир (т. пл. 158-162 С) нагревают в течение ЗО мин на водяной бане с 50 мл
этанола и 50 мл 1 н. раствора едкого натра, этанол удаляют и водный раствор
после экстракции хлористым метиленом подкисляют. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают
его из изопропанола. Выход 3,5 г (40% от теории); т. пп.216220 С .
Аналогичным образом путем взаимодействия р (5-хлор-2-мегоксибензамидо
)-этил}-фенил -пропионовой кислоты с этиловым эфиром антриниловой кислоты получают:
W-f /Ь .(5-хлор-2-метоксибензамидо)эти л7-фени л -пролиони л -антрани ловую кислоту;
т. пл. 163-165 С из изопропанола; с фенилапанинэтиловым эфиром получают .
U- {и - 4- 2- (5-хлор-2-метоксибензамидо)-этип|-фенил - пропионил|-фенилаланин:
т. пл. 152-154 С из изопропанола; 1Ь - аланинэтиловым эфиром получают:
и -{р-44- 2-( 5-хлор-2 метоксибензамидо )-этил1-фенил -пропионил -/5-аланин;
т. пл. 127-130 С (из изопропанола). Пример 8.М-{4- 2- (5-хлор-2-мeтoкcибeнзaмидo
)-этилJ-циннaмoил - t -аминобензойная кислота. 4,5 г 4- 2- 5-хлор-2-метоксибензамидо -этип -коричной
кислоты и 2 г этилового эфира It-аминобензойной кислоты растворяют в 1ОО мл абсолютного тетрагид-
рофурана. При 20 С добавляют сначала 1мл хлорокиси фосфора и затем 3 мп
триэтиламина. Спустя 2 ч отсасывают, фильтрат полностью концентрируют, остаток
смешивают с 2 н. раствором едкого натра и экстрагируют хлороформом.
Органическую фазу встряхивают с 2 н. соляной кислотой, высушивают и концентрируют
. Таким образом, выделившийся этиловый эфир (т. пл. 118-120 С) омыляют
при комнатной температуре с помощью смеси 30 мл этанола и 10 мл
2н. раствора едкого натра. Спустя 24 ч подкисляют выпавшую в осадок натриевую
соль, хорошо промывают этанолом и растворяют ее в небольщом количестве воды.
После подкисления осаждается соединение и перекристаллизовьгеается из этанола. Выход 1,1 г (18% от теории)} т. пл. 258-260С. Вещество содержит 1 мопь кристаллизационной воды.
Пример 9, Аналогичным образом как описано в примере 1, путем взаимодействия хлоргидрата этилового эфира
Р (2-аминоэтип)-фенип -пропионовой кислоты с соответствующими хлорангидридами карбоновых кислот получают
следующие соединения: |S 4- 2- 5-хлор-2-(р -метоксиэток си)-бензамидо -этил - фенил -пропионовуюкислоту;
т. пл. 99-101 С изизопропан ла) р (2-метоксинафталин-1-карбоксамидо )-этил -фенил -пропионовую кис
лоту; т. пл. 124-125 С (из изопропано- ла); |i (5-хлориндол-2-карбоксамидо
-этилJфeнилT-пpoпиoнoвyю кислоту; т. пл. 257-258 С (из этанола); /5- 4- 2-(нафталин-1-карбоксамидо)-
-этил|- фенил -пропионовую кислоту; т. пп. 143-144 С (из изопропанола);
ft- 4-L2-(нaфтaлин-2-кapбoкcaмидo)-эти/Г|- фенил -пропионовую кислоту;
т. пл. 187-188-С (из смеси этанол - вода); й- ( З-метоксинафталин-2-карбоксамидо
)-этил -фенил -пропионовую кио ло-ту; т.Ш1.156-157С (из изопропанопа) 2- (2-фeнoкcибeнзaмидo)-этилJ
-фенил - пропионовую кислоту; т. пл. 124 (из изопропанола); А-Г4- 2-(2-аллилокси-5-метилбензами .
Г2-(2-аллилокси (.1- i: 1 -дo
)-этилJ -фенилу-пропионовую киспоту; т. пл. 67-69 с (из толуО(1а);
й-((З-хлор-5-мети лбензамидо)-этил7- фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 158-160 С (изсмесиизопропанол
вода); . и - (2-метокси-5-трифтормети лбензамидо )-эти71 -фенил7- пропионовую
кислоту; т. пл. 118-121 С (из уксусного эфира); и - Г4-Г2-(4-бром-2-метоксибензамидо
-этиттрфенил - пропионовую кислоту; т. пл, 108-lllc (из уксусного эфира);
а-Г4- 2-(5-хлор-2-метилбензол-(6)-фуроил- (7)-амино)-этил - фенип -пропионовую
кислоту; т. пл. 143-145 С (из толуола); |2) .2-(хинолин-2-карбоксамидо)-этиа -
фенип -пропионовую кислоту; т. пл. 135-137 С (переосаждение); - .(5-хлор-2-(4-метоксифенокси
) -бензамидо -этил -фенигп-пропионовую кислоту; т. пл. 199-2Olc (из этанола 6 816 jb- (5-метилизоксазол-З-карбокса-.
мидо)-этил - фенип -пропионовую кислоту; т. пл. 164-167 С (из этанола); (2-этокси-5-ме ти лбензамидо )-
.этил -фенилЗ-пропионовую кислоту; т. пл. 82-83 С (из ксилола). Пример 1О. Метиловый эфир
.2-(5-Хлор-2-ме токсибензами до )-3THnJ- фенил -пропионовой кислоты, 3„62 г ( 5-хлор-2-метоксибензамидо
)-этил -фeнилJ Ipoпиoнoвoй кислоты (получение см. пример 1, т. пл. 118-120 из уксусного эфира}
растворяют в 30 мл метанола, вводят соляную кислоту и кипятят с обратным
ХОЛОДИЛЬНИКОМ в течение 10 ч. Затем концентрируют эфиром и эфирную фазу
после высушивания концентрируют. Выход 2,2 г (58%); т. пл. Пример 11. Аналогичным образом
,, как описано в примере 2, путем взаимодействия: Р (4 аминофенил)-пропионовой кислоты
с 2-этокси-5-хпорбензоилхлоридом попу чают И (2-этокси-.5-хлорбензамидо)./ Л фенилу- пропионовую кислоту; т. пл. 182 С (из этанола); й-(4-аминофенил)-пропионовой кислоты
с токси-5-мети лбе нзои пх лори дом получают р (2-метокси-5-метилбенз амидо)-фенил
- пропионовую кислоту; (из этанола); 4«-аминокоричной кислоты с 5-хлор-
-2-метоксибензоилхлоридом получают 4-(5-хлор-2-метоксибензамидо)-.коричную
кислоту; т. пл. 285 С (из смеси этаноидиметилформамид ); 4-аминокоричной кислоты с
2-меток- си.5- метилбензоилхлоридом получают 4(2-метокси-5-метилбензамидо)-коричную
кислоту; т. пл. (из смеси этинол - диметилформамид). 4-аминокоричной кислоты с 2-этокси-
-5-хпорбензоилхлоридом получают 4-(2 -этокси-5 хлорбензамидо) -коричную кис-
лоту; т. пл. 278-280 С (из смеси этанол - диметилформамид). Аналогичным образом получают:
ft-l4-. 2- (5.бром -2-метоксибензамидо }™ этилJ- фенилу-пропионовую кислоту; т. пл. 12O-12l C;
(4-метилиндол-2-карбоксамидо)этип|- фенилу- масляную кислоту; т. пл. 132-134 С;
4- 2( 5-хлор-2-метоксибензамидо)--этил -коричную кислоту; т. пя. 197- 198С.
