Способ получения 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфата натрия, меченного йодом-131

Изобретение относится к снособам получения меченых фосфорорга(нических соединений , а именно не описанного в литературе 2-метил-6-йод- 1,4 - нафтогидрохинондифосфата натрия, меченного йодом-131, формулы

OP03Na2

ор0зма2

Это соединение предназначается для диагностики злокачественных опухолей.

Известен способ получения 2-метил-6-йод1 ,4-нафтогидрохинондифосфата аммония, меченного йодом-131, заключающийся в том, что радиоактивный йод вводят на ранней стадии трудоемкого и продолжительного химического синтеза. Сложность и продолжительность операций с радиоактивным изотопом являются существенным недостатком при синтезе меченых соединений, а в случае йода-131 (,06 дней) влекут за собой низкую удельную активность продукта.

Попытка прямого введения йода-131 в готовый 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфат натрия с помощью изотопного обмена не имела успеха.

тил-6-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфата Hat рия с йодистым натрием, меченным йодом-131, в присутствии палладиевого катализатора .

Катализатор можно применять на носителе, например, в виде 5%-ного палладированного угля. Без катализатора изотопный обмен не происходит.

Процесс проводят при нагревании. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Выход 57-58%, удельная активность преnaipaTH до 62 мкюри/ммоль. Меченьш йодистый натрий можно применять как с носителем , так и без него.

Пример 1. Для изотопного обмена используют меченный йодом-131 йодистый натрий с носителем. В пробирку, содержащую 2,4 мл раствора 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфата натрия (54 мг), вносят 22,4 мг 5%-ного палладированного угля, затем добавляют 0,33 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия, 0,05 мл 0,01 н. раствора йодистого калия и 0,68 мл (5 мкюри раствора йодистого (йод-131) натрия. Пробирку снабжают обратным холодильником и смесь перемешивают при нагревании на водяной бане (температура бани 93-97°С) в течение 5 час. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры отфильтровывают катализатор и удаляют неорганические соли последовательным пропусканием раствора через катионит Дауэкс 50X8 (2 г) в №-формс и анионит Дауэкс 1X6 (0,35 г) в ОН--форме. Затем раствор нейтрализуют, получая 2-метил-6-йод-1 ,4-нафтогидрохинондифосфат натрия , меченный йодом-131. Выход 31 мг (57%), радиохимический выход 37%, удельная активность препарата 32,8 мкюри/ммоль, радиохимическая чистота не менее 90%. Пример 2. Для изотопного обмена используют меченный йодом-131 йодистый натрий без носителя. В колбу, содержащую 8,2 жл раствора 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфата натрия (159 мг), вносят 60 мг 5%-ного палладированного угля, после чего добавляют 1,1 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия и 1,7 мл (75 мкюри) раствора йодистого (йод-131) натрия. Колбу сиабжают обратным холоднльником и смесь неремешнвают на водяной бане (температура бани 93- 97°С) 6 час. После охлаждения реакционной смеси добавляют 0,05 мл 0,01 н. раствора йодистого калия, затем отфильтровывают катализатор и удаляют неорганические соли последовательным пропусканием раствора через катионит Дауэкс 50X8 (3 г) в Н+-фор .ме и аиионит Дауэкс 1X16 (0,8 г) в ОН форме . Затем раствор нейтрализуют, получая 2-метил-6-йод-1,4 - нафтогидрохинондифосфат натрия, меченный йодом-131. Выход целевого нродукта 93 мг (58%), радиохимический выход 14%, удельная активность препарата 61,8 мкюри/ммоль. Предмет изобретения 1.Способ получения 2-метил-6-йод-1,4-нафтогидрохинондифосфата натрия, меченного йодом-131, отличающийся тем, что 2-метил-6йод-1 ,4-иафтогидрохннондифосфатнатрия подвергают изотопному обмену с йодистым натрием, меченным йодом-131, в присутствии палладиевого катализатора при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор применяют на носителе, например , в виде 5%1-ного палладированного угля.