Способ приготовления кодеина

Предлагаемое изобретение относится к способам приготовления кодеина при взаимодействии морфина с основанием феНилтриметиламмония.

Метилирование морфина представляет большие трудности вследствие того, что трехвалентный азот легко присоединяет метилирующие средства и образует соли четырех замещенных аммониевых оснований . Последние очень непрочны и при дальнейшей щелочной обработке переходят в смолообразный продукт,-метилморфиметин . Это затруднение в досоветском патенте № 256М и германском патенте № 247180 отчасти устраняется применен нием фенилметиламмония, получаемого действием алкоголята натрия на продукт присоединения хлористого метила к диметиланилину . Однако при такой обработке остается диметиланилин, который приходится отгонять паром из щелочной среды, .что очень вредно отражается как на качестве, так и на выходе кодеина. Это последнее обстоятельство в советском патенте № 2699 устраняется тем, , что

к реакционной среде, после метилирования , добавляют,, уксусную кислоту и ведут отгонку диметиланилина паром в уксуснокислой среде.

Ныне авторами найдено, чТо отгонка с водяным паром образовавшегося диметиланилина также очень хорошо протекает без повреждения кодеина, если таковую отгонку производить после подкисления реакционной среды при помощи молочной , муравьиной, винной или щавелевой кислот.

Пример. 17с хлорида триметилфениламмония растворяются в. 40,сл« абсолютного спирта и к нему добавляют алкоголят натрия, приготовленный из 2,32 металлического натрия и 60 см спирта. Выпавшую соль хлористого натрия отфильтровывают и промывают небольшим количеством абсолютного спирта. Затем в фильтрате растворяют . 31 90/о-ного морфина и, после медленной, отгонки на водяном баке спирта, остаток в колбе нагревают в течение 6-7 ч. при 110°. К реакционной смеси при