Способ получения морфина, кодеина, тебаина и папаверина из спиртово-аммиачного опийного маточника

Известны способы получения морфина, кодеина , тебаииа и папаверина из спиртово-аммиачиого опийного маточника путем его подщелачиваиия и экстрагирования органическим растворителем. Эти способы сложны и для получеиия алкалоидов удовлетворительного качества иредусматривают миогократиое проведение процессов экстракции и кристаллизации .

В предложенном способе раствор смеси алкалоидов в органическом растворителе, иапример в хлороформе или дихлорэтапе, пропускают через ряд последовательно соедииенпых колони, заполненных насадкой из колец Рашига и буферным раствором с последовательпо понижаюгцейся величиной рН. По окончании сорбции алкалоидов из буферного раствора выделяют люрфин с рН около 6; кодеин с рН около 4,5 и тебаин с рН около 2. Папаверин извлекают из прошедшего через все колонны органического растворителя.

Для осаждения морфина фосфатный буферный раствор с рП около 6 подш,елачивают аммиаком. Для выделения кодеина фосфатный буферный раствор с рН около 4,5 либо подш,елачивают раствором едкого натра и обрабатывают хлороформом, либо упаривают до малого объема и Подш,елачивают в присутствии этанола. В первом случае после отгонки хлороформа кодеин получают в виде густой

прозрачной массы, крнсталлизующейся при стоянии, а во втором случае в осадок переходят неорганические соединения, и кодеин получают упариванием этанольного раствора. 5 Для нолучения осиоваиия тебаииа 0,1 М раствор ортофосфорной кислоты с рН около 2 подш,елачивают аммиаком. Папаверин получают после отгонки растворителя из раствора , прошедшего все колонны.

0

Очистку полученных алкалоидов производят известными методами, иаиример переосаждеиием или кристаллизацией свободных оснований или их солей с соответствующими кислотами . 5

Пример 1. 1 л спиртово-аммиачного маточника подщелачивают 25о/о-ным аммиаком и экстрагируют 6 л хлороформа. Полученную эмульсию гасят добавлением 25 мл метанола

0 и отгоняют растворитель досуха. Сухой остаток (45-55 г) растворяют в 500 мл хлороформа и пропускают через систему, состояш ,ую из 15 колонн высотой 1200 мм и диаметром 25 мм, заполненных кольцами Рашига.

Каждую колонну устанавливают ииже предшествуюш;ей на 350 мм. Первые шесть колони заполняют 0,5 М фосфатным буферным раствором с рН около 6, следуюш,ие шесть колонн - 0,5 М фосфатным буферным раствоны - 0,1 М раствором ортофосфорной кислоты с рН около 2.

После прохождения всего хлороформенного раствора пропускают еще 1,5 л чистого хлороформа . Скорость пропускания не должна превышать 250 мл/час. Весь хлороформ собирают в сборник, подщелачивают аммиаком, сущат сульфатом натрия и после отгонки растворителя получают 11,5 г кристаллического папаверина.

Буферные растворы из колонн сливают, соединяя растворы с одинаковым значением рН. Из буферного раствора с рН равной 6 после подщелачивания аммиаком отфильтровывают выпавший морфин (6,25 г). Буферный раствор с рН равной 4,5 подщелачивают 400/о-ным едким натром и экстрагируют хлороформом, хлороформенный экстракт сушат и отгоняют растворитель. При стоянии выкристаллизовывается кодеин (8,01 г). Из буферного раствора с рН равной 2 после подщелачивания аммиаком отфильтровывают выпавщий тебаин (10,67 г).

Полученные морфин, кодеин и тебаин очищают переосаждением, а папаверин через оксалат . После очистки получают 3,85 г морфина; 3,87 г кодеина; 6,6 г тебаина и 4,54 г оксалата папаверина.

Пример 2. 1 л. спиртово-аммиачного маточника подщелачивают 25о/о-ным аммиаком и экстрагируют 5 л дихлорэтана. Полученную эмульсию гасят добавлением 150 мл метанола , отгоняют растворитель до 500 мл (для

предупреждения выпадения алкалоидов Добавляют 10 мл этанола) и пропускают через систему, состоящую из девяти колонн: потри колонны для каждого из указанных в примере 1 буферного раствора. После прохождения всего раствора пропускают еще 1 л чистого дихлорэтана. Из дихлорэтанового раствора на выходе из колонн в условиях, аналогичных описанным в примере 1, получают 14,3 г папаверина, а из соответствующих буферных растворов получают 3,7 г морфина; 2 г кодеина и 16,3 г тебаина.

Предмет изобретения

Способ получения морфина, кодеина, тебаина и папаверина из спиртово-аммиачного опийного маточника путем его подщелачивания и экстрагирования органическим растворителем , отличающийся тем, что, с целью улучшения качества целевых продуктов и упрощения процесса, органический раствор суммы алкалоидов маточника, например, в хлороформе или дихлорэтане, пропускают через ряд последовательно соединенных колонн, заполненных насадкой из колец Рашига и буферным раствором в порядке понижения величины рН; морфин получают из буферного раствора с рН около 6; кодеин - из буферного раствора с рН около 4,5; тебаин - из буферного раствора с рН около 2; папаверин извлекают из прошедшего через всю систему органического растворителя.