Изобретение относится к фармации, а- именно к фармацевтическому анализу, и может
быть использовано для количественного определения димексида в фармакопейном
препарате и в лекарственных формах.
Известен перманганатометрический
метод определения димексида в лекарственных формах, основанный на реакции оксидации
димексида раствором КМпО4 в кислой среде (1).
Недостаток способа состоит в его сложности , т.к. требует применения водяной бани
с достаточно точным поддержанием температуры реакционной смеси около
65°С на протяжении 1 ч, что создает определенные неудобства, а необходимость применения
при расчетах эмпирически установленных коэффициентов не обеспечивает точности анализа.
Известен способ определения димексида , который состоит из следующих стадий:
оксидация димексида известным количеством 0,1 н. раствора КаСггО в кислой среде;
нагревание реакционной смеси на водяной бане в течение одного часа с последующим
охлаждением ее до нормальной температуры; добавление к реакционной смеси избытка
5%-ного раствора KI и взбалтывание ее не менее 5 мин; титрование выделенного
йода 0.1 н. растворов N328203 до перехода коричневой окраски в синезеленую и проведение расчетов (2).
К недостаткам вышеуказанного метода относятся его длительность, связанная с нагреванием
реакционной смеси на водяной бане в течение одного часа. Общая продолжительность
анализа при наличии готовых реактивов не менее 1 ч 20 мин.
4 VS О О 01
N
Цель изобретения - сокращение времени
определения.
Поставленная цель достигается использованием
ацетилхлорида в качестве химического реагента и обработкой в среде уксусной кислоты.
Способ осуществляется следующим образом .
1 мл (1 г) точной навески исследуемой пробы препарата помещают в мерную колбу
на 100 мл с притертой пробкой, прибавляют 50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают
и доводят объем раствора безводной уксусной кислотой до метки. 20 мл
полученного раствора переносят в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью
200 мл, прибавляют 0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлорида. Смесь осторожно
перемешивают в течение 5 мин, прибавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной
кислоты и выделившийся йод титруют 0,01 или 0,1 н. раствором натрия
тиосульфата до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин.
Ацетилхлорид не только превращает димексид в хлорид диметилацетилсульфо-
ния, то также устраняет воду из препарата, разбавленного безводной уксусной кислотой
. При этом 1 мл 0,01 н, раствора тиосульфата натрия соответствует 0,0003907 г
СаНбОЗ (димексида}, т.е. . или
- 0,003907 г СаНбОЗ при титровании 0,1 н.
раствором NaaSaOa.
П р и м е р 1. Количественное определение
димексида в лекарственной форме на примере препарата - раствора димексида 30% для инъекций.
1 мл препарата помещают в мерную колбу на 100 мл с притертой пробкой, прибавляют
50 мл безводной уксусной кислоты, перемешивают и доводят объем раствора
безводной уксусной кислотой до метки; 20 мл полученного раствора переносят в коническую
колбу с притертой пробкой вместимостью 200 мл, прибавляют0,3 г калия йодида и
1 мл ацетилхлорида. Смесь осторожно перемешивают в течение 5 мин, прибавляют 5 мл
1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором
натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, устойчивого в течение 2 мин. Параллельно
проводят холостой опыт (без димексида ).
Расчет концентрации димексида в пробе
(г/мл) проводят по формуле:
С2Не08
Yi -Yz -0.003907 -5
где Yi - объем в мл 0,1 н. раствора N328203, израсходованного на титрование пробы в
-опыте;
Y2- объем в мл 0,1 н, раствора N328203,
израсходованного на титрование в холостом опыте (без димексида).
В случае расчета концентрации димексида (%), эта формула приобретает следующий вид:
c2H6os Yi-Y2-0-0f907 5-100
В табл.1 приведены результаты количе-
ственного определения димексида в препарате Раствор димексида 30% для инъекций.
П р и м е р 2. Определение димексида в моче.
Перед определением измеряют объем мочи (порции) в мл и отбирают 1 мл-ой мерной
пипеткой в мерную колбу с притертой пробкой объемом на 100 мл, добавляют 50
мл безводной уксусной кислоты, перемеши- вают, доводят последний объем раствора до
метки и опять перемешивают. 20 мл полученного раствора отбирают в коническую
колбу с притертой пробкой на 200 мл. добавляют 0,3 г калия йодида и 1 мл ацетилхлорида
. Колбу закрывают пробкой и смесь осторожно перемешивают на протяжении 5
мин, после чего добавляют 5 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты и выделившийся
йодоттитровываютО,01 н. раствором
натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора
, устойчивого в течение 2 мин. Параллельно проводят холостой опыт (без димексида).
1 мл 0,01 н. раствора натрия тиосульфата соответствует 0,3907 мг димексида (С2Н603).
П р и м е р 3. Количественное определение димексида в сыворотке крови.
1 мл сыворотки крови отбирают мерной
пипеткой и проводят исследование концен-трации
препарата аналогично описанному в примере 2. Параллельно проводят также холостой
опыт с сывороткой крови (без димексида ).
П р и м е р 4. Количественное определение димексида в ткани головного мозга.
Исследование проводят как и в предыдущих случаях. Разница заключается лишь
в подготовке пробы, а именно: после декапитации животного (крысы) отвешивают 1 г
(точная навеска) ткани головного мозга, растирают ее и фарфоровой чашке с 0,5 г тертого
нейтрального стекла и количественно смывают содержимое безводной уксусное
кислотой в мерную колбу объемом 100 мл с притертой пробкой, хорошо перемешивают
, доводят объем безводной уксусной кислотой до метки и опять перемешивают. 20
мл полученного гомогената переносят мерной пипеткой в коническую колбу с притертой
пробкой на 200 мл и дальше поступают так, как описано выше. Параллельно проводят
холостой опыт с тканью головного мозга (без димексида).
Расчет концентрации димексида в пробе биологическогВ материала, т.е. в 1 мл
мочи, в 1 мл сыворотки крови и в 1 г ткани головного мозга проводят по формуле:
CaHeOS в мг/мл или в мг/г
Yi-Y2-0,3907 -5
1мл(или1г)
где YI -объем в мл 0,01 н. раствора N328203, израсходованного на титрование пробы в
опыте;
Y2 - Объем в мл 0,01 н. раствора
N32S203, израсходованного на титрование в холостом опыте (пробы биоматериала без димексида).
Ниже приведены результаты исследований количественного определения димексида
в моче - элиминация препарата (табл.2), в сыворотке крови (табл.З) и в ткани
головного мозга (табл.4) после однократного внутривенного введения крысам раствора
димексида 30% для инъекций из расчета 1/10 ЛДзо. т.е. 665 мг/кг массы тела.
Для выяснения динамики элиминации димексида с мочой после его однократного
внутривенного введения проведено суммарное определение препарата (мг) во всех
объемах мочи (за каждые сутки) и процентное содержание по сравнению с введенным
количеством исследуемого вещества. При
этом обнаружено, что более 60% препарата
выделяется почками в течение первых суток и 0,5% - на четвертые сутки (табл.2),
Полученные экспериментальные данные свидетельствуют, что в сыворотке крови
концентрация препарата через 30 мин после в/в введения медленно уменьшается и
через 1 ч снижается почти наполовину, а к 6 ч уменьшается в среднем в 5 раз. В дальнейшем
к концу 3-их суток концентрация его
-также понижается в 5 раз по сравнению с
показателями концентрации к 6 ч (табл.З).
В ткани головного мозга наиболее высокий
уровень концентрации димексида наблюдается уже через 30 мин после в/в
введения раствора димексида 30% для инъекций и равняется, в среднем, 1,7 ±0,28
мг/г. После этого концентрация препарата постепенно понижается и на 4 сут определяются
только его следы (табл.4).
В данном способе положительный эффект
состоит в существенном сокращении времени проведения анализа с 1 ч 20 мин до
15-20 мин, в его простоте и достоверности,
упрощении способа за счет прямого анализа
пробы, исключая такие нежелательные операции, как экстракция димексида другими
растворителями, их упаривание, и, как следствие, утеря определяемого вещества и
др.
Формула изобретения Способ количественного определения
димексида путем обработки анализируемой
пробы химическим реагентом иодидом ка-
лия и титрованием тиосульфатом натрия выделившегося иода, отличающийся тем,
что, с целью сокращения времени определения , в качестве химического реагента используют
ацетилхлорид и обработку ведут в
среде уксусной кислоты.
Таблица 1
Элиминация димексида с мочой ()
Количественное определение димексида в сыворотке крови крыс ()
Количественное определение димексида в ткани головного мозга крыс ()
Т а б л и.ц а 2
Таблица ,3
Таблица 4 %
