ОПТИЧЕСКИ ЧИСТЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДИНИЛМЕТИЛ СУЛЬФИНИЛ-1Н-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ИХ СОЛИ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Новые оптически чистые соединения Na⁺, Mg²⁺, Li⁺, K⁺, Ca²⁺ и N⁺ (R)₄ соли (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3, 5-диметил-2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола или (-)-5-метокси-2-[[(4- метокси-3,5 -диметил-2-пиридинил)-метил] сульфинил]- 1Н-бензимидазола, в которых R представляет алкил с 1 - 4 углеродными атомами, способ их получения и фармацевтические препараты включающие соединения в качестве активных ингредиентов, равно как использование соединений в фармацевтических препаратах и промежуточные продукты полученные при приготовлении соединений.

1. Оптически чистые соединения, отличающиеся тем, что эти соединения представляют Na⁺, Mg²⁺, Li⁺, K⁺, Ca²⁺ и N⁺(R)₄ соли (+)-5-метокси-2- [[(4-мотокси-3, 5-диметил-2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола и (-)-5-метокси-2- -[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола, в которых R является алкилом с 1-4 углеродными атомами.

2. Соединения по п. 1 отличающиеся тем, что представляют натриевую соль (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)метил] сульфинпл] -1- Н-бензимидазола, натриевую соль (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил -2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола, магниевую соль (+)-5-метокси-2-[[(4- метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил] сульфинил]-1Н-бензимидазола, магниевую соль (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метид] сульфинил -1Н-бензимидазола, кальциевую соль (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3, 5-диметил-2-пиридинил)- метил]-сульфинил]-1Н-бензимидазола и кальциевую соль (-)-5- метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил) метил]сульфинил]-1Н-бензимидазола.

3. Соединения по п.п. 1 и 2 отличающиеся тем, что представляют натриевую соль (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5- диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил] -1Н-бензимидазола. (-)-5- метокси-2-[[(4-метокси-3, 5-диметил -2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола, магниевую соль (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола и магниевую соль (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2- пиридинил)метил] сульфинил]-1Н-бензимидазола.

4. Соединения по п.п. 1 и 2 отличающиеся тем, что представляют натриевую соль (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил -2-пиридинил)метил]сульфинил] -1Н-бензимидазола и натриевую соль (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил -2-пиридинил)метил]cульфинил]-1Н-бензимидазола в их кристаллических формах.

5. Соединения по п.п. 1 и 2, отличающиеся тем, что соединение представляет натриевую соль (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3, 5-диметил- 2-пиридинил)метил]сульфинил]-1Н-бензимидазола в ее кристаллической форме.

6. Соединения по п.п. 1 и 2 отличающиеся тем, что представляет натриевую соль (-)-5-метокси-2-[[4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)метил]сульфинил] -1Н-бензимидазола в ее кристаллической форме.

7. Способ получения соединения по п. 1 отличающийся тем, что разделяют диастереомерный сложный эфир формулы IV
в которой Acyl означает хиральную ацильную группу такую как манделоил, имеющий либо R либо S конфигурацию, и каждый из выделенных диастереомеров растворяют в щелочном растворе, где ацилоксиметильная группа гидролизуется и получается оптически чистое соединение.

8. Способ по п. 7 отличающийся тем, что диастереомеры разделяют хроматографически или фракционной кристаллизацией.

9. Способ по п. 7 отличающийся тем, что сольволиз осуществляют в щелочном растворе содержащем основание в протонном растворителе, таком как спирты или вода; или основание в апротонном растворителе, таком как диметилсульфоксид или диметилформамид.

10. Способ получения соединения по п. 1 в кристаллической форме отличающийся тем, что продукт из способа по п. 7 нейтрализуют нейтрализующим агентом который может быть кислотой или сложным эфиром таким как метил формиат, с последующей обработкой основанием в неводном растворе.

11. Способ по п. 10 получения натриевой соли (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил -2-пиридинил)метил]-сульфинил-1Нбензимидазола и натриевой соли (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)метил]сульфинил] -1Н-бензимидазола в кристаллических формах отличающийся тем, что сырой продукт натриевой соли (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2- пиридинил)метил] -сульфинил] -1Н-бензимидазола и натриевой соли (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола соответственно нейтрализуют с последующей обработкой NaОН в неводной среде.

12. Способ по п. 7, получения (+)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола и (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)метил] сульфинил] -1Н-бензимидазола отличающийся тем, что разделяют диастереомерный сложный эфир формулы IV
в которой Acyl означает хиральную ацильную группу такую как манделоил, имеющий либо R либо S конфигурацию, и каждый из выделенных диастереомеров растворяют в щелочном растворе, в котором ацилоксиметильная группа гидролизуется для получе- ния оптически чистого соединения после нейтрализации нейтрали- зующим агентом который может быть кислотой или сложным эфиром.

13. Способ по п. 12 отличающийся тем, что диастереомеры разделяют хроматографически или фракционной кристаллизацией.

14. Способ по п. 12 отличающийся тем, что сольволиз осуществляется в щелочном растворе содержащем основание в протонном растворителе, таком как спирты или вода; или осно- вание в апротонном растворителе, таком как диметилсульфоксид или диметилформамид.

15. (+)-5-метокси [[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)ме- тил]-сульфинил] -1Н-бензимидазол и (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2 -пиридинил)метил] -сульфинил]-1Н-бензимидазол полученные по способу определенному в п. 12.

16. фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит эффективное количество оптически чистого соединения по какому-либо из п.п. 1-6 в качестве активного ингредиента в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

17. Оптически чистые соединения по какому-либо из п.п.1-6 для использования в терапии.

18. Оптически чистое соединение по какому-либо из п.п.1-6 используемое при получении фармацевтического состава для ингибирования желудочной кислотной секреции.

19. Оптически чистое соединение по какому-либо из п.п. 1-6 для приготовления фармацевтического состава для лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний.

20. Способ ингибирования желудочной кислотной секреции отличающийся тем, что млекопитающему, включая человека, при необходимости такой обработки, эффективное количество оптически чистого соединения по какому-либо из п.п. 1-6.

21. Способ по п. 20 для лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний отличающийся тем, что вводят млекопитающему, включая человека, при необходимости такой обработки эффективного количества оптически чистого соединения по какому-либо из п.п. 1-6.

22. Соединение 6-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил- 2-пиридинил)-метил] -1-[манделоилок- симетил]-1Н-бензимидазол.