[1]Изобретение относится к области медицины, хирургии, онкологии, к способам лечения холангиокарциномы печени на фоне хронического описторхоза.
[2]Известно, что развитие клеточной атипии в печени на фоне хронического описторхоза происходит на 13% чаще, чем у здоровых людей, поэтому хронический описторхоз считается фоновым заболеванием для холангиоцеллюлярного рака (ХЦР). Кроме того, при контакте человека с гепатотропными канцерогенными веществами, попадающими в организм на производстве, в быту, либо с пищей, развитие рака печени возрастает на 28% При комбинации обоих этих факторов, рак печени развивается уже в 56% случаев [1]. Человек часто в процессе своей деятельности может сочетать оба этих неблагоприятных фактора, приводящих к развитию онкологического процесса в органах паразитирования описторхисов. Особенностью опухолей печени у больных описторхозом является развитие их преимущественно из эпителия желчных протоков. Морфологически до 80% опухолей являются холангиокарциномами [2].
[3] Известен способ лечения холангита [3], при котором озонированный изотонический раствор хлорида натрия с концентрацией озона 5 мг/л вводят вовремя холедохоскопии в общий желчный проток во время операции. Дополнительно такой же раствор вводят в общий желчный проток по Т-образной трубке в послеоперационном периоде. Способ позволяет воздействовать на бактериальную флору в общем желчном протоке и тонком кишечнике. Это повышает эффективность лечения заболевания. Однако недостаток заключается в том, что он не использовался с целью проведения дегельминтизации хронического описторхоза и у пациентов с холангиокарциномой печени.
[4]Известен способ лечения злокачественных опухолей печени, заключающийся в выполнении оперативного лечения с последующим проведением адъювантной химиотерапии [4]. Если пациент поступает на лечение в запущенную стадию заболевания, особенно, осложненную механической желтухой, то лечение растягивается на несколько этапов. В первый этап лечения производится декомпрессия желчных протоков с целью снятия желтухи. Далее производится основной этап оперативного лечения, заключающийся либо в радикальной резекции печени, либо выполнении желчеотводящей операции. Область применения известного способа ограничена Недостаток заключается в сложности компенсации нарушении функций печени, которые приходится ликвидировать в предоперационном периоде, а это занимает длительный период времени, за который происходит дальнейшее прогрессирование онкопатологии [5].
[5]Новый технический результат - повышение эффективности лечения за счет снижения числа осложнений и рецидивов при опухолевых заболеваниях печени.
[6]Для достижения нового технического результата в способе лечения холангиокарциномы печени на фоне хронического описторхоза, включающем удаление опухоли, установку наружного дренажа в холедох, проведение в послеоперационном периоде мероприятий по профилактике печеночной недостаточности, дополнительно проводят дегельминтизацию путем введения в наружный дренаж холедоха озонированного физиологического раствора в концентрации озона 3 г/м3, полученного с помощью аппарата «Озотрон» в течение 5 дней.
[7]В патогенезе развития злокачественных опухолей имеется теория о недостатке кислорода на клеточном уровне [6,7]. Исходя из этого, борьба с онкологическими заболеваниями заключается в насыщении тканей кислородом. Используя метод озонотерапии, можно оказывать действие на данное звено онкологического заболевания. Введенный в организм озон способствует оксигенации крови и тканей. Являясь активной формой кислорода, он оказывает антитоксическое, бактерицидное, противовирусное действие, уничтожая их вместе с поврежденными клетками [8].
[8]Озон (О3) - аллотропная форма кислорода, газ с резким характерным запахом, который является более сильным окислителем, чем молекулярный кислород. Опосредованное воздействие терапевтических дозировок озона на человеческий организм проявляется при его парентеральном введении. Точками приложения озона в организме являются ненасыщенные жирные кислоты, свободные аминокислоты, аминокислотные остатки в пептидных структурах. В многочисленных исследованиях показано, что терапевтические дозировки озона (14-30 мкг/кг) уменьшают интенсивность перекисного окисления липидов и стимулируют антиоксидантную систему. При парентеральном введении озона (аутогемоозонотерапия, внутривенное введение озонированного физиологического раствора) происходит его взаимодействие с мембраной эритроцитов, в результате чего на ней формируются озониды - короткоцепочечные пероксиды. При нейтрализации озонидов накапливается окисленный глутатион, что приводит (при условии восстановленного энергетического статуса клетки) к активации пентозофосфатного пути окисления глюкозы, повышению уровня восстановленного НАДФ и, как следствие, регенерации пула восстановленного глутатиона.
[9]В литературе встречаются сведения о гепатопротективном действии озона, это позволяет уменьшить длительность между этапами хирургического лечения больных с механической желтухой опухолевого генеза и ускорить реабилитацию после перенесенной операции.
[10]Известно применение озона при лечении различных патологических состояниях. Все эти методы лечения основаны на свойстве озонотерапии, которая оказывает воздействие кислородно-озонового слоя на раковые клеточные структуры. Также она неблагоприятно влияет на метаболические процессы атипичных клеток, ускоряет восстановление тканей, причем действие этого компонента на организм очень деликатное и способствующее быстрейшей реабилитации пациента после перенесенной химиолучевой терапии [9, 10]. Многочисленные клинические исследования подтверждают, что озонотерапия хорошо переносится и исключительно редко сопровождается побочными эффектами и не вызывает отрицательных реакций в организме человека [11, 12].
[11]Способ осуществляют следующим образом.
[12]Проводят оперативное вмешательство по поводу удаления опухолевого образования с помощью открытой лапаротомной или лапароскопической операции. В послеоперационном периоде проводят мероприятия по профилактике печеночной недостаточности и после установки наружного дренажа холедоха вводят 20 мл стерильного озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 3 г/м3. Раствор получают при помощи аппарата для газовой озонотерапии путем озонирования физиологического раствора струей газообразного озона, подающегося со скоростью 0,5-1,0 л/мин., через 20 минут концентрация озона в физиологическом растворе достигает 3 г/м3. Озонированный физиологический раствор применяют сразу после получения. Для полной санации хронического описторхоза при выполнении перевязки выполняют промывания холедоха стерильным озонированным физиологическим раствором через наружный дренаж ежедневно на протяжении 5 дней.
[13]Клинический пример. Больная В., 56 лет, поступила в клинику 16.03.2007г с жалобами на боли в правом подреберье, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, слабость, отсутствие аппетита. Похудела на 10 кг за три месяца. В анамнезе: впервые отметила появление дискомфорта в правом подреберье около полугода назад. Перечисленные жалобы отмечает около месяца. В домашних условиях самостоятельно принимала спазмолитики и желчегонные препараты, которые улучшения состояния не приносили. В связи с нарастанием интенсивности болевого синдрома обратилась в поликлиническое отделение, где по данным выполненного УЗИ выявлено новообразование печени больших размеров, в связи с чем направлена на оперативное лечение. При поступлении: состояние средней степени тяжести, рост 158 см, вес 60 кг, температура тела 37,4°, АД 110/70 мм.рт.ст, пульс 90 в мин. Кожные покровы и склеры бледно-розовые с желтушным оттенком. При осмотре: живот деформирован за счет выбухания в области правого подреберья, пальпация здесь болезненна, размеры печени 21х13х10 см, край печени выступает из-под реберной дуги на 9 см., плотный, бугристый. При обследовании: общий анализ крови: Hb 134 г/л, эр.4.7 Е/л, лейк. 9.9 г/л, СОЭ 52 мм/час, п. 1% с.72% л. 23% м. 4% Анализ мочи без отклонений от нормы. Биохимический анализ крови: глюкоза 5.9 ммоль/л, общий белок 67.9 г/л, билирубин 9.7 ммоль/л, прямой 0 ммоль/л, АЛТ 86,4 г/л, АСТ 67,5 г/л, мочевина 3,5 ммоль/л, креатинин 0,071 ммоль/л, фибриноген 8,25 г/л, ПТИ 91%. В анализе кала присутствуют яйца описторхов.
[14]Данные УЗИ: печень значительно увеличена за счет правой доли, выступает из-под реберной дуги на 8 см. Левая доля обычных размеров. Почти всю правую долю (6-7-8 сегменты) занимает крупное многоузловое объемное образование размером 200 х 150 мм, с внутриузловым кровотоком. Правая печеночная вена проходит через образование, правая ветвь воротной вены сдавлена, огибает его по передней поверхности. Зоны кавальных и портальных ворот, нижняя полая вена не заинтересованы. Желчные протоки не расширены. Желчный пузырь 71 х 28 мм, форма обычная, стенки тонкие, уплотнены. В средней его трети по задней стенке определяется фиксированное эхоплотное включение 4 мм, (возможно полип). Конкрементов нет. Поджелудочная железа не увеличена, контуры ровные, структура однородная, средней эхогенности. Селезенка не увеличена. В 4-м сегменте печени, субкапсулярно к верхней диафрагмальной поверхности имеется участок повышенной плотности до 12 мм. Заключение: опухоль правой доли печени.
[15]Проведено лечение согласно предлагаемому способу. Операция от 23.03.2007г правосторонняя гемигепатэктомия, криодеструкция печени разрезом типа «Мерседес» вскрыта брюшная полость. Печень больших размеров. Все правую половину печени занимает опухоль до 20 см в диаметре. Холецистэктомия от шейки. Изолированная перевязка правой печеночной вены. Выделение и перевязка правой ножки в области портальных ворот. Правосторонняя гемигепатэктомия с криодеструкцией по линии резекции двумя криоциклами по 3 мин. Операционная рана ушита с оставлением двух силиконовых дренажных трубок, подведенных к культе печени и в общий желчный проток. Удаленный препарат: резецированная правая доля печени до 20 см диаметром, на разрезе опухолевая ткань цвета «вареного мяса» с распадом, состоящая из нескольких узлов. Вес удаленной опухоли 2,4 кг.
[16]Гистологическое исследование удаленного препарата: холангиоцеллюлярный рак печени.
[17]С учетом данных обследования - оперативного лечения и гистологического исследования послеоперационный диагноз: холангиоцеллюлярный рак печени, центральная локализация, стадия 3 T3N0M0.
[18]Послеоперационный период осложнился правосторонним экссудативным плевритом, который купирован пункциями. Кроме того, проводилась профилактика печеночной недостаточности, коррекция анемии гемотрансфузиями одногруппной эритромассы, а также дегельминтизация, путем введения стерильного озонированного физиологического раствора в наружный дренаж холедоха в количестве 20 мл и концентрацией озона 3 г/м3, полученного с помощью аппарата для газовой озонотерапии в течение 5 дней.
[19] Пациентка выписана на 29 день после операции, после удаления дренажей из брюшной полости и желчного протока, нормализации показателей крови. На время выписки состояние удовлетворительное. Данные УЗИ перед выпиской: правая доля печени резецирована. Левая доля гипертрофирована, структура ее однородная. Внутрипеченочные желчные протоки не расширены, желчный пузырь удален. В брюшной полости, подпеченочно и по месту резекции скопления жидкости не определяются. В плевральной полости слева жидкости нет, справа – следы жидкости в синусах.
[20]В дальнейшем пациентка находилась под наблюдением участкового терапевта и онколога в течение 5 лет. Специфическое химиолучевое лечение не проводилось, данных за рецидив онкопатологии не получено.
[21]Всего пролечено 11 пациентов. Таким образом предлагаемый способ доступен для лечения онкопатологии, осложненной механической желтухой в послеоперационном периоде, что может сократить длительность предоперационной подготовки больного перед выполнением радикального оперативного лечения; метод не требует дорогостоящего оборудования; в результате внутрипротокового введения озонированного физраствора в послеоперационном периоде возможно проведение онкопрофилактики и после радикального хирургического лечения ХЦР печени с целью снижения количества рецидивов заболевания; метод способствует быстрейшей реабилитации больного после проведения химиолучевого лечения в случае его применения; метод озонотерапии безопасен и просто выполним. Применение предлагаемого способа способствует сокращению длительности этапного лечения осложненной онкопатологии от декомпрессии желчных протоков до восстановления функционального состояния печени. В связи с этим сокращается срок пребывания больного в стационаре, а поэтому может повышаться радикализм оперативного вмешательства. Кроме того, данный метод лечения сокращает сроки пребывания пациента в стационаре при комплексном лечении механической желтухи опухолевой этиологии, за счет более раннего восстановления функционального состояния печени.
[22]Источники информации, принятые во внимание:
[23]1. Кулагина Т.П., Галеев А.Б., Ариповский А.В., Жукова Е.С., Щербатюк Т.Г. Жирнокислотный состав и активность антиоксидантных ферментов в тканях крыс при опухолевом росте в условиях воздействия озона // Актуальные вопросы биологической физики и химии. – 2021. №3- Т.6, С. 482-486.
[24]2. Плотникова Е. Ю., Баранова Е. Н. Описторхоз: осложнения и проблемы лечения // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018. С. 14–18.
[25]3. Патент RU2157660 «Способ лечения холангита».
[26]4. Клинические рекомендации по лечению рака желчевыводящей системы, 2020 год.
[27]5. Бильченко, С.В. Озонотерапия в лечении больных с механической желтухой / С.В. Бильченко, В.М. Воронин, Ю.А. Пархисенко ; БелГУ // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. - 2004. - №1(18).-С. 6-10.
[28]6. Warburg O. (1924) Über den Stoffwechsel der Carcinomzelle, Naturwissenschaften, 12, 1131–1137, 1924. doi: 10.1007/BF01504608.
[29]7. Warburg O., Wind F., Negelein E. (1927) The metabolism of tumors in the body, The Journal of general physiology, 1927, 8, 519–530, doi: 10.1085/ jgp.8.6.519.
[30]8. Конторщикова К.Н., Алясова А.В., Новиков В.В. Возможности использования озонотерапии в онкологической клинике // Биорадикалы и антиоксиданты – 2020. - №3.- С. 170-186.
[31]9. Akyüz C, Aslaner A, Bastürk A, Cakir T, Celik B, Özer A et al. Does intraperitoneal medical ozone preconditioning and treatment ameliorate the methotrexate induced nephrotoxicity in rats? IJCEM: International Journal of Clinical & Experimental Medicine. [Internet]. 2015 October [cited in 7/10/2017]; 8(8). PubMed PMID: 26550330; PubMed Central PMCID: PMC4613015.
[32]10. Aydin T, Akcakaya A, Günes A, Ídin K, Hikmet A, Mayadagli A et al. Medical Ozone and Radiotherapy in a Peritoneal, Erlich-Ascites, Tumor-cell Model. Alternative therapies in health and medicine. [Internet]. 2015 April [cited in 15/10/17]; 21(2): 24 - 29.
[33]11. Рогальский А.В. Эффективность озонотерапии в комплексном лечении механической желтухи. – автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Бишкек - 2011г. – 116 с.
[34]12. Молодой Е.Г., Призенцов А.А., Дмитриенко А.А., Воробьев С.А., Машук А.Л., Никифоров И.В., Платонова Т.А., Скуратов А.Г., Осипов Б.Б., Сильвистрович В.И., Артюшков Е.Л. Результат лечения пациентов с механической желтухой различной этиологии // Актуальные проблемы хирургии – 2020 – С.60-63.
