[1]Изобретение относится к медицине, а именно к детской неврологии, и может быть использовано для диагностики нейроиммунных нарушений у детей 1-го года жизни с эпилепсией.
[2]Известно, что нейроэндокринная и иммунная системы в организме человека представляют собой единую интегративную функциональную основу с их разнообразными многочисленными связями.
[3]Взаимообусловленность и взаимозависимость их базируется на медиаторной и антигенной общности, способности к формированию памяти, сетевым взаимоотношениям, саморегуляции и ведущей роли в процессах поддержания функционального динамического гомеостаза и адаптации, обеспечивая известную надежность межсистемных отношений. Вместе с тем, функционирование сложной нейро-эндокринно-иммунной организации чревато возможностью развития дизрегуляторных нарушений при срыве компенсаторных механизмов и патологии составляющих ее звеньев.
[4]Нейроиммунопатология характерна для практически любой нозологической формы заболевания головного мозга, при этом нейроиммунологические расстройства являются не только важным звеном патогенеза, но и могут быть фактором риска развития хронизации процесса, его атипичного течения с формированием резистентности к фармакотерапии. Патология нервной регуляции иммунной системы может проявляться в двух основных типах функциональных расстройств: иммунологической недостаточности, вплоть до тяжелого иммунодефицитного состояния, или же чрезмерной активации иммунных реакций, включая аутоиммунные процессы.
[5]В отечественной и зарубежной литературе последних лет имеются указания на дестабилизацию не только церебральных клеточных мембран с постгипоксическими изменениями метаболизма в головном мозге, но и повреждение мембранных структур клеток, формирующих гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), в результате ишемии и последующей гипоксии, проявляющиеся расширением плотных эндотелиальных контактов, отеком и набуханием отростков астроцитов, с нарушением постоянства внутренней среды и процессов диффузии (Бредбери М., 1983, Гусев Е.И., 2011). При этом полагают, что нарушения целостности ГЭБ происходит мгновенно, в течение нескольких минут после церебральной гипоксии-ишемии или более отсроченном во времени феномене разрушения барьера.
[6]Повреждение ГЭБ вызывает целый каскад иммунозависимых реакций, приводящих как к индукции эпилептического синдрома, так и к его прогрессированию. За последние десятилетия получены многочисленные экспериментальные и клинические данные, сделавшие правомочным вопрос о рассмотрении воспалительной теории эпилептогенеза. Считается, что хронизации воспалительного процесса при эпилепсии способствует активация микроглии и астроглиоз, сопровождающиеся повреждением нейронов (Vezzani A. et al., 2002). Основным выводом такого рода работ является положение о том, что в основе воспаления в центральной нервной системе (ЦНС) лежит повреждение ГЭБ.
[7]В этих условиях метод рутинной ЭЭГ и ЭЭГ-видеомониторирования, являясь неинвазивным, «золотым стандартом», методом прижизненной диагностики с визуализацией очага поражения в мозге, становится ценным источником информации о функциональном состоянии головного мозга и подконтрольной ему нейроиммунной системы. Возможность получения своевременной качественной оценки этих изменений является ценной в плане определения клинической ситуации в целом. Количественные изменения ряда параметров ЭЭГ могут обнаружить тенденцию движения к критическим величинам и, следовательно, иметь прогностическое значение, что служит для врача ориентиром соответствующей предупредительной терапии. Имеется экспериментальное подтверждение зависимости характера электрической активности структур мозга от уровня иммунодефицита (Крыжановский Г.Н., и соавт, 1987). Однако, в подавляющем числе случаев, он позволяет лишь диагностировать и фиксировать текущий эпилептиформный патологический процесс, не затрагивая более глубокую патофизиологическую сущность этого явления.
[8]Главным преймуществом указанных методов является их высокая точность, однако недостатками широкого их использования являются технические сложности осуществления с учетом контингента обследуемых больных, в том числе использование медицинских приемов, требующих нахождения ребенка без движения (отсутствие произвольных движений) на протяжении всей процедуры исследования.
[9]Известен способ прогнозирования риска развития симптоматической эпилепсии при нейроинфекциях у детей (патент РФ №2652967 от 03.05.2018), включающий выявление возбудителя заболевания и определение эпилептиформной активности на ЭЭГ, отличающийся тем, что в остром периоде заболевания после верификации этиологии заболевания определяют содержание альфа-1-антитрипсина в ликворе и проводят 2-часовой ЭЭГ-мониторинг и при установлении этиологии заболевания, вызванной вирусами простого герпеса 1 и 2 типов или вирусом герпеса человека 6 типа, уровне альфа-1-антитрипсина в ликворе выше 0,045 г/л и регистрации на ЭЭГ очаговой эпилептиформной активности прогнозируют развитие симптоматической эпилепсии.
[10]Недостатками способа являются:
[11]1. Применение инвазивной методики (люмбальная пункция) для забора биологического материала с целью определения заявленных параметров.
[12]2. Технические сложности осуществления с использованием трудоемких диагностических процедур и специально обученного медицинского персонала с учетом контингента обследуемых детей.
[13]3. Используемые показатели для прогноза не всегда являются точно определяемыми и однозначно трактуемыми у детей раннего возраста с различными формами симптоматической эпилепсии.
[14]4. Обследование проводится у уже заболевших детей с нейроинфекциями с различным характером судорожных приступов.
[15]Известна диагностика клинико-нейроиммунологических нарушений у больных эпилепсией с синдромом энцефалопатии (Диагностика клинико-нейроиммунологических нарушений у больных эпилепсией с синдромом энцефалопатии, их имунокоррекция и лечение: Методические рекомендации НИПНИ им. В.М. Бехтерева, С.А. Громов, Л.В. Липатова.-СПб., 2010-27 с.). Авторы разработали клинические и лабораторные иммунопатологические синдромы с оценкой нейроантигенного пейзажа и иммунного статуса, типа иммунного реагирования в условиях аутосенсибилизации к нейроспецифическим антигенам. Использование предложенной методики позволяет составлять индивидуальные иммунокоррекционные программы с учетом выявленных иммунопатологических синдромов для оптимизации противоэпилептической терапии и преодоления фармакорезистентности больных.
[16]Недостатками данного метода являются:
[17]1. Используется громоздкий по своей форме, содержанию и интерпретации полученных результатов метод, требующий трудоемких специализированных подходов, в том числе анкетирования, для объективизации клинических симптомов у больных эпилепсией, что не применимо у детей раннего возраста.
[18]2. В качестве дополнительных инструментальных тестов используется трудоемкие диагностические методики нейровизуализации (РКТ, МРТ головного мозга), требующие специальной подготовки пациента (длительная седация) и медицинского персонала.
[19]3. Используется многоступенчатая трудоемкая дорогостоящая лабораторная методика определения иммунологических параметров крови.
[20]4. Изучаемые лабораторные параметры крови не являются точно определяемыми и однозначно трактуемыми для диагностики нейроиммунных нарушений у больных эпилепсией, осложненной энцефалопатией.
[21]Известна оценка нейроиммунного статуса у детей с перинатальной патологией (Морозов С.Г., Кожевникова Е.Н., Петкевич Н.П., Иншакова В.М., Клюшник Т.П., Сидякин А.А. /Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2014, т.13, №5, С.33-39). Оценка нейроиммунологических особенностей у детей с последствиями перинатальных поражений ЦНС осуществляется на основании ряда показателей врожденного (активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), ее ингибитора α-1 протеиназы (α1-ПИ) и приобретенного (уровень аутоантител (аАТ1) и антиидиотипичеких антител (аАТ2) к 4-м белкам нервной ткани: белку S-100, основному белку миелина (ОБМ), специфическому белку астроцитов (GFAP), фактору роста нервов (ФРН). Показано, что стойкое увеличение концентрации аАТ и аАТ2 указанной специфичности выше определенных значений начиная с 1-го месяца жизни и далее в течении нескольких последующих месяцев и даже лет сопровождает или предваряет развитие клинически выраженных нарушений нервной системы от задержек психо-моторного развития до эпилепсии и аутизма.
[22]Недостатками указанного метода является:
[23]1. Трудоемкость и невысокая точность определения нескольких (6) иммунологических показателей одномоментно, требующие забора достаточного объема периферической венозной крови.
[24]2. Необходимость повторного динамического контроля указанных параметров в динамике клинического наблюдения не только на 1-м году жизни, но и в последующие возрастные периоды постнатального онтогенеза.
[25]3. Указанный метод позволяет лишь фиксировать развитие патологического процесса на его различных этапах, не позволяя прогнозировать дальнейшую клиническую ситуацию.
[26]4. Невозможность использования указанных диагностических маркеров только при эпилепсии.
[27]Известна оценка особенностей нарушений иммунного статуса у новорожденных с перинатальной гипоксией (Сафарова А.Ф., Кулиев Н.Д. Особенности поражения иммунного статуса новорожденных детей с перинатальной гипоксией. Медицинские новости - 2010 - №2 - с. 23-25). Авторы констатируют несомненную и устойчивую патогенетическую связь между развитием ишемического поражения головного мозга и аутоиммунного процесса с активацией выброса цитокинов провоспалительной направленности, оказывающими дополнительное повреждающее действие на различные структуры головного мозга.
[28]К недостаткам используемых иммунологических маркеров к клинической практике следует отнести:
[29]1. Неспецифичность указанных параметров для диагностики судорог периода новорожденности и/или эпилепсии как одного из тяжелых, в ряде случаев, прогностически неблагоприятных клинических проявлений перинатальной гипоксии в неонатальном периоде.
[30]2. Отсутствие четких лабораторных критериев диагностики ишемического повреждения головного мозга у указанного контингента детей.
[31]3. Ограничение по возрастному периоду. Авторы не обсуждают возможный дальнейший клинико-лабораторный сценарий при выявлении нарушений иммунного статуса у новорожденных в более поздние периоды постнатального онтогенеза.
[32]Исходя из вышеизложенного можно сделать вывод, что, несмотря на широкий диапазон методов диагностики нейроиммунных нарушений при различных патологических состояниях у детей раннего возраста, они позволяют лишь констатировать факт их наличия, не давая возможности прогнозировать характер течения основного патологического процесса в нервной ткани.
[33]Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ диагностики нейроиммунных нарушений у больных эпилепсией (патент РФ №2329762 от 27.07.2008), включающий электроэнцефалографический (ЭЭГ) мониторинг, отличающийся тем, что ЭЭГ записывают с поверхности головы и при выявлении в состоянии покоя медленных волн, амплитуда которых превышает в 1,5-2,0 раза фоновые значения и снижение индекса альфа активности в задних отведениях, а также снижение альфа индекса после проведения функциональных проб во всех отведениях левого полушария и возрастание в передних областях мозга диагностируют нейроиммунные нарушения у больных эпилепсией.
[34]К недостаткам данного способа следует отнести:
[35]1. Отсутствие возможности напрямую диагностировать нейроиммунные нарушения, поскольку регистрация указанных параметров ЭЭГ, определяемых по стандартной методике (с коры головного мозга) не позволяют однозначно судить о состоянии его глубинных структур (гипоталямус, гипофиз, лимбическая система), непосредственно участвующих в регуляции иммунных реакций в организме в целом.
[36]2. Необходимость использования трудоемкой методики и специально обученного персонала в условиях отсутствия произвольных движений и/или медицинской седации ребенка при выполнении исследования.
[37]3. Необходимость проведения функциональных проб с гипервентиляцией, что технически трудноосуществимо у детей раннего возраста.
[38]Указанные недостатки устраняются в предлагаемом изобретении.
[39]Задачей заявляемого изобретения является разработка более простого способа диагностики нейроиммунных нарушений у детей раннего возраста с эпилепсией на 1-м году жизни при сохранении высокой точности.
[40]Поставленная задача решается тем, что способ диагностики нейроиммунных нарушений у детей раннего возраста с эпилепсией состоит в том, что у новорожденных и детей на первом году жизни в первый месяц, и в возрасте 3 и 6 месяцев, в сыворотке крови исследуют факторы нейроиммунных нарушений путем определения концентрации антител к основному белку миелина (AT к ОБМ) и концентрации антител к миелинассоциированному гликопротеину (AT к MAG) и при концентрации антител к основному белку миелина равной 1,5 условных единиц оптической плотности (у.е.о.п.) и выше, а концентрации антител к миелинассоциированному гликопротеину 172,4 пг/мл и выше, диагностируют развитие нейроиммунных нарушений.
[41]Технический результат заявляемого способа заключается в возможности выбора адекватной лечебно-диагностической тактики и улучшению прогноза течения болезни, за счет обеспечения точной, специфической диагностики нейроиммунных нарушений у детей с эпилепсией на 1-м году жизни.
[42]Патогенез нейродизрегуляторной патологии связан с образованием в поврежденной нервной системе патологических интеграций (Абрамов В.В., 1991) в связи с нарушением тормозного контроля. Инициальным звеном этого процесса является образование агрегата гиперреактивных нейронов, который продуцирует усиленный неконтролируемый поток импульсов, то есть генератора патологически усиленного возбуждения. В свою очередь, последний гиперактивирует структуру ЦНС в которой он возник или с которой он функционально связан, вследствие чего она существенно изменяет функциональное состояние других структур ЦНС и вместе с ними формирует сложную интеграционно-патологическую систему (ИПС). Патологическая цепочка образования ИПС после повреждения ЦНС представляет следующие стадийные механизмы: образование генератора-возникновение патологических детерминант-формирование патологической системы. Если ИПС имеет выходы на периферию, ее эффекторным звеном являются измененные соматические структуры, которые являются конечным звеном ИПС.
[43]Известно, что пароксизмальные изменения на ЭЭГ связаны с высокой сенсибилизацией к нейроспецифическим антигенам (НАГ). Установлена связь между концентрацией нейроспецифических белков и тяжестью клинической картины у пациентов с заболеваниями ЦНС. Стандартной реакцией нейрона на НАГ является значительная деполяризация клеточной мембраны, снижение порога потенциалов действия, увеличение амплитуды деполяризационного спайка, который возникает в нейронах гиппокампа в ответ на электростимуляцию коллатералей Штефера. Таким образом, иммунологическая индукция генератора патологически усиленного возбуждения связана с типовым механизмом гиперактивации нейронов-деполяризацией мембраны, основой которой является активация натриевых и особенно кальциевых каналов.
[44]Возникновение пароксизмальных деполяризационных сдвигов является характерным признаком эпилептизации нейронов, что ведет, в конечном счете, к формированию генератора патологически усиленного возбуждения из этих нейронов. Нейроантитела AT (HAT) могут индуцировать генератор или поддерживать и усиливать его мощность. Так, антитела к синаптическим везикулам мозга вызывают повышение частоты разрядов пейсмекерных нейронов и инициируют активность ранее молчавших нейронов. При анализе эффекта HAT подчеркивается, что основным электрографическим их вариантом является эпилептиформная активность и полагается, что основной их мишенью являются синаптические структуры и функции нейрона (Штарк М.В., 1985).
[45]Таким образом, раннее выявление мозгоспецифических антител может служить одним из прогностически значимых инструментов возникновения нейроиммунных нарушений при эпилепсии у детей.
[46]Известно, что белки миелина выполняют структурную, стабилизирующую и транспортную функции, проявляя выраженные иммуногенные свойства. Выделено около 30 белков этой группы, 80% их них составляют основной белок миелина (ОБМ), протеолипидный комплекс и миелинассоциированный гликопротеин (MAG). ОБМ и MAG-основные белковые компоненты миелина, содержащиеся в мембране олигодендроглиоцитов - основных структурных элементов ГЭБ, участвуя в организации, сборке и поддержании целостности миелина нервных волокон, стимулируют рост астроглии, инактивируя ряд ингибиторов сериновых протеиназ (например, а 1-антитрипсина), обладая выраженными иммуногенными и энцефалитогенными свойствами дегенеративной демиелинизации и межклеточного иммунопатологического воспаления.
[47]Формирование эпилептической системы невозможно без участия в ней проводящих путей, то есть белого вещества, так как основной причиной эпилептизации мозга является развитие устойчивых патологических межнейрональных связей. Феномен демиелинизации проводящих путей в проекции эпилептических очагов проявляется разволокнением, гомогенизацией и полным распадом миелина с обнажением аксонов. В участках демиелинизации обнаруживаются резко выраженные изменения липидов (цереброзидов, сфингомиелина и фосфолипидов), составляющих миелин, а также феномен глиоза, который расценивается как компенсаторно-приспособительная реакция, направленная, возможно, на восстановление нарушенной (за счет демиелинизации) изоляции нервных проводников. На основании этих морфологических находок было высказано предположение, что эпилептогенным очагом является измененное белое вещество, а модули коры и гиппокампа в виде эпилептического очага могут включаться в «функциональную» эпилептическую систему. Таким образом, полученные результаты позволили выработать концепцию о том, что в патогенезе эпилептического припадка важную роль играет не только повреждение нейронов коры, но и миелиновых оболочек проводящих путей, так называемая «эпилептическая лейкоэнцефалопатия», что может привести к развитию разного рода нарушений в проведении нервных импульсов, созданию зон повышенной ирритации.
[48]В свою очередь, нарушение резистентности ГЭБ служит причиной выхода в кровь нейроспецифических белков, обладающих высокой антигенностью. В ответ иммунная система реагирует выработкой антител, приводящих к возникновению и поддержанию нейроиммунных нарушений, расстройству нормального метаболизма клеток-мишеней, миелинообразования и деструкции нейронов. Органоспецифические антитела способны вызывать нейрональную активацию и гибель нейронов ЦНС за счет нарушения их трофического обеспечения, что может иметь ведущее значение в возникновении эпилептических приступов.
[49]Доказано существование определенного количества аутоантител к разичным нейроантигенам, проникновение которых в мозг, путем связывания с соответствующими мишенями может нарушать функционирование нейронных сетей и/или синаптическую передачу, что на клиническом уровне находит свое отражение в нарушении поведенческих функций и когнитивных реакций (Клюшник Т.П., Морозов С.Г., 2010, Морозов С.Г. и соавт., 2014).
[50]В наших исследованиях установлено, что у детей раннего возраста с эпилепсией повышение AT к ОБМ до 1,5 у.е.о.п. и выше и AT к MAG до 172,4 пг/мл и выше, участвующих в возникновении и течении нейроимунных нарушений сопряжено с утяжелением течения заболевания. В этой связи ранняя диагностика процессов нейроиммунных нарушений в первые 1-3-6 месяцев жизни ребенка может способствовать оптимизации дальнейшей лечебно-диагностической тактики и улучшению прогноза течения болезни.
[51]Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения.
[52]У доношенных новорожденных и детей с эпилепсией в первый месяц, и в возрасте 3 и 6 месяцев жизни в 2 мл сыворотки крови определяют уровень антител к основному белку миелина (ОБМ) и антител к миелинассоциированному гликопротеину (MAG) иммуноферментным методом с использованием тест систем фирмы «Навина», (г. Москва) и фирмы Buhlmann (Германия), соответственно. Учет реакции проводился на многофункциональном программируемом счетчике для иммунологических исследований с компьютером и программным обеспечением 1420 Multilabel Counter Victor (Финляндия).
[53]Если концентрация антител к ОБМ составляет 1,5 у.е.о.п. и выше, а антител к MAG составляет 172,4 пг/мл и выше диагностируют развитие нейроиммунных нарушений при эпилепсии у детей 1-го года жизни. Работоспособность данного способа подтверждается следующими клиническими примерами:
[55]Ребенок Д-ов родился от 3 беременности (1-я беременность - медицинский аборт, 2-я беременность - неразвивающаяся), протекавшей с угрозой прерывания в I половине, низкой плацентацией, признаками преждевременного созревания плаценты во II половине. Роды в сроке 38-39 недель путем кесарева сечения, вследствие полного предлежания плаценты, массой 4100, длиной 52 см в состоянии асфиксии с оценкой по шкале Апгар 4-6 баллов. В возрасте 4 суток впервые отмечались судороги в виде ритмичного клонического подергивания мышц верхних и нижних конечностей справа, сопровождающихся нарушением ритма и частоты дыхания, «мраморным» рисунком кожи, периоральным и акроцианозом, купировавшиеся внутривенным введением сибазона в возрастной дозировке. На нейросонограмме (НСГ) выявлено значительное обеднение рисунка борозд и извилин на фоне повышения эхогенности перенхимы мозга с умеренным расширением и ассиметрией боковых желудочков. На 7-е сутки жизни ребенок переведен в отделение патологии новорожденных (ОПН) для уточнения диагноза и терапии. На 15-е сутки жизни был зафиксирован повторный приступ судорог аналогичного характера в течении 15-20 секунд. В отделении проведено обследование: выявлены ЭЭГ-признаки регионарной эпилептиформной активности в лобно-центральных отведениях на фоне замедления основной активности фоновой записи. При проведении МРТ головного мозга выявлены признаки фокальной церебральной кортикальной дисгенезии: полимикрогирии, шизэнцефалии с признаками гетеротопии. На основании данных проведенного комплексного клинико-инструментального обследования, консультации невролога выставлен диагноз: Врожденный порок развития головного мозга: фокальная церебральная кортикальная дисгенезия: полимикрогирия, шизэнцефалия с признаками гетеротопии. Структурная эпилепсия с моторным началом, билатеральными тонико-клоническим приступами с фокальным дебютом.
[56]В возрасте 17 суток произведен забор периферической венозной крови. Концентрация AT к ОБМ составила 1,5 у.е.о.п., a AT к MAG 172,4 пг/мл, что согласно заявляемому способу свидетельствует о возможном развитии нейроиммунных нарушений. Ребенок выписан из отделения с рекомендациями по наблюдению и терапии по месту жительства. В 3 месяца жизни осуществлен забор периферической крови. Концентрация AT а ОБМ составила 1,7 у.е.о.п. и AT к MAG 182,7 пг/мл. В 5,5 месяцев жизни отмечался приступ тонико-клонических судорог в правой верхней конечности, сопровождавшийся гиперсаливацией в течение 2 минут, купировавшийся самостоятельно. В возрасте 6 месяцев осуществлен повторный забор периферической крови. Концентрация AT а ОБМ составила 1,9 у.е.о.п. и AT к MAG 199,1 пг/мл, что согласно заявляемому способу свидетельствовало о прогрессивном течении нейроиммунных нарушений и необходимости внесения коррективов в лечебно-диагностический процесс.
[58]Ребенок К-ий родился от 1 беременности, протекавшей с анемией легкой степени I и II половины, миомы матки, 1 срочных родов через естественные родовые пути с дискоординацией родовой деятельности, наложением выходных акушерских щипцов массой 3750, длиной 51 см с 2-х кратным обвитием пуповины вокруг шеи, с оценкой по шкале Апгар 7-7 баллов. К концу 3-го дня жизни дважды в течение суток отмечались приступы клонического подергивания мышц туловища и конечностей, сопровождающиеся адверсией глаз влево, цианозом лица, орамандибулярными гиперкинезами, купировавшиеся самостоятельно. При проведении НСГ на этапе родильного дома выявлены признаки гипоксически-геморрагического поражения головного мозга. На 4-е сутки жизни произведен забор крови с целью определения AT к ОБМ и AT к MAG, выявивший их значения 1,4 у.е.о.п.и 169, 2 пг/мл соответственно, что согласно заявляемому способу свидетельствовало об отсутствии нейроиммунных нарушений. С целью оптимизации дальнейшей тактики наблюдения и терапии на 7-е сутки жизни ребенок переведен в отделение патологии новорожденных с диагнозом: церебральное гипоксически-геморрагическое поражение ЦНС. Симптоматическая постгеморрагическая эпилепсия. За время нахождения в отделении повторных судорожных приступов зафиксировано не было. По результатам обследования выявлены ЭЭГ-признаки негрубых общемозговых изменений с ирритацией коры головного мозга, дисфункцией срединных структур и снижением порога судорожной готовности. При МРТ головного мозга выявлены признаки очаговых глиозных поражений субкортикальных структур головного мозга в сочетании с ассиметрией боковых желудочков. Ребенок выписан из отделения с диагнозом: Церебральное гипоксически-геморрагическое поражение ЦНС, структурная эпилепсия с фокальными приступами с моторным началом. В возрасте 3 и 6 месяцев повторно произведен забор периферической крови, где концентрация AT к ОБМ составила 1,2 и 1,3 у.е.о.п. соответственно, a AT к MAG 154,8 и 157,6 пг/мл соответственно, что согласно заявляемому способу свидетельствовало об отсутствии нейроиммунных нарушений у ребенка с эпилепсией.
[60]Ребенок Г-ко родился от 2 беременности (1-я беременность - ребенок 4 года - здоров), протекавшей физиологически, 2 срочных родов через естественны родовые пути массой 3400 длиной 50 см с оценкой по шкале Апгар 8-8 баллов. Ранний неонатальный период протекал гладко и на 5-е сутки ребенок выписан из родильного отделения. На 20-е сутки жизни впервые отмечены судороги в виде серии флексорно-экстензорных инфантильных спазмов. Ребенок госпитализирован в стационар, где по результатам обследования (ЭЭГ-диффузно выраженная типичная гипсаритмия с отсутствием регионарных изменений, генерализованная эпилепсия, МРТ головного мозга-умеренно выраженная ассиметрия боковых желедочков) выставлен диагноз: Синдром Веста. Произведен забор периферической крови с определением уровня AT к ОБМ, составившим 1,6 у.е.о.п.и AT к MAG, составившим 185,1 пг/мл, что согласно заявляемому способу свидетельствует о возможных нейроиммунных нарушениях. В возрасте 3-х месяцев имело место возобновление судорог с присоединением миоклонического компонента. Взята периферическая кровь на исследование: уровень AT к ОБМ составил 1,7 у.е.о.п., уровень AT к MAG 202,8 пг/мл, что согласно заявляемому способу свидетельствует о сохранении нейроиммунных нарушений. При ЭЭГ-исследовании (видеоЭЭГ-мониторинг) отмечалось нарастание индекса специфической пароксизмальной активности, потребовавшие коррекции режима противосудорожной терапии на фоне которой судорожные приступы стали реже и короче. Уровень AT к ОБМ в 6 месяцев жизни составил и 1,9 у.е.о.п., а уровень AT к MAG 225,6 иг/ мл, что согласно заявляемому способу свидетельствовало о сохранении и нарастании нейроиммунных нарушений, требующих коррекции лечебно-диагностической тактики курации пациента.
[61]Указанным способом обследовано 150 детей. Полученные данные приведены в таблице.
[62]Статистическая обработка результатов исследования
[63]
[64]
[65]Таким образом, заявленный способ диагностики нейроиммунных нарушений у детей раннего возраста с эпилепсией на 1-м году жизни достаточно прост, доступен и обладает высокой точностью, достоверностью и объективностью, что позволяет осуществлять им не только своевременный динамический проспективный клинико-лабораторный контроль с расширенным иммунологическим обследованием, но и с учетом его результатов, включать в схему лечения иммунотропные препараты, способствующие более эффективной терапии основного заболевания.
[66]Преимущества данного способа:
[67]1. Возможность диагностики нейроиммунных нарушений у детей раннего возраста с эпилепсией, позволит осуществлять учет параметров иммунного статуса наряду с клинико-инструментальным, в том числе и видео-ЭЭГ-контролем, что будет способствовать как адекватной тактике лечения, так и контролю за течением эпилепсии.
[68]2. Не требует специальной подготовки ребенка.
[69]3. Используют малоинвазивные и доступные в клинической практике методы диагностики.
[70]4. Высокая точность - 81,2%. Чувствительность - 84,6%. Специфичность - 89,1%.
[71]Заявляемый способ диагностики нейроиммунных нарушений у детей раннего возраста с эпилепсией апробирован в стационаре и может быть рекомендован в клиническую практику.
