[1]Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к получению экстракта цветков липы сердцевидной, и может быть использовано в медицине, косметологии, а также для получения лекарственных форм с экстрактом цветков липы.
[2]Липа сердцевидная (TiliacordataL., сем. Malvaceae) издавна применяется в народной медицине и на сегодняшний день не утратила своего значения, а представляет еще больший интерес для науки и практики.
[3]Средства из цветков липы (отвары, настои, измельченное сырье) характеризуются мягким вкусом благодаря высокому содержанию полисахаридов в водных извлечениях цветков липы.
[4]Цветки липы входят во множество рецептур сиропов, используемых как пищевые добавки в производстве пищевых продуктов (например, патент РФ 2565026), как жидкие лекарственные формы - сиропы (патент РФ 2410088).
[5]Препараты липы принимают внутрь при повышенной нервной возбудимости, судорогах, болях в груди, животе, при хроническом кашле, как вспомогательное потогонное средство при гриппе и острых бронхитах, бессоннице, наружно для полоскания при воспалительных заболеваниях, горла и полости рта. Чай из свежих или сушеных цветов липы обладает спазмолитическим, потогонным, отхаркивающим, гипотензивным и успокоительным действием. [EdmundLaunert. Guide to Edible and Medicinal Plants of Britain and Northern Europe. Hamlyn, 1989. ISBN-13: 978-0600563952; J. Triska. The Hamlyn encyclopedia of plants. Hamlyn, 1975; Jean Lauriault. Identification Guide to the Trees of Canada. Fitzhenry and Whiteside, 1989]. Липовый чай также используется при лечении расстройства желудка, гипертонии, атеросклерозе и сердцебиении [Grieve. A Modern Herbal. Margaret Grieve Paperback, 1931; Bown. D. Encyclopaedia of Herbs and their Uses. 1995, ISBN: 978-0888503343].
[6]Изучен и химический состав цветков липы. Из фенольных соединений обнаружены флавоноиды и их гликозиды - тилирозид, кемпферол-3-O гликозид, кверцетин, изокверцетин, кемпферол-3-О-рамнозид, кемпферол-3-О-дирамнозид; флавон - тилианин; флавонолыгесперидин, тилиацин. Растворимых полисахаридов и слизи содержится около 10%, дубильных веществ - 2%. Обнаружена аскорбиновая кислота [http://www/terra-aromatica.ru].
[7]В настоящее время в России не производится жидкий экстракт цветков липы, а применяется только сырье для приготовления водных извлечений в домашних условиях. Основные фармакологические свойства цветков липы сердцевидной связывают только с водными извлечениями: противовоспалительное, спазмолитическое, противомикробное, желчегонное, вяжущее, отхаркивающее, мочегонное, потогонное, противосудорожное, и применяют при воспалительных заболеваниях органов дыхания, мочеполовой системы, при головной боли, судорожных состояниях, неврастении [http://www/terra-aromatica.ru].
[8]Известен способ получения полисахаридного комплекса из цветков липы. Для этого используют экстракцию в дистиллированной воде с добавлением 0,1 н раствора NaOH и 10%-ного раствора сернокислого цинка при воздействии ультразвука[патент РФ 2373956].
[9]Водный настой цветков липы входит в состав глазных капель [патент РФ 2453304].
[10]А спирто-водные экстракты получают в качестве промежуточных продуктов для приготовления сиропов, например, патент РФ 2565026 -экстракт получают из смеси цветков лекарственного растительного сырья (цветков одуванчика, липы, ромашки и т.п.).
[11]Недостатками водных извлечений являются их высокая контаминация, ограниченные сроки хранения или применение различных консервантов, а также получение неполного комплекса биологически активных веществ цветков липы.
[12]Известны классические способы получения экстрактов, такие как мацерация, перколяция, реперколяция [Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1971, 1980].
[13]Задача изобретения - разработать условия для получения водно-спиртового экстракта из цветков липы, содержащего полифенольный комплекс биологически активных веществ.
[14]Поставленная задача реализуется предложенным способом, включающим выбор экстрагента, оптимальных параметров проведения экстракционного процесса, выбор оптимального числа диффузоров при получении экстракта цветков липы.
[15]В процессе выполнения исследования был осуществлен выбор экстрагента и обоснован метод экстракции.
[16]Для выбора экстрагента проводили эксперимент с использованием в качестве экстрагента спирта этилового различной концентрации. Выбор осуществляют по результатам определения количественного содержания суммы флавоноидов в полученных экстрактах (таблица 1). В результате анализа представленных в таблице 1 данных был выбран в качестве экстрагента спирт этиловый 70%.
[17]В качестве возможных способов получения спирто-водных экстрактов из цветков липы были рассмотрены мацерация, дробная мацерация и реперколяция. Соотношение масса сырья - ожидаемый объем экстракта принималось за 1:1 и 1:1,8. В результате предварительного исследования установлено, что наибольший выход суммы флавоноидов наблюдается при использовании реперколяциии соотношении масса сырья - ожидаемый объем 1:1,8.
[18]В настоящее время на современных фармацевтических производствах при малосерийном производстве экстрактов жидких, в соответствии с ГФ XIII, используется стандартная технология: противоточное многоступенчатое экстрагирование (реперколяция), реализуемое чаще всего в батарее из 3-х диффузоров при соотношении фаз 1:1 и степени измельченности сырья не более 7 мм, однако фактическая эффективность экстрагирования этим способом невысока и составляет 43-55% [Пшуков Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и норм качества на жидкие экстракты / Ю.Г. Пшуков, Т.А. Шаталова, Н.Н. Гужва, A.M. Домунян, A.M. Колпак, Е.В. Стоянова // Фармацевтическая наука и практика в новых социально - экономических условиях: Научные труды, Т. 36, часть 1. М., 1997. - С. 157-161].
[19]Факторами, влияющими на эффективность равновесного многоступенчатого противоточного способа экстрагирования, являются число ступеней экстракции (число диффузоров в батарее) и соотношение объемов внешнего и внутреннего соков.
[20]Повысить эффективность экстракции можно путем увеличения числа:
[21]- диффузоров в батарее, но при этом концентрация веществ в экстракте неоправданно возрастает;
[22]- объема внешнего сока, то есть коэффициента съема готовой продукции (соотношения фаз), но в этом случае количество дополнительно извлеченных веществ не пропорционально увеличению объема внешнего сока, что является причиной снижения концентрации веществ в экстракте [Пшуков Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и норм качества на жидкие экстракты / Ю.Г. Пшуков, Т.А. Шаталова, Н.Н. Гужва, A.M. Домунян, A.M. Колпак, Е.В. Стоянова // Фармацевтическая наука и практика в новых социально - экономических условиях: Научные труды, Т. 36, часть 1. М., 1997. - С. 157-161].
[23]В настоящее время разработан метод расчета реперколяции с законченным циклом. Он связывает математической зависимостью величину эффективности процесса экстрагирования с величиной соотношения внешнего и внутреннего соков и числом ступеней экстракции, позволяет подобрать оптимальные условия экстрагирования любого вида сырья. В расчетах используются технологические характеристики сырья, найденные экспериментальным путем [Пшуков Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и принципов нормирования качества жидких экстрактов и настоек: дис. … д-ра фармац. наук. - Пятигорск, 1988. 330 с.; Пшуков Ю.Г. Методика одновременного определения коэффициента поглощения, коэффициента образования внутреннего сока и коэффициента увеличения объема при растворении экстрактивных веществ // Фармация. 1990. №4. С. 24-28].
[24]Теоретический расчет поэтапным способом для батарей с числом диффузоров от 3 до 8 и различных значениях коэффициента распределения веществ позволил установить соответствующие им значения степени истощения сырья S в процентах.
[25]Формулы расчета эффективности реперколяции имеют вид:
[26]Для интервала значений ηот 0,3333 до 1,0
[27]
[28]Для интервала значений лот 1,0 до 2,0
[29]
[30]где η=y/k - коэффициент распределения веществ или отношение объема внешнего сока к внутреннему;
[31]n - число диффузоров в батарее;
[32]y - отношение объема извлечения, отбираемого в качестве готовой продукции, к массе сырья, см3/г;
[33]k - коэффициент образования внутреннего сока, см3/г.
[34]Для оптимального проведения данного экстракционного процесса подбирают оптимальное число диффузоров и соотношение фаз.
[35]На первом этапе исследовали изменение эффективности экстракции в зависимости от числа диффузоров при постоянном значении η=0,87. Величина η=0,87 взята как соотношение η=y/k, где y=1,0 и k=1,98. При увеличении числа диффузоров эффективность (S) экстракции возрастает и при n=4 достигает 72,40%. Прирост эффективности после n=4 становится менее значительным.
[36]Результаты сравнительной оценки эффективности экстрагирования представлены в таблице 2.
[37]Анализ данных таблицы 2 показывает, что эффективность экстрагирования при получении экстракта цветков липы жидкого в батарее из четырех диффузоров составляет 70% и близка к теоретической - 72,40%.
[38]Способ получения иллюстрируется следующими примерами.
[39]Пример 1. Получение экстракта липы жидкого проводят экстрагированием при соотношении масса сырья - ожидаемый объем 1:1 в батарее из 4-х диффузоров. При этом извлечение, полученное из 1-го диффузора, направляют во второй, извлечение, полученное из 2-го диффузора, направляют в третий и в четвертый. Более богатое экстрактивными веществами извлечение встречается со свежим лекарственным растительным сырьем, то есть, создается противоток. После ввода в работу батареи отбор порций готовой продукции проводят из четвертого диффузора, а хвостовые диффузоры выводят из работы.
[40]Перерывы для настаивания, как при вводе батареи диффузоров, так и в период съема готовой продукции составляют 8 и 16, 8 и 16 пар часов (рисунок 1).
[41]Количественное содержание суммы флавоноидов - 0,076±0,001%.
[42]Пример 2. Получение экстракта липы жидкого проводят экстрагированием при соотношении масса сырья - ожидаемый объем 1:1,8 в батарее из 4-х диффузоров. При этом извлечение, полученное из 1-го диффузора, направляют во второй, извлечение, полученное из 2-го диффузора, направляют в третий и в четвертый. Более богатое экстрактивными веществами извлечение встречается со свежим лекарственным растительным сырьем, то есть создается противоток. После ввода в работу батареи отбор порций готовой продукции проводят из четвертого диффузора, а хвостовые диффузоры выводят из работы.
[43]Перерывы для настаивания, как при вводе батареи диффузоров, так и в период съема готовой продукции составляют 8 и 16, 8 и 16 пар часов (рисунок 1).
[44]Количественное содержание суммы флавоноидов - 0,327±0,002%.
[45]Таким образом, предлагаемый способ получения экстракта из цветков липы осуществляется при использовании реперколяции и соотношении масса сырья - ожидаемый объем 1:1,8, что позволяет получить извлечение с достаточно высоким содержанием суммы флавоноидов. Экстракт из цветков липы может найти свое применение как источник биологически активных веществ полифенольной природы.
[46]
[47]
