[1]Изобретение относится к области сельского хозяйства, а именно к способам стимуляции роста птицы.
[2]Известен способ стимуляции роста птицы, включающий применение витаминов, гормонов, аминокислот [1, 2].
[3]Известен способ стимуляции роста птицы, включающий применение антибиотиков, выбранный нами в качестве прототипа [3].
[4]Однако применение антибиотиков может губительно действовать на сапрофитные формы микробов, что приводит к авитаминозам, аллергическим заболеваниям, нарушениям в работе желудочно-кишечного тракта и т.д.
[5]Целью изобретения является разработка нового эффективного способа стимуляции роста птицы.
[6]Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе стимуляции роста птицы применяют амиды кислот формулы 1 (n=14; 16) и 2, которые используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами (соляной, серной, фосфорной, малеиновой, янтарной и другими):
[7]
[8]Химическое название соединения 1(n=14): пальмитиновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид.
[9]Химическое название соединения 1(n=16): стеариновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид.
[10]Химическое название соединения 2: олеиновой кислоты (3-диметиламино-пропил) амид.
[11]Амиды 1 и 2 получают из соответствующих кислот 4(n=14; 16), 5 и N,N-диметил-1,3-диамипропана 3 по схеме:
[12]
[13]Пример получения амида пальмитиновой кислоты 1(n=14):
[14]Смесь 25.64 г (0.1 моль) пальмитиновой кислоты 4(n=14) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3 нагревают при 150-155°C в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°C в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1(n=14) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 33.37 г (98%), т.пл. 59-61°C.
[15]Спектр ЯМР1Н, CDCl3 (δ, м.д.): 0.854-0.898 (3Н, триплет); 1.248-1.273 (24Н, мультиплет); 1.567-1.681 (4Н, мультиплет); 2.112-2.163 (2Н, триплет); 2.225 (6H, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2Н, квартет);6.927 (1Н, синглет). Найдено, %: С 74.40; Н 12.70; N 8.05. Вычислено, %: С 74.05; Н 13.02; N 8.22.
[16]Пример получения амида стеариновой кислоты 1(n=16):
[17]Синтезируют аналогично амиду пальмитиновой кислоты из 28.44 г (0.1 моль) стеариновой кислоты 4(n=16) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3. Выход 35.01 г (95%), т.пл. 63-64°C. Спектр ЯМР1 Н, CDCl3 (δ, м.д.): 0.854-0.898 (3Н, триплет); 1.186-1.249 (28Н, мультиплет); 1.568-1.712 (4Н, мультиплет); 2.113-2.164 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2Н, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 74.60; Н 13.20; N 7.63.
[18]Вычислено, %: С 74.93; Н 13.12; N 7.59.
[19]Пример получения амида олеиновой кислоты 2:
[20]Синтезируют аналогично амиду пальмитиновой кислоты из 28.24 г (0.1 моль) олеиновой кислоты 5 и 10.21 г (0.1 моль) амина 3. Выход 35.19 г (96%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР1Н в CDCl3 (δ, м.д.): 0.854- 0.898(3Н, мультиплет); 1.264-1.299 (20Н, мультиплет); 1.572-1.681 (4Н, мультиплет); 1.994-2.053 (4Н, мультиплет); 2.112-2.163 (2Н, триплет); 2.225 (6Н,синглет); 2.347-2.389 (2Н, триплет); 3.304-3.363(2Н, квартет; 5.320-5.357 (2Н, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 75.00; Н 12.20; N 7.20. Вычислено, %: С 75.35; Н 12.64; N 7.64.
[21]Полученные амиды кислот 1(n=14; 16) и 2 применяют в качестве стимуляторов роста птицы. Для этой цели приготавливают водные растворы амидов. Для растворения амидов в воде необходимо добавить рассчитанное количество (один эквивалент) фармакологически приемлемых минеральных или органических кислот (соляной, серной, фосфорной, янтарной, лимонной и других), которые играют второстепенную роль, то есть способствуют растворению амидов в воде, но не влияют на эффект стимуляции роста птицы.
[22]Пример стимуляции роста птицы.
[23]Применяют 0,01% растворы амидов 1(n=14; 16) и 2 в пересчете на свободное основание. Для приготовления 10 литров рабочего раствора 0,01% концентрации (в пересчете на свободное основание) взвешивают 1 г соответствующего амида 1(n=14; 16) или 2, смешивают с 500 мл воды, добавляют один эквивалент кислоты, перемешивают при 40-50°C до образования раствора и доводят объем до 10 литров. В таблицах 1, 2 и 3 показаны количества кислоты для амида 1(n=14; 16) и 2.
[24]| Таблица 1 |
| Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора пальмитинового производного 1(n=14) |
| Соляная | Малеиновая | Серная | Бромисто-водородная | Сорбиновая |
| 0,142 г в пересчете на HCl | 0,226 г | 0,191 г | 0,3 15 г в пересчете на HBr | 0,438 г |
| Таблица 2 |
| Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора стеаринового производного 1(n=16) |
| Соляная | Малеиновая | Серная | Бромисто-водородная | Сорбиновая |
| 0,128 г в пересчете на HCl | 0,203 г | 0,172 г | 0,284 г в пересчете на HBr | 0,394 г |
[25]| Таблица 3 |
| Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора олеинового производного 2 |
| Соляная | Малеиновая | Серная | Бромисто-водородная | Сорбиновая |
| 0,129 г в пересчете на HCl | 0,204 г | 0,173 г | 0,286 г в пересчете на HBr | 0,397 г |
[26]Полученный раствор выпаивают птице (вместо воды) в течение 18 дней. В таблице 4 приведены результаты испытаний ростостимулирующей активности на цыплятах 2-4 дневного возраста (полученных при инкубации яйца беспородных кур-несушек).
[27]| Таблица 4 |
| Результаты испытаний ростостимулирующей активности амидов жирных кислот 1(n=14: 16) и 2 |
| №групп животных | Препарат | Общая масса 10 цыплят до опыта, г | Общая масса 10 цыплят после 18 дней выпаивания, г | Прирост массы тела по сравнению с контролем, % |
| 1 | Амид пальмитиновой кислоты 1(n=14)в виде соли с соляной кислотой | 394.6 | 1280.45 | 8.0 |
| 2 | Амид пальмитиновой кислоты 1(n=14)в виде соли с серной кислотой | 384.0 | 1279.26 | 7.9 |
| 3 | Амид пальмитиновой кислоты 1(n=14)в виде соли с сорбиновой кислотой | 389.2 | 1281.63 | 8.1 |
| 4 | Амид стеариновой кислоты 1(n=16) в виде соли с соляной кислотой | 387.5 | 1235.39 | 4.2 |
| 5 | Амид олеиновой кислоты 2 в виде соли с соляной кислотой | 394.2 | 1273.33 | 7.4 |
| 6 | Контрольная группа (получали воду) | 397.8 | 1185.60 | - |
[28]Из данных таблицы 4 видно, что прирост массы тела цыплят опытных групп составляет 4,2 - 8,1%. По данным таблицы (опытные группы 1-3) можно сделать также вывод о том, что на прирост массы тела не оказывает влияние тип применяемой кислоты, то есть ростостимулирующий эффект обусловлен исключительно амидами кислот 1(n=14; 16) и 2.
[29]«Острая» токсичность веществ.
[30]Установлено, что введение в желудок лабораторным крысам 5% водных растворов по 3 мл однократно амида пальмитиновой кислоты 1 (n=14), амида стеариновой кислоты 1(n=16) и амида олеиновой кислоты 2 не вызывает гибели лабораторных крыс. Признаков острой токсической реакции у крыс не установлено в течение 10 дней наблюдения.
[31]Технический результат.
[32]Технический результат, объективно проявляющийся при осуществлении предлагаемого способа, заключается в следующем:
[33]1. Повышение прироста массы цыплят до 8%.
[34]2. Снижение затрат при выращивании цыплят.
[35]3. Снижение трудозатрат в связи с применением свободной выпойки при осуществлении заявленного способа.
[36]4. Совместимость с текущими ветеринарными обработками при выращивании птицы.
[37]5. Предлагаемые к использованию вещества, биодеградируются как в организме, так и во внешней среде до безвредных жирных кислот, а также N,N-диметил-1,3-диаминопропана, легко окисляющегося до простейших безвредных соединений.
[39]1. Ветеринарные препараты. Справочник. Под ред. А.Д. Третьякова. - М., «Аропромиздат», 1988. - С.207-223.
[40]2. Ветеринарные препараты. Справочник. Под ред. Д.Ф. Осидзе. - М., «Колос», 1981. - С.410-414.
[41]3. Мозгов И.Е. Антибиотики в ветеринарии. - М., «Колос», 1971. - С.75-83.
