[2]Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к способам и средствам профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеваний у высокопродуктивных коров, и может быть использовано как на крупных животноводческих комплексах, так и в фермерских и личных хозяйствах.
[3]Известно применение пенообразующего препарата Гинобиотик (Ginobiotik) производства ЛЕК, Словения, включающего неомицин и окситетрациклин для профилактики и лечения послеродовых инфекций половых органов у коров и свиней. С лечебной целью коровам вводят 1-3 таблетки массой по 15 граммов каждые 24 часа до выздоровления, но не более 5 раз (см. Проспект ЛЕК, Словения).
[4]При хороших результатах лечения этим препаратом, недостатком такого способа лечения является использование в препарате сильнодействующих антибиотиков, что приводит к необходимости выбраковки молока в течение 10 дней после последнего введения и к потере продукции, кроме того, такая форма в виде пены затрудняет проникновение действующих веществ средства в ткани животного и длительно выводится из организма коров.
[5]Известен также препарат энроцид, включающий энрофлоксацин, диметилсульфоксид и дистиллированную воду, применяемый для лечения и профилактики послеродовых, гинекологических заболеваний у коров и свиноматок. Энроцид применяют внутриматочно с помощью шприца Жане коровам в дозе 100 мл не более 5 раз, через 48 часов в комплексе с другими лекарственными средствами (см. Наставление по применению препарата Энроцит ЗАО НПП "Агрофарм" в г. Воронеж, 2003 г. № ПВР-2-0.3\01215).
[6]К недостаткам препарата следует отнести его действующий моно состав, что может ограничивать спектр его действия при лечении животных, при этом диметилсульфоксид, повышающий всасываемость препарата, имеет повышенную токсичность, неприятный запах и может вызывать аллергические реакции у животных и обслуживающего персонала.
[7]Известно также "Средство и способ лечения эндометрита у коров" в котором в качестве действующих веществ включены - пефлоксацин, метронидазал и хлоргексидина биглюконат, а активной основой является водорастворимое кремнеорганическое соединение - производное глицерина, обеспечивающее средству повышенную проникающую активность (см. Патент РФ №2404756, A61K 31/02, опубл. 27.11.2010, Бюл. №33).
[8]При удобстве применения и высоком качестве лечения к недостатком средства следует отнести использование в нем антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов, ограничивающих потребление молока, полученного от коров в процессе применения средства.
[9]Задачей изобретения является разработка средств широкого спектра действия без использования антибиотиков для внутриматочного введения и способа его применения для профилактики послеродовых эндометритов у коров, имеющего не только повышенную проникающую способность в ткани при внутриматочном введении, но и не вызывающего аллергических реакций у животных и обслуживающего персонала, причем с повышенной адгезией к тканям животного, обеспечивающего в процессе комплексной терапии пролонгированное действие средства при высоком качестве лечения и низких затратах на изготовление и применение средства.
[10]Задача решается тем, что предложено и клинически апробировано в лабораторных и производственных условиях внутриматочное средство и способ профилактики эндометритов у коров с использованием для осуществления способа в процессе комплексной терапии введения антимикробного средства, содержащего сверхкритический CO2-экстракт календулы причем в качестве активной основы средства использовано водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, обладающее трансмукозной активностью, состав которого отвечает формуле, (CH3)2Si(C3H7O3)2×C3H8O3, при соотношении компонентов в средстве, мас.%:
[11]| сверхкритический CO2 экстракт календулы | - 0,5; |
| водорастворимое кремнийорганическое | |
| соединение - производное глицерина | - до 100. |
[12]По предложенному способу внутриматочное введение средства проводят в процессе комплексной терапии 3-5 раз, с интервалом 48 часов, из расчета 100-200 г на одно введение при помощи шприца Жане и полистироловой пипетки для искусственного осеменения, при этом перед введением средство разводят стерильной дистиллированной водой в соотношении 1:2.
[13]Соотношение компонентов средства подобрано опытным путем на основе аналитического обзора и производственного опыта авторов, как способствующего получению стабильного не расслаивающегося состава, удобного для внутриматочного введения с достаточным сроком использования и практически доказанным высоким лечебным эффектом.
[14]Основной компонент средства - CO2-экстракт календулы представляет собой маслянистую пастообразную массу от оранжевого до коричневого цвета. На вкус горький, с сильным запахом, характерным для цветов календулы. Растворим в спиртах и маслах, не растворим в воде.
[15]CO2-экстракт календулы, полученный при сверхкритических параметрах диоксида углерода, обладает широким диапазоном фармакологической активности, сохраняя все свойства живого растения: он обладает антисептическим, противовоспалительным, ранозаживляющим действием. Значительно выражены его бактерицидные свойства в отношении ряда возбудителей, особенно стафилококков и стрептококков.
[16]Экстракт календулы представляет собой мазеобразную маслянистую массу с сильным характерным для исходного сырья запахом, экологически чистый продукт, микробиологически не обсеменен в отличие от сухого сырья, не загрезнен продуктами жизнедеятельности микрофлоры, не содержат пестицидов и гербицидов, причем в средстве используют в качестве действующего вещества сверхкритический CO2-экстракт календулы производства ООО "Грумант" Новгородской области.
[17]В предложенном средстве в качестве гидрофильной основы используют водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, состав которого отвечает формуле (CH3)2Si(C3H7O3)2×C3H8O3, которое обладает комплексом положительных свойств: высокой трансмукозной и противоотечной активностью, благоприятно влияет на процессы эпителизации, не токсично, имеет оптимальную вязкость и адгезивные свойства.
[18]Соединение представляет собой прозрачную бесцветную вязкую жидкость, растворимую в воде, спирте, не растворимую в хлороформе и эфире. Получено взаимодействием диметилдиэтоксисилана с глицерином в мольном соотношении 1,00:2,65 при нагревании реакционной массы до 120-130 C, выдержкой при этой температуре не менее 4-х часов при интенсивном перемешивании с последующим удалением образующегося этилового спирта.
[19]Динамическая вязкость водорастворимого кремнийорганического производного глицерина, (CH3)2Si(C3H7O3)2×C3H8O3, равна 18,0 Па·с (20±0,5°C), определение проводилось на ротационном вискозиметре Viscotester 6. Кинематическая вязкость 50%-ого раствора (композиции) составляет 8,88 сантистокс (мм2/с), определяли на вискозиметре Уббелоде с диаметром капилляра 0,86 мм (ошибка определения ±1%).
[20]Соединение разработано в Институте органического синтеза им. И.Я.Постовского Уральского отделения Российской академии наук (см. Шадрина Е.В., Хонина Т.Г., Бойко А.А. и др. Синтез и исследование водорастворимых полиолатов кремния их гидрогелей на их основе. Сборник трудов XI молодежной конференции по органической химии. Екатеринбург, 2008 г. - С.221-224).
[21]Водорастворимые кремнийорганическое соединение производное глицерина, (CH3)2Si(C3H7O3)2×C3H8O3, дополнительно оказывает положительное влияние на морфофункциональное состояние пораженных тканей, способствуя репаративным процессам и улучшению трофики тканей.
[22]Предлагаемое внутриматочное средство обладает антимикробным действием и высокой способностью стимулировать регенерацию пораженных и поврежденных тканей при осуществлении предложенного способа лечения.
[23]Эффективность предлагаемого средства обусловлена наличием в его составе активных компонентов широкого спектра действия: CO2-экстракта календулы и биологически активной основы - водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, состав которого отвечает формуле (CH3)2Si(C3H7O3)2×C3H8O3.
[24]Используемое в предлагаемом способе средство включает в качестве действующих веществ CO2-экстракта календулы, который является коммерческим препаратом.
[25]Приготовление предложенного средства проводят путем механического смешивания компонентов.
[26]После проведения многочисленных лабораторных опытов и исследований на животных разработаны и утверждены временный регламент и наставление на проведение производственных испытаний.
[27]Осуществление способа с предлагаемым средством на основе водорастворимого кремнийорганического соединения - производного глицерина, состав которого отвечает формуле (CH3)2Si(C3H7O3)2×C3H8O3, в виде удобной формы для внутриматочного использования, обеспечивает пролонгированное действие активных лекарственных компонентов, входящих в состав средства, наряду с положительным действием эссенциального элемента кремния, входящего в состав средства и способствующего улучшению протекающих в тканях матки репаративных процессов. При этом трансмукозная активность основы позволяет не только использовать малые концентрации активных компонентов в среде, но и приводит к их более глубокому проникновению в пораженные ткани матки, ускоряя заживление. Все это в целом увеличивает эффективность действия средства и ускоряет процесс выздоровления при осуществлении способа профилактики и лечения, показывая неочевидную эффективность предложенного способа.
[28]Исследования, проведенные авторами, показали хорошую совместимость активного компонента и основы - водорастворимого кремнийорганического производного глицерина, состав которого отвечает формуле (CH3)2Si(C3H7O3)2×C3H8O3, и позволили выявить пределы их количественного содержания в среде, обеспечивающие проявление максимального лечебного эффекта.
[29]Состав средства использованного в производственном опыте имеет следующее соотношение компонентов, масс.%: сверхкритический CO2-экстракт календулы - 0,5; водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина - до 100.
[30]Производственный опыт выполнен в 2010-2011 годах на молочном комплексе ООО «Шиловское», Березовский городской округ, Свердловской области. На молочном комплексе содержится 670 коров уральской черно-пестрой породы, с молочной продуктивностью 7880 кг молока в год
[31]Для проведения опыта было подобрано две группы коров-аналогов с задержанием плодных оболочек по 16 голов в каждой, у которых после отела наблюдалось задержание последа. Животным после оперативного отделения последа проводили комплексное лечение.
[32]В качестве местной противомикробной терапии в опытной группе применяли композицию, содержащую CO2-экстракт календулы и водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина. Композицию вводили внутриматочно, в дозе 100 мл (перед применением разбавляли стерильной водой в соотношении 1:2), от 3 до 5 раз (до выздоровления), с интервалом 48 часов. Контрольным животным внутриматочно вводили противомикробный препарат Гинобиотик, согласно наставлению. Кроме того, коровам обеих групп подкожно вводили препарат ПДЭ (Плацента денатурированная эмульгированная) в дозе 30 мл, двукратно, с интервалом 48 часов.
[33]На 7, 14, 21 день опыта у коров опытной группы проводилось взятие проб содержимого матки для бактериологические исследования в Свердловской областной ветеринарной лаборатории. Бактериологическим исследованием патогенной и условно патогенной микрофлоры из содержимого матки коров не выделено.
[34]Наблюдение за животными велось ежедневно, оценка состояния половых органов проводилась на 7, 14, 21 день после отела с применением гинекологического исследования. Критериями оценки действия препаратов служили характер течения послеродового периода коров, сроки восстановления полового цикла, показатели репродуктивной функции, молочная продуктивность.
[35]В высокопродуктивном стаде одним из показателей эффективности работы является производство молока, это наиболее актуально при патологиях, возникающих у коров в первую половину лактации, так как до 40-45% годового удоя получают в первые 100 дней после отела (таблица 1).
[36]| Таблица 1 |
| Показатели продуктивности коров |
| Показатель | Контрольная группа | Опытная группа |
| Суточная продуктивность коров в родильном отделении, кг | 33,7 | 33,5 |
| Продуктивность коров при осеменении, кг | 34,5 | 37,4 |
[37]Полученные результаты показали, что коровы опытной группы имели суточную продуктивность при осеменении в среднем на 2,9 кг молока выше, чем коровы контрольной группы.
[38]Показатели послеродовых инволюционных процессов репродуктивных органов коров и эффективность лечения приведены в таблице 2.
[39]| Таблица 2 |
| Эффективность лечения коров |
| Показатель | Контрольная группа n=16 | Опытная группа n=16 |
| Срок лечения, суток | 8,0 | 7,8 |
| Выздоровление после курса лечения, % | 87,5 | 100 |
| Сроки выделения лохий, суток | 21,4±0,5 | 19,2±1,4 |
| Сроки завершения инволюции половых органов, суток | 28,8±1,1 | 27,2±0,7 |
[40]Полученные результаты свидетельствуют о том, что выздоровление после курса лечения в опытной группе составило 100%. Двум коровам контрольной группы проводился дополнительный курс со сменой противомикробного препарата и дополнительным назначением препарата ПДЭ.
[41]Данные, представленные в таблице 2 показывают, что у коров опытной группы наблюдалось некоторое ускорение сроков послеродовых инволюционных процессов по сравнению с контрольной группой. Так, продолжительность выделения лохий была короче на 2,2 суток, чем у контрольных животных. В то же время, необходимо отметить, что при нормальном течение послеродового периода выделение лохий продолжается до 14 дней. Следовательно, у обеих групп животных наблюдалось удлинение лохиального периода. Так, у опытной группы задержка лохиального процесса по сравнению с физиологическими показателями была на 5,2 дня, а у контрольной - на 7,4 дня.
[42]Разница в сроках инволюции половых органов у коров была не значительной. Критерием инволюции считали возвращение матки в тазовую полость, уменьшение всех участков матки до первоначального состояния, восстановление нормального тонуса матки.
[43]Также отмечено влияние применения предложенного внутриматочного средства на сроки восстановления половой цикличности, которая у коров опытной группы возобновлялась на 7,07 дня позже по отношению к контрольной группой (таблица 3).
[44]Однако у коров опытной группы были достоверно выше оплодотворяемость от первого осеменения и индекс осеменения, что несомненно свидетельствует о лучшем функциональном состоянии эндометрия. Лучшая оплодотворяемость опытных коров в дальнейшем закономерно приводила к снижению сроков плодотворного осеменения животных. Период от родов до оплодотворения в опытной группе был на 11,93 короче, чем в контрольной.
[45]| Таблица 3 |
| Показатели репродуктивной функции коров |
| Показатель | Контрольная группа n=16 | Опытная группа n=16 |
| Срок восстановления половой цикличности после родов, суток | 79,68±6,27 | 86,75±3,77 |
| Оплодотворяемость от 1-го осеменения, % | 37,50,56 | 62,50* |
| Индекс осеменения | 1,81±0,19 | 1,32±0,15* |
| Период от родов до оплодотворения, суток | 104,62±7,07 | 92,69±2,80* |
| * - разность с контролем достоверна, Р<0,05. |
[46]Таким образом, на основании проведенных исследований можно сделать обоснованное заключение, что введение в комплексные схемы предложенного средства превентивного лечения эндометрита при задержании последа является достаточно эффективным.
[47]Положительные результаты при использовании предложенного фармацевтического средства, содержащего экологически чистый, полученный из растительного сырья CO2-экстракт календулы, позволяют разработать новые подходы и методы лечения и профилактики послеродовых патологий у высокопродуктивных коров в условиях промышленного производства молока при использовании интенсивных современных технологий, исключив использование антибиотиков, что приводит к увеличению выхода товарного молока и получению дополнительной прибыли в животноводстве и может быть рекомендовано к широкому применению в производство.
[48]Экономическая эффективность средства рассчитывалась в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий».
[49]Данные для расчета экономической эффективности применения композиции, содержащей CO2-экстракт календулы и водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, для профилактики эндометрита при задержании последа у коров приведены в таблице 4.
[53]У1 - ущерб от недополучения молока;
[54]У2 - ущерб от недополучения приплода.
[55]У3 - ущерб от снижения качества продукции.
[56]| Таблица 4 |
| Данные для расчетов |
| Показатель | Контрольная Группа | Опытная Группа |
| Продуктивность на одну фуражную корову в год, кг | 7800 | 7800 |
| Средняя цена реализации 1 ц молока, руб, | 1300,00 | 1300,00 |
| Срок лечения, дней | 8,0 | 7,75 |
| Срок браковки товарного молока, дней | 11 | - |
| Продуктивность во время лечения, кг | 33,7 | 33,5 |
| Снижение удоев на 1 день бесплодия, кг | 7,8 | 7,8 |
| Ветеринарные затраты на 1 голову, руб. | 561,00 | 611,25 |
| Дополнительные ветеринарные затраты на 1 голову, руб. | - | 50,25 |
| Количество коров, гол. | 16 | 16 |
| Период от родов до оплодотворения, дней | 104,62 | 92,69 |
| Количество дней бесплодия | 74,62 | 62,69 |
[58]Тб - количество дней бесплодия (сервис-период - 30 дней);
[59]П - продуктивность на 1 фуражную корову в год;
[60]Ц - закупочная цена 1 ц молока;
[62]0,003 - коэффициент недополучения телят на 1 день бесплодия;
[63]С-3,61·Ц - стоимость теленка.
[65]Тв - количество дней браковки молока;
[66]Пс - суточная продуктивность на 1 фуражную корову в период проведения лечения;
[67]Ц - закупочная цена 1 ц молока;
[68]Пу=У0(контроль)-У0(опыт), где
[69]Пу - предотвращенный ущерб.
[71]Эв - экономический эффект на 1 голову;
[72]Зв - дополнительные затраты;
[73]Эв·М - экономический эффект на группу животных;
[74]М - количество животных в группе.
[76]Эр - экономический эффект на рубль затрат.
[77]Результаты расчетов предотвращенного ущерба и экономического эффекта приведены в таблицах 5-6.
[78]| Таблица 5 |
| Результаты расчета предотвращенного ущерба, руб. |
| Показатель | Контрольная группа | Опытная группа |
| У1 | 7486,47 | 6356,79 |
| У2 | 291,02 | 235,69 |
| У3 | 4519,1 | - |
| У0 | 12296,59 | 6592,48 |
| Пу | - | 5704,11 |
[79]| Таблица 6 |
| Результаты расчет экономического эффекта, руб. |
| Показатель | Опытная группа |
| Эв | 90461,76 |
| Эв·М | 18099 |
| Эр | 112,52 |
[80]Приведенные расчеты убедительно показывают, что применение разработанного средства для профилактики эндометритов при задержании последа у коров является экономически целесообразным. Экономический эффект на один рубль затрат, рассчитанный по предотвращенному ущербу за счет сокращения дней бесплодия, составляет 112,52 рубля на голову.
[81]Как видно из представленных результатов исследований, применение предложенного способа профилактики послеродовых эндометритов у коров с задержанием последа с использованием внутриматочного средства на основе водорастворимого кремнийорганического производного глицерина положительно отражается на показателях репродуктивной функции, при этом достоверно сокращается главный показатель регулярности воспроизводства - период от родов до оплодотворения и повышается выход продукции.
