[2]Изобретение относится к области сельскохозяйственного производства, в частности к ветеринарной медицине и лечению коров с заболеваниями вымени.
[3]Известно использование Кетофена (10%-ного инъекционного раствора кетопрофена) при лечении коров, в частности для лечения острого мастита, отека вымени, путем внутривенного или внутримышечного введения препарата (3 мг/кг в день) в течение не менее чем трех дней. Болезненность вымени при пальпации у животных с маститом и отеком вымени исчезает, начиная с первого дня лечения (см. Применение Кетофена 10%-ного инъекционного раствора для лечения коров. Проспект фирмы «Merial», www.merial.ru).
[4]При высокой лечебной эффективности инъекционного введения Кетофена некоторыми недостатками такого способа применения являются высокие дозы инъекционного введения для создания терапевтической концентрации средства в патологическом очаге при высокой цене импортного препарата в России.
[5]Известен также препарат «Аниксид» для местного лечения и профилактики мастита крупного рогатого скота (см. Патент РФ №2091070, А61К 33/00, опубликован 27.09.97 года. Бюл. №27). Препарат имеет широкий спектр применения - способствует быстрому снятию послеродовых отеков, смягчению кожи сосков, заживлению ран и трещин на сосках, проявляет обезболивающий эффект. Некоторым недостатком такого препарата наружного применения является то, что в его составе в качестве средства, обеспечивающего транскутанную проводимость активного компонента, применяется диметилсульфоксид (ДМСО) в количестве от 5,0 до 30,0 мас.%, что определяет неприятный запах препарата и может вызвать аллергические реакции у персонала, использующего препарат для втирания в кожу сосков и вымени коров. Кроме того, ДМСО снижает оксигенацию тканей и ингибирует эндогенное дыхание.
[6]Задачей изобретения является создание простого по составу средства широкого спектра действия для наружного применения при лечении маститов, отеков и травм молочной железы у коров, не имеющего в своем составе токсичных препаратов типа ДМСО, но позволяющего проводить активные лекарственные компоненты сквозь кожные покровы в ткани вымени и сосков, удобного в применении и хранении, выполненного из имеющихся в фармакопее компонентов, способствующего ускорению процесса выздоровления животных, при приготовлении которого не требовалось бы сложного лабораторного оборудования и специалистов высокой квалификации, расширяющего ассортимент препаратов и средств для эффективного лечения заболеваний вымени у коров.
[7]Задача решается тем, что предложено, приготовлено и клинически апробировано в лабораторных и производственных условиях наружное средство в виде мази, включающее в качестве активного основного компонента нестероидный противовоспалительный препарат кетопрофен в смеси с кремнийорганическим глицерогидрогелем состава Si(С3Н7O3)4·хС3Н8О3·уН2O (где 3≤х≤10, 20≤у≤40) с динамической вязкостью 4,8-28,5 Па·с (20±0,5°С) при соотношении компонентов, мас.%: кетопрофен - 2; кремнийорганический глицерогидрогель - остальное.
[8]При этом кетопрофен используют в форме 10%-ного инъекционного раствора под торговой маркой Кетофен, а средство готовят путем механического перемешивания компонентов до состояния однородной, нерасслаивающейся мази.
[9]Активным компонентом предлагаемого средства является нестероидный противовоспалительный препарат кетопрофен группы карбоновых кислот, производное пропионовой кислоты (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15 изд. М. Новая волна, 2008, с.172).
[10]В отличие от классических, ранее применявшихся НПВС, ингибирующих только циклооксигеназный путь обмена, кетопрофен оказывает двойное действие, подавляя как циклооксигеназный, так и липооксигеназный пути. Этим объясняется его мощное воздействие на сосудистую и клеточную фазы воспаления и более выраженный обезболивающий и противовоспалительный эффект по сравнению с другими препаратами этой фармакологической группы. Важным преимуществом кетопрофена является заметное снижение частоты случаев негативного побочного действия.
[11]Кремнийорганический глицерогидрогель представляет собой бесцветное или слабо-желтого цвета вещество, без запаха, маслянистой консистенции, обладающее широким диапазоном вязкости. В химическом отношении это кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С3Н7O3)4·хС3Н8О3·уН2O, где 3≤х≤10, 20≤у≤40, (2,3-диоксипропил)-орто-силиката глицерогидрогель.
[12]Кремнийорганический глицерогидрогель может являться мазевой основой для лекарственных препаратов, так как обладает комплексом положительных свойств:
[13]- нетоксичность (IV класс опасности);
[14]- экономичность и простота получения;
[15]- транскутанная проводимость различных лекарственных средств, большая по сравнению с диметилсульфоксидом;
[16]- противовоспалительная, противоотечная, антиоксидантная и ранозаживляющая активность;
[17]- способность предохранять ткани от высыхания и отеков, повышать их оксигенацию;
[18]- устойчивость при хранении;
[19]- структурная совместимость с липидной составляющей клеточных мембран.
[20]Наличие эссенциального микроэлемента кремния оказывает активное стимулирующее влияние на эпителиальную и соединительную ткани - способствует более быстрому течению репаративных процессов, улучшает трофику, усиливает кровообращение. Высокая транскутанная активность кремнийорганического глицерогидрогеля позволяет усилить эффект действия фармацевтических композиций, снизить их дозу и токсичность.
[21]Кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(С3Н7O3)4·хС3Н8О3·уН2O, где 3≤х≤10, 20≤у≤40 ((2,3-диоксипропил)-орто-силиката глицерогидрогель), разработан в Институте органического синтеза им. И.Я.Постовского УрО РАН. Его изготовляют в соответствии с патентом РФ №2255939, C07F 7/04, опубликован 10.07.05, Бюл. №19.
[22]В медицине кремнийорганический глицерогидрогель в смеси с препаратами в форме порошков используют в составах для фиксации зубных съемных протезов (Патент РФ №2287323, А61К 8/98, 2006) и лечения пародонтита (Патент РФ №2296556, А61К 6/02, 2007).
[23]В ветеринарной медицине применение препаратов и средств на основе кремнийорганического глицерогидрогеля неизвестно.
[24]Концентрация (2%) действующего вещества - кетопрофена - в предложенном средстве была определена опытным путем, с учетом получения лекарственной формы в виде нерасслаивающейся мази, легконаносимой на вымя коров, а также с учетом его лечебной эффективности по результатам исследований и испытаний.
[25]Приготовление опытных партий средства в виде мази, содержащей 2% кетопрофена на основе кремнийорганического глицерогидрогеля, осуществляли в лаборатории Института органического синтеза им. И.Я.Постовского УрО РАН следующим образом: 160 г кремнийорганического глицерогидрогеля механически тщательно перемешивали с 40 мл Кетофена (10%-ного инъекционного раствора кетопрофена) до получения однородной массы. Полученные 200 г мази распределяли в подготовленные стерильные банки объемом 50 мл с винтовыми крышками и использовали по назначению.
[26]Изготовленное средство, сочетающее перечисленные выше положительные качества основы и активного компонента, при нанесении на кожу пораженных участков вымени и сосков равномерно распределяли тонким слоем. Средство хорошо и быстро всасывается, обеспечивает выраженный лечебный эффект. Хранят средство при комнатной температуре в сухом темном месте.
[27]Неочевидным эффектом предложенного средства для местного лечения заболеваний молочной железы у коров является то, что, используя только два компонента: активный - кетопрофен в виде 10%-ного инъекционного раствора и основу - кремнийорганический глицерогидрогель с транскутанным и регенерирующим эффектом, путем механического перемешивания получено высокоэффективное средство наружного применения широкого спектра действия, не токсичное для обслуживающего персонала, но активно проникающее в ткани вымени животных, снижающее отек и ускоряющее процесс лечения, расширяющее ассортимент препаратов для ветеринарной медицины, при дополнительном введении в ткани вымени кремнийорганических соединений, восстанавливающих эпителиальные покровы вымени с одновременным обезболивающим эффектом, не требующее для изготовления и применения специальных технических средств и дополнительного обучения персонала, которое может быть применено на животноводческих комплексах промышленного типа и в личных хозяйствах.
[28]Новизной предложенного средства является то, что препарат кетопрофен в виде 10%-ного инъекционного раствора применяют по новому назначению не парентерально, а в составе мази наружно в качестве активного компонента средства при хорошем лечебном эффекте и пониженном расходе препарата.
[29]Результаты применения средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, для лечении коров с заболеваниями молочной железы в хозяйствах Свердловской области представлены ниже.
[30]Пример 1. Корова №28624, возраст 3 года, принадлежащая коллективному хозяйству Аникьева, г.Полевской, поступила на лечение 24.02.07 г. с закрытым механическим повреждением заднего левого соска вымени и развившимся в результате этого острым катаральным маститом.
[31]При клиническом исследовании коровы установлено: температура - 40,1°С, пульс - 92 уд/мин, дыхание - 34 дых.дв./мин. При осмотре - травмированный сосок отечен, увеличен в размере, в области сфинктера трещина; пальпацией установлена плотная консистенция тканей соска, резкая болезненность. Левая задняя четверть вымени (со стороны травмированного соска) увеличена в объеме, при пальпации выявляется неравномерная бугристость (очаги уплотнения) в паренхиме вымени, тестоватая консистенция, болезненность, повышение местной температуры. Из-за невозможности сдоить секрет из вымени, проведена катетеризация молочной цистерны, полученный секрет содержит примесь крови, сгустки и хлопья казеина.
[32]Назначено втирание предложенного средства (мазь, содержащая 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля) в кожу пораженного соска и четверти вымени один раз в сутки.
[33]26.02.07 г. Температура - 39,6°С, пульс - 74 уд/мин, дыхание - 24 дых.дв./мин. Пораженная четверть вымени уплотнена. Отек в области соска и болезненность незначительно уменьшились. Выведение секрета с помощью молочного катетера. Секрет - жидкий с примесью крови, сгустков и хлопьев казеина, количество его увеличилось.
[34]28.02.07 г. Температура - 38,6°С, пульс - 68 уд/мин, дыхание - 18 дых.дв./мин. Травмированный сосок и четверть вымени при пальпации мягкие, эластичные, отек спал, болезненность отсутствует. Молоко без видимых изменений. Реакция на скрытый мастит с 2%-ным раствором мастидина - отрицательная.
[35]01.03.07 г. Корова клинически здорова, переведена на машинное доение.
[36]Пример 2. Корова №15, возраст 4 года, принадлежащая коллективному хозяйству Аникьева, г.Полевской, поступила на лечение 24.02.07 г. с посттравматическим отеком задней левой четверти вымени.
[37]Температура - 39,4°С, пульс - 74 уд/мин, дыхание - 25 дых.дв./мин. При осмотре - четверть вымени увеличена в объеме, при пальпации - уплотненная, болезненная. Молоко без видимых изменений, проба с 2%-ным раствором мастидина - отрицательная. Назначено втирание средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, в кожу травмированной четверти вымени.
[38]25.02.07 г. Температура - 38,4°С, пульс - 68 уд/мин, дыхание - 20 дых.дв./мин. При осмотре выявлено, что отек спал, четверть вымени при пальпации мягкая, безболезненная.
[39]26.02.07 г. Клинические проявления травмы отсутствуют, использование молока - без ограничений.
[40]Пример 3. Корова, кличка Грация, возраст 4 года, принадлежащая ЗАО «Свердловское», поступила на лечение по поводу непроникающих ранений соска 12.03.07 г.
[41]При осмотре молочной железы обнаружены две раны тела правого переднего соска - 3,5 см и 2,5 см длиной. Сосок отечен, отмечается резко выраженная болезненность, зияние ран.
[42]После санации ран назначено нанесение средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, на кожу соска вокруг ран и прилегающей части вымени два раза в сутки.
[43]13.03.07 г. Отек соска и прилегающей части четверти вымени уменьшился, края раны сблизились и находятся на расстоянии 1,5-2 мм, рана частично покрыта коричневатой корочкой, раневое отделяемое скудное.
[44]16.03.07 г. Отек соска и четверти вымени отсутствует, края раны сближены до 1-1,5 мм и покрыты плотным эластичным струпом, не препятствующим доению.
[45]Обобщенные результаты клинического испытания средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, по сравнению с аналогичным жидким средством на основе ДМСО (2%-ный раствор кетопрофена на 50%-ном растворе ДМСО) при заболеваниях вымени и сосков у коров показало определенные преимущества предложенного средства (таблицы 1-3).
[46]| Таблица 1 |
| Эффективность применения средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, при мастите у коров |
| Клинический признак | Срок нормализации показателя, сут |
| Предложенное средство (опыт), n=12 | Средство на основе ДМСО (контроль), n=16 |
| Отек | 1,92±0,19 | 3,63±0,18 |
| Уплотнение доли | 2,75±0,22 | 4,00±0,20 |
| Болевая реакция | 2,00±0,21 | 3,67±0,16 |
| Реакция с 2%-ным мастидином | 5,08±0,19 | 6,88±0,20 |
| Примечание: при гнойных маститах, помимо местного воздействия, проводилась стандартная терапия, показанная при этом заболевании. |
| Таблица 2 |
| Эффективность применения средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, при закрытых травмах вымени у коров |
| Клинические признаки | Срок нормализации показателя, сут |
| Предложенное средство (опыт), n=6 | Средство на основе ДМСО (контроль), n=6 |
| Отек | 2,42±0,32 | 4,12±0,36 |
| Уплотнение тканей | 5,72±0,46 | 7,28±0,44 |
| Кровоподтеки | 4,60±0,36 | 6,12±0,38 |
| Болевая реакция | 2,68±0,40 | 3,95±0,40 |
[47]| Таблица 3 |
| Эффективность применения средства, содержащего 2% кетопрофена на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля, при травмах сосков |
| Клинический признак | Срок нормализации показателя, сут |
| Предложенное средство (опыт), n=12 | Средство на основе ДМСО (контроль), n=12 |
| Отек | 4,17±0,24 | 6,33±1,20 |
| Болевая реакция | 3,48±0,38 | 6,75±1,42 |
| Заживление ран | 7,36±1,18 | 10,88±2,04 |
| Перевод на машинное доение | 7,88±1,36 | 10,46±1,84 |
[48]По результатам проведенных производственных опытов установлено, что применение предложенного средства по сравнению с жидким средством на основе ДМСО является более удобным, так как оно легко наносится и хорошо удерживается на коже, быстро всасывается, не имеет специфического запаха.
[49]При использовании средства на основе кремнийорганичекого глицерогидрогеля отмечается его дополнительное положительное влияние на кожу вымени и сосков - кожа становится мягкой, эластичной, что повышает ее устойчивость к травматизации при нарушениях режима машинного доения.
[50]Клинические испытания на животных показали, что в группах животных, где применяли предложенное средство, сроки выздоровления при лечении воспалений и травм молочной железы были короче в 1,27-1,35 раза по отношению к контролю, что позволяет рекомендовать средство к широкому применению в ветеринарной медицине, как обладающее противовоспалительным, смягчающим действием, поддерживающим водный баланс кожи и стимулирующим регенерацию тканей вымени коров.
