[1]1. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением, содержащая по меньшей мере два слоя, по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, характеризующаяся тем, что указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, и указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент соответственно находятся в по меньшей мере одном отдельном слое.
[2]2. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1, отличающаяся тем, что она содержит:
[3]по меньшей мере один слой первого типа, содержащий указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящий от pH, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, и
[4]по меньшей мере один слой второго типа, расположенный рядом с указанным по меньшей мере одним слоем первого типа, содержащим указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу.
[5]3. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она состоит из двухслойной таблетки, содержащей:
[6]один слой первого типа, содержащий указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, и
[7]один слой второго типа, расположенный рядом с указанным слоем первого типа, содержащий указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу.
[8]4. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она состоит из трехслойной таблетки, содержащей:
[9]один слой первого типа, содержащий указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, и
[10]два слоя второго типа, расположенных рядом с указанным слоем первого типа, где каждый слой содержит указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, где эти два слоя второго типа в композиции являются или не являются идентичными, где указанный слой первого типа находится между указанными двумя слоями второго типа.
[11]5. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она состоит из трехслойной таблетки, содержащей:
[12]два слоя первого типа, где каждый из них содержит указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, где эти два слоя первого типа в композиции являются или не являются одинаковыми, и
[13]один слой второго типа, расположенный рядом с указанными двумя слоями первого типа, содержащий указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый поддерживающий pH эксципиент, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, где указанный слой второго типа находится между двумя слоями первого типа.
[14]6. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент выбран из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых кислот, их кислых солей и их смесей, или из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых оснований, их основных солей и их смесей.
[15]7. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент выбран из группы, состоящей из органических кислот, многоосновных органических кислот, неорганических кислот, их кислых солей и их смесей, или из группы, состоящей из органических оснований, неорганических оснований, их основных солей, основных солей органических многоосновных кислот, основных солей органических многоосновных кислот и их смесей.
[16]8. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что если указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент представляет собой фармацевтически приемлемую кислоту, ее кислую соль или их смесь, то они обладают pKa менее 6,5, и, если указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент представляет собой фармацевтически приемлемое основание, его основную соль или их смесь, то сопряженная с ними кислота обладает pKa более 7,5.
[17]9. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, поддерживающий pH эксципиент выбран из группы, состоящей из винной кислоты, лимонной кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, адипиновой кислоты, яблочной кислоты, малоновой кислоты, глюконовой кислоты, их кислых солей, кислых солей фосфорной кислоты, и их смесей, или из группы, состоящей из фосфата натрия, фосфата калия, карбоната кальция, основных солей пирофосфорной кислоты, карбоната натрия, карбоната магния, оксида магния, алюмосиликата магния и их смесей;
[18]10. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что содержание указанного по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого, поддерживающего pH эксципиента составляет от 5 до 50% от общей массы многослойной таблетки.
[19]11. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, образующий матрицу эксципиент выбран из группы, состоящей из гидрофильных полимеров, амфифильных полимеров, липидных эксципиентов и их смесей.
[20]12. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.11, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, выбран из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, полиметакрилатов, полиоксиэтилена, полиакриловой кислоты, поливинилацетата, сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена, гидрогенизированного касторового масла, карнаубского воска и их смесей.
[21]13. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, может быть одинаковым или различным в каждом слое первого и второго типа.
[22]14. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, указанного слоя первого типа выбран из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, полиметакрилатов, полиоксиэтилена, поливинилацетата, полиакриловой кислоты, сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена, гидрогенизированного касторового масла, карнаубского воска и их смесей, и указанный по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, образующий матрицу, указанного слоя второго типа выбран из группы, состоящей из полиметакрилатов, полиоксиэтилена, поливинилацетата, полиакриловой кислоты, сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена, гидрогенизированного касторового масла, карнаубского воска и их смесей.
[23]15. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, состоящей из разбавителей, связующих веществ, веществ, образующих водные каналы, смазывающих веществ, веществ, способствующих скольжению, и их смесей.
[24]16. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, представляет собой активный ингредиент с основными свойствами.
[25]17. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, представляет собой активный ингредиент с кислотными свойствами.
[26]18. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, обладает по меньшей мере одним из следующих свойств:
[27](i) растворимость незаряженной молекулы активного ингредиента с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, составляет менее 10 мг/л,
[28](ii) общая масса активного ингредиента с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, в многослойной таблетке составляет менее 20 мг,
[29](iii) высвобождение активного ингредиента с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, должно происходить на протяжении периода времени более 8 ч,
[30](iv) активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, является совместимым с сильными кислотами.
[31]19. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один активный ингредиент с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, выбран из группы, состоящей из N-[2-[[(4-аминокарбонил)пиримидин-2-ил]амино]этил]-2-[[3-[4-(5-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил]амино]пиримидин-4-карбоксимида, 5-(8-амино-7-хлор-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)-3-[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]-1,3,4-оксадиазол-2(3H)-она, гидрохлоридной соли, 7-фтор-2-оксо-4-[2-[4(тиено[3,2-c]пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил]этил]-1,2-дигидрохинолин-1-ацетамида, клопидогрела, мизоластина, правастатина, напроксена, ацетилсалициловой кислоты, диклофенака, золпидема и их солей.
[32]20. Фармацевтическая многослойная таблетка с контролируемым высвобождением по п.1 или 2, отличающаяся тем, что содержание указанного по меньшей мере одного активного ингредиента с растворимостью, в высокой степени зависящей от pH, составляет от 0,1 до 30% от общей массы многослойной таблетки.
