ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ПИРИДИНЦИКЛОГЕКСАН-1, 4-ДИАМИНА

1. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина общей формулы I

в которой

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н или С_1-8алкил либо С_3-8пиклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С_1-3алкилен арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или

остатки R¹ и R² совместно образуют кольцо и обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂NR⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где

R⁶ обозначает Н или С_1-8алкил либо С_3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С_1-3алкилен арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,

R³ обозначает Н, С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С_3-8циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, присоединенный через С_1-3алкилен арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, SH, ОН, F, Cl, I, Br, CN, NO₂, OR²⁶ или NR²⁷R²⁸, где

R²⁶ обозначает С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С_3-8циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным атомом F, Cl, Br, I, группой NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, СН₃, C₂H₅, С₃Н₇, С₄Н₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂ F, ОСН₃, ОС₂Н₅, ОС₃Н₇, ОС₄Н₉, SH и/или ОН, или присоединенный через насыщенный либо ненасыщенный С_1-3алкил арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным атомом F, Cl, Br, I, группой NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, С₄Н₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, ОСН₃, ОС₂Н₅, ОС₃Н₇, ОС₄Н₉, SH и/или ОН,

R²⁷ и R²⁸ независимо друг от друга обозначают Н, С_1-6 алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С_3-8циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным атомом F, Cl, Br, I, группой NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, С₄Н₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, ОСН₃, ОС₂Н₅, ОС₃Н₇, ОС₄Н₉, SH и/или ОН, или присоединенный через насыщенный либо ненасыщенный С_1-3алкил арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным атомом F, Cl, Br, I, группой NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, С₄Н₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂ F, ОСН₃, ОС₂Н₅, ОС₃Н₇, ОС₄Н₉, SH и/или ОН, или

остатки R²⁷ и R²⁸ совместно обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂NR²⁹CH₂CH₂ или (CH₂)_3-6, где

R²⁹ обозначает Н, С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С_3-8циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным атомом F, Cl, Br, I, группой NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, С₄Н₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, ОСН₃, ОС₂Н₅, ОС₃Н₇, ОС₄Н₉, SH и/или ОН, или присоединенный через насыщенный либо ненасыщенный С_1-3алкил арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным атомом F, Cl, Br, I, группой NH₂, NO₂, CF₃, CHF₂, CH₂F, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₇, С₄Н₉, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, ОСН₃, ОС₂Н₅, ОС₃Н₇, ОС₄Н₉, SH и/или ОН,

R⁴ обозначает Н, С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R⁷, C(X)NR⁷R⁸, C(X)OR⁹, C(X)SR⁹ или S(O₂)R⁹, где

X обозначает О или S,

R⁷ обозначает Н или C_1-8алкил либо С_3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С_1-4алкильную группу арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

R⁸ обозначает Н или С_1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или

остатки R⁷ и R⁸ совместно образуют кольцо и обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂NR¹⁰CH₂CH₂ или (CH₂)_3-6, где

R¹⁰ обозначает Н или С_1-8алкил либо С_3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C_1-3алкилен арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,

R⁹ обозначает С_1-8алкил либо С_3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С_1-4алкильную группу арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,

R⁵ обозначает С_3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH2R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C(Y)-CH₂R¹², -C(Y)-CH₂-CH₂R¹² или -C(Y)-CH₂-CH₂-CH₂R¹², где

Y обозначает O, S или H₂,

R¹¹ обозначает Н, С_1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

R¹² обозначает Н, С_3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или

R⁴ и R⁵ совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным; одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,

необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси; в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.

2. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, отличающиеся тем, что

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н или С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или

остатки R¹ и R² совместно образуют кольцо и обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂NR⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где

R⁶ обозначает Н или С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н или С_1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или

остатки R¹ и R² совместно образуют кольцо и обозначают (СН₂)_4-5 прежде всего

R¹ и R² независимо друг от друга обозначают метил или этил или

остатки R¹ и R² совместно образуют кольцо и обозначают (СН₂)₅.

3. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, отличающиеся тем, что

R³ обозначает Н, С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, С_3-8циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, присоединенный через С_1-3алкилен арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, SH, ОН, F, Cl, I, Br, CN, NO₂, NH₂ или OR²⁶, где

R²⁶ обозначает C_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно

R³ обозначает Н, С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, SH, ОН, F, Cl, I, Br, CN, NO₂, NH₂ или OR²⁶, где

R²⁶ обозначает С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего

R³ обозначает Н.

4. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, отличающиеся тем, что

R⁴ обозначает Н, C(X)R⁷, C(X)NR⁷R⁸, C(X)OR⁹, C(X)SR⁹ или S(О₂)R⁹, где

Х обозначает О или S, предпочтительно

R⁴ обозначает Н, C(X)R⁷, C(X)NR⁷R⁸ или C(X)OR⁹, где

Х обозначает О, прежде всего

R⁴ обозначает Н или C(O)R⁷, где

R⁷ предпочтительно обозначает Н или С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н или С_1-3 алкил, который является насыщенным, незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, прежде всего обозначает СН₃.

5. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, отличающиеся тем, что

R⁴ и R⁵ совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно с 5-7 атомами в кольце, из которых наряду с обязательным атомом N в кольце присутствуют 0-1 других гетероатомов, выбранных из N, S и О,

при этом образованный совместно остатками R⁴ и R⁵ гетероцикл необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами, предпочтительно с ароматическими и/или гетероароматическими кольцами, причем последние в свою очередь могут быть сконденсированы с другими ароматическими и/или гетероароматическими кольцами, прежде всего образованный совместно остатками R⁴ и R⁵ гетероцикл сконденсирован с одним или двумя другими кольцами, предпочтительно образованный совместно остатками R⁴ и R⁵ гетероцикл сконденсирован с двумя другими кольцами таким образом, что R⁴ и R⁵ совместно образуют фрагмент

6. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, отличающиеся тем, что R⁴ обозначает Н или С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н или С_1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н или С_1-3алкил, который является насыщенным, неразветвленным и незамещенным.

7. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, отличающиеся тем, что

R⁵ обозначает С_3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно

R⁵ обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, пиридинил, фуранил, бензофуранил, пиразолинонил, оксопиразолинонил, диоксоланил, адамантил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным или одно- или многозамещенным, прежде всего

R⁵ обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил либо пиримидил, каждый из которых является незамещенным или одно- или многозамещенным.

8. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, отличающиеся тем, что

R⁵ обозначает -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C(Y)-CH₂R¹², -C(Y)-CH₂-CH₂R¹² или -C(Y)-CH₂ -CH₂-CH₂R¹², где

Y обозначает O, S или Н₂, предпочтительно

R⁵ обозначает -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C(Y)-CH₂R¹² или -C(Y)-CH₂-CH₂ R¹², где

Y обозначает О или S, прежде всего

R⁵ обозначает -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹² или -C(Y)-CH₂R¹², где

Y обозначает О.

9. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.8, отличающиеся тем, что R¹¹ обозначает Н, С_1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С_1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н, С_1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С_1-2алкил, который является насыщенным, неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным незамещенным, прежде всего обозначает Н, СН₃, С₂Н₅ или С(O)O-СН₃.

10. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.8, отличающиеся тем, что

R¹² обозначает С_3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно

R¹² обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, пиридинил, фуранил, бензофуранил, пиразолинонил, оксопиразолинонил, диоксоланил, адамантил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным или одно- или многозамещенным, прежде всего

R¹² обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил либо пиримидил, каждый из которых является незамещенным или одно- или многозамещенным.

11. Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина по п.1, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, включающей

дигидрохлорид N-(4-диметиламино-4-пиридин-2-илциклогексил)-N-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]ацетамида, неполярный диастереоизомер,

тригидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-пиридин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереоизомер,

тригидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-пиридин-2-илциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереоизомер,

тригидрохлорид метилового эфира (S)-2-(4-диметиламино-4-пиридин-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереоизомер,

тригидрохлорид метилового эфира (5)-2-(4-диметиламино-4-пиридин-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, полярный диастереоизомер,

дигидрохлорид (S)-2-(4-диметиламино-4-пиридин-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереоизомер, необязательно также в виде их рацематов, указанных или иных чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, необязательно также в виде их кислот или оснований либо в виде других солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.

12. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1 или 11, необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества и/или необязательно другие действующие вещества.

13. Лекарственное средство по п.12, отличающееся тем, что оно помимо по меньшей мере одного замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина содержит также опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.

14. Применение замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1 или 11, необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде

смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего острой, невропатической или хронической боли.

15. Применение замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1 или 11, необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения состояний страха, стресса и связанных с ним синдромов, депрессий, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих нарушений познавательной способности (когнитивных дисфункций), нарушений обучаемости и памяти (в качестве ноотропного средства), абстиненции (синдрома отмены), злоупотребления алкоголем и/или наркотиками и/или медикаментами и/или алкогольной и/или наркотической и/или медикаментозной зависимости, половых расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотензии, гипертензии, ощущения шума в ушах, зуда, мигрени, тугоухости, недостаточной перистальтики кишечника, нарушений усвояемости пищи, анорексии, ожирения, нарушений локомоторных функций, диареи, кахексии, недержания мочи, соответственно в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или анестетика, соответственно для совместного введения в организм при лечении опиоидным анальгетиком или анестетиком, для диуреза или антинатрийуреза и/или анксиолиза.

16. Способ получения замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, в котором R³ обозначает Н, заключающийся в том, что

а) защищенный группами S¹ и S² циклогексан-1,4-дион формулы II подвергают в присутствии соединения формулы HNR⁰¹R⁰² взаимодействию с цианидом, предпочтительно цианидом калия, с получением защищенного N-замещенного производного 1-амино-4-оксоциклогексанкарбонитрила формулы III

после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁶ обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁶ обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,

б) аминонитрил формулы III объединяют с циклопентадиенилциклоокта-1, 5-диен-кобальтом(I) [cpCo(cod)] и облучают в атмосфере ацетилена с образованием соединения формулы IVa

после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁶ обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁶ обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,

в) в соединении формулы IVa отщепляют защитные группы S¹ и S² с образованием 4-замещенного производного 4-аминоциклогексанона формулы IV

после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁶ обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁶ обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,

г) 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IVa подвергают гидроаминированию соединением формулы HNR⁰⁴R⁰⁵ с образованием производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина формулы V

после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁴ и/или R⁰⁵ и/или R⁰⁶ обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁴ и/или R⁰⁵ и/или R⁰⁶ обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование до образования соединения формулы I, при этом

R¹, R², R⁴ и R⁵ имеют указанные в п.1 значения, а

R⁰¹ и R⁰² независимо друг от друга обозначают Н, защищенный защитной группой Н или С_1-8алкил либо С_3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C_1-3алкилен арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или

остатки R⁰¹ и R⁰² совместно образуют кольцо и обозначают СН₂СН₂ОСН₂ СН₂, CH₂CH₂NR⁰⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где

R⁰⁶ обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С_1-8алкил либо С_3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или

многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С_1-3алкилен арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,

R⁰⁴ обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным,

R⁰⁵ обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С_3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C(Y)-CH₂R¹², -C(Y)-CH₂-CH₂R¹² или -C(Y)-CH₂-CH₂-CH₂R¹², где

Y обозначает Н₂,

R¹¹ обозначает Н или С_1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, а

R¹² обозначает Н или С_3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или

R⁰⁴ и R⁰⁵ совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

S¹ и S² независимо друг от друга представляют собой защитные группы или совместно представляют собой защитную группу, предпочтительно моноацеталь.

17. Способ получения замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.1, в котором R³ обозначает Н, заключающийся в том, что

а) защищенный группами S¹ и S² циклогексан-1,4-дион формулы II подвергают гидроаминированию соединением формулы HNR⁰⁴R⁰⁵ с образованием производного 4-аминоциклогексанона формулы VI

после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰⁴ и/или R⁰⁵ обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰⁴ и/или R⁰⁵ обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,

б) производное 4-аминоциклогексанона формулы VI подвергают в присутствии соединения формулы HNR⁰¹R⁰² взаимодействию с цианидом, предпочтительно цианидом калия, с получением производного циклогексаноннитрила формулы VII

после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁴

и/или R⁰⁵ и/или R⁰⁶ обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁴ и/или R⁰⁵ и/или R⁰⁶ обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,

в) производное циклогексаноннитрила формулы VII объединяют с циклопентадиенилциклоокта-1,5-диен-кобальтом(I) [cpCo(cod)] и облучают в атмосфере ацетилена с образованием производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина формулы V

после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁴ и/или R⁰⁵ и/или R⁰⁶ обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R⁰¹ и/или R⁰² и/или R⁰⁴ и/или R⁰⁵ и/или R⁰⁶ обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование до образования соединения формулы I, при этом

R¹, R², R⁴ и R⁵ имеют указанные в п.1 значения, а

R⁰¹ и R⁰² независимо друг от друга обозначают Н, защищенный защитной группой Н или С_1-8алкил либо С_3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил,

каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C_1-3алкилен арил, С_3-8 циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или

остатки R⁰¹ и R⁰² совместно образуют кольцо и обозначают СН₂СН₂ОСН₂СН₂, CH₂CH₂NR⁰⁶CH₂CH₂ или (СН₂)_3-6, где

R⁰⁶ обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С_1-8алкил либо С_3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C_1-3алкилен арил, С_3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,

R⁰⁴ обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С_1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным,

R⁰⁵ обозначает защищенный защитной группой Н или С_3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR¹¹R¹², -CHR¹¹ -CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂R¹², -CHR¹¹-CH₂-CH₂-CH₂R¹², -C(Y)R¹², -C(Y)-CH₂R¹², -C(Y)-CH₂-CH₂R¹² или -C(Y)-CH₂-CH₂-CH₂R¹², где

Y обозначает Н₂,

R¹¹ обозначает Н или С_1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, а

R¹² обозначает Н или С_3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или

R⁰⁴ и R⁰⁵ совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным; одно- или многозамещенным либо незамещенным, и

S¹ и S² независимо друг от друга представляют собой защитные группы или совместно представляют собой защитную группу, предпочтительно моноацеталь.

18. Способ получения замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.16 или 17, отличающийся тем, что защитные группы у атома Н, значения которого имеют R⁰¹, R⁰², R⁰⁴, R⁰⁵ и/или R⁰⁶, выбирают из алкила, бензила и карбаматов, например FMOC, Z и Вос.

19. Способ получения замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.16, отличающийся тем, что гидроаминирование на стадии г) проводят в присутствии формиата аммония, ацетата аммония или NaCHBH₃.

20. Способ получения замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.16, отличающийся тем, что вместо гидроаминирования соединением формулы HNR⁰⁴R⁰⁵ на стадии г) соединение формулы IV подвергают взаимодействию с гидроксиламином и после образования оксима восстанавливают.

21. Способ получения замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина по п.16, отличающийся тем, что облучение на стадии б) проводят в течение 5-7 ч и/или при комнатной температуре и/или в насыщенной атмосфере ацетилена и/или в атмосфере защитного газа.

22. Способ получения замещенного производного 2-пиридинциклогексан-1,4-диамина по п.17, отличающийся тем, что облучение на стадии в) проводят в течение 5-7 ч и/или при комнатной температуре и/или в насыщенной атмосфере ацетилена и/или в атмосфере защитного газа.