Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, или его сложный эфир

где R₁ и R₂ означают независимо друг от друга Н или (С₁-С₇)(низш.)алкил, или

R₁ и R₂ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₃-С₈)циклоалкильное кольцо, и Het означает необязательно замещенный азотсодержащий гетероциклический заместитель при условии, что Het не означает 4-пиррол-1-ил.

2. Соединение по п.1 формулы II или его фармацевтически приемлемая соль, или его сложный эфир

где Х означает СН или N, и

R означает (С₁-С₇)(низш.)алкил, (С₁-C₇)(низш.)алкокси(С₁ -С₇)(низш.)алкил, (С₅-С₁₀)арил(С₁-С₇)(низш.)алкил, или (С₃-С₈)циклоалкил.

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или его сложный эфир, выбранные из N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(пиперазин-1-ил)бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил)бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-[4-(1-пропил)пиперазин-1-ил]бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(1-пропилпиперидин-4-ил)бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]-бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(1-изопропилпиперидин-4-ил)бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)бензамида;

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамида

и

N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-(пиперидин-4-ил)бензамида.

4. N-[1-(цианометилкарбамоил)циклогексил]-4-[4-(1-пропил)пиперазин-1-ил]бензамид или его фармацевтически приемлемая соль, или его сложный эфир.

5. Соединение по п.1 для применения в качестве фармацевтического средства.

6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в качестве активного ингредиента.

7. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания либо болезненного состояния или чувствительного к таковым, в которые вовлечен катепсин К, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.

8. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для терапевтического или профилактического лечения заболевания или болезненного состояния, в которые вовлечен катепсин К.

9. Способ получения соединения формулы I или его соли либо сложного эфира, который включает конденсацию соответствующего Het-замещенного производного бензойной кислоты формулы III

в которой заместитель Het имеет значения по п.1, с цианометиламидом 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты.