Рак молочной железы (РМЖ) является лидирующей патологией в структуре онкологической заболеваемости и смертности в мире. В 2018 г. в мире выявлено 2,1 млн. новых случаев заболеваний, при этом прирост с 2012 г. года составил 0,5 млн. (около 31 % за 6 лет). В России выявлено 71426 новых случаев заболевания, по количеству заболевших женщин Россия заняла 6 место в мире, уступив Китаю, США, Индии, Мексике и Германии. У 67% российских пациенток диагностируется РМЖ II и III стадий, при которых рекомендовано проведение предоперационного/неоадъювантного лечения. Для оптимального контроля над опухолью в процессе предоперационного лечения, для планирования последующего хирургического этапа и для качественной морфологической оценки опухолевых изменений после системной терапии крайне важна маркировка опухоли с помощью контрастных на средствах визуализации маркеров до начала лечения. В последние годы интенсивно развивается и современная локорегионарная хирургия; биопсия сигнального лимфоузла активно вытеснила стандартную лимфодиссекцию при раннем РМЖ ввиду высокой эстетичности данной операции, сокращения сроков послеоперационной реабилитации, снижения вероятности развития лимфореи и лимфостаза и высоких онкологических результатов такого лечения. Именно маркировка метастатически измененного лимфоузла перед началом предоперационной лекарственной терапии позволяет в дальнейшем визуализировать таргетный лимфатический узел и сократить объем регионарной хирургии. Именно поэтому маркировка опухоли ± лимфоузлов у пациенток, получающих предоперационную лекарственную терапию, является обязательным компонентом современного лечения заболевания и включена в рекомендации ведущих профессиональных онкологических сообществ (NCCN, St. Gallen, AGO, ESMO, РООМ).
В сложных эпидемиологических условиях, обусловленных пандемией COVID-19, онкологи столкнулись с вопросами селекции онкобольных для хирургического и лекарственного лечения. Ввиду увеличения числа пациентов, инфицированных COVID-19, сокращения и перепрофилирования клиник, занимающихся лечением онкопатологии, необходимости оптимизации ресурсов коечного фонда и аппаратов ИВЛ, большая часть пациенток с люминальными карциномами (а это около 65-70% популяции больных с ранними стадиями РМЖ, которые традиционно оперировались на 1 этапе) переводятся на предперационную эндокринотерапию. Поэтому маркировка опухоли ± регионарных лимфоузлов и необходимость в современных интервенционных отечественных устройствах для ее проведения в условиях пандемии COVID-19 стала еще более востребованной.
Проект направлен на решение онкологической задачи (оснащения онкологической службы нашей страны инновационными медицинскими изделиями иглами-локализаторами «Target», популяризацию метода маркировки опухоли и регионарных метастазов до начала лекарственного лечения). Основной задачей проекта является организация бизнеса в области разработки и производства конкурентоспособных медицинских изделий с целью импортозамещения зарубежных аналогов и удовлетворения спроса на данную продукцию как в РФ, так и потенциально за рубежом. Планируется организовать полную цепочку по производству инновационных игл-локализаторов, а также организовать мероприятия по внедрению методики маркировки опухоли (проведение обучающих мастер-классов) в онкологических учреждениях нашей страны.
В настоящее время методика маркировки первичной опухоли и регионарных метастазов перед началом лекарственного лечения не распространена широко в нашей стране ввиду отсутствия опыта ее применения у большинства российских онкологов, а также дороговизны зарубежных игл-локализаторов (1 игла с одним маркером – от 70 евро). Зарубежные модели имеют ряд недостатков: в них отсутствует система наружного контроля установки маркера, и, кроме того, в одной игле-локализаторе присутствует только один маркер. При необходимости маркировки крупных опухолей или разметки мультицентричных или мультифокальных зон приходится использовать 2-3 маркера (приходится использовать 2-3 иглы), что кратно увеличивает стоимость применения методики – от 160 евро.
Инновационность подхода заключается в создании инновационной конструкции, включающей оригинальную систему наружного контроля установки маркеров, возможность мультитаргетной маркировки (3 маркера в 1 игле), оригинальную систему дозированного введения маркеров, а также возможность работы одной рукой. Данный подход позволит повысить результативность маркировки опухоли и значительно снизить экономические затраты на лечение больных РМЖ.
Командой проекта получены следующие патенты:
- патент на полезную модель «Устройство для ввода имплантов в биологическую ткань» (№ 173619 от 04.09.2017). Дата приоритета: 04.05.2017. Правообладатель: ООО «Онколинн», срок действия: 04.05.2027;
Схемное решение, макет. Защита от упрощенных вариантов изделий (от простых аналогов). Патент на основе базовой идеи модели иглы-локализатора.
- патент на изобретение «Способ маркировки опухолевого поражения для визуализации необходимой зоны резекции молочной железы (варианты)» (№ 2648004 от 21.03.2018). Дата приоритета: 03.08.2018. Правообладатель: ООО «Онколинн», срок действия: 03.08.2037.
Защита способов применения. Группа изобретений относится к хирургии и представляет собой способы разметки очага опухолевого поражения тремя маркерами без наружной переустановки иглы-локализатора.
- Евразийский патент на изобретение «Способ маркировки биологической ткани и устройство для его осуществления» (№ 033056, дата подачи заявки № 201800478: 28.08.2018, дата выдачи патента: 30.08.2019). Патентовладелец: ООО «Онколинн».
Защита планируемого коммерциализуемого изделия и технологии применения.
- подана международная заявка на изобретение с названием «Способ маркировки биологической ткани и устройство для его осуществления» в соответствии с Договором о патентной кооперации (PCT) на основе материалов и с испрашиванием приоритета по Евразийской заявке № 201800478, поданной 28.08.2018.
Основные направления коммерциализации проекта.
Направление 1: Маркировка первичной опухоли при лечении рака молочной железы – ближайшая перспектива.
Направление 2: Маркировка регионарных метастазов при раке молочной железы – ближайшая перспектива.
Направление 3: Маркировка опухолевых очагов при других злокачественных новообразованиях – будущая перспектива.
Основные потребители продукта (технологии): медицинские учреждения (онкодиспансеры, больницы и центры), занимающиеся лечением больных с онкологической патологией.
По данным международного агентства по изучению рака IACR в 2018 году в России выявлено 71426 новых случаев заболевания РМЖ, причем у 67% - II-III стадии, при которых рекомендовано назначение предоперационной лекарственной терапии. Таким образом, только в России около 48 тысяч пациенток раком молочной железы ежегодно нуждаются в маркировке опухоли (± регионарных метастазов) перед началом лекарственного лечения. Прогнозируемый прирост заболеваемости РМЖ на основе тренда за период с 2012 по 2018 год составляет около 21 % за 6 лет, что составить примерно 10 000 пациенток, кому использование методики маркировки опухоли может стать целесообразным, что позволит расширять и наращивать производство в будущем. Кроме того, РМЖ является самой распространенной онкологической патологией у женщин не только в России, но и в странах СНГ и Восточной Европы, а в данных странах отсутствует производство игл-локализаторов; экспансия игл-локализаторов на зарубежный рынок является потенциально выгодной в перспективе, при условии высокого качества продукции и значительно меньшей цены.
В связи с острой эпидемиологической обстановкой в России и в мире, с увеличением числа пациентов, инфицированных COVID-19, рекомендации ведущих онкологических сообществ поддерживают перевод большего числа пациенток с ранним люминальным HER2-негативным РМЖ на предоперационную гормонотерапию, с целью экономии коечного фонда, аппаратов ИВЛ и материальных ресурсов государства. Таким образом, потенциальное число пациенток, которые в ближайшее время могут быть переведены на предоперационную системную терапию по эпидемиологическим показаниям, может составить дополнительные 40.000 пациенток в год, что потребует применения маркировки опухоли в данной популяции больных РМЖ.
Целевые географические рынки.
Первоначально необходимо выйти на рынок в РФ. Для этого требуется прохождение государственной регистрации медицинского изделия в Росздравнадзоре для получения права обращения медицинского изделия на территории РФ. Регистрация медицинских изделий в рамках Евразийского экономического союза может позволить выйти на рынки Белоруссии, Казахстана, Армении, в перспективе Туркмении. Отдельный интерес вызывают рынки стран БРИКС. На иных рынках имеется потенциал продажи прав на интеллектуальную собственность (наиболее крупные рынки: США, Западная Европа). Решение о выходе на рынки других стран должно быть принято после внедрения на базовом рынке в РФ.
На данный момент получено 18 писем заинтересованности и имеется подтвержденный спрос 8610 штук/год. Эта цифра будет только увеличиваться, ведется активная работа по популяризации и внедрению методики маркировки. Изделием интересуются врачи-онкологи со многих онкологических диспансеров РФ, имеется прямое намерение приобретения изделия (но без регистрационного удостоверения нет права для реализации).
В плане будущего позиционирования на рынке: после получения регистрационного удостоверения и при необходимых инвестициях на организацию серийного производства выход на рынок планируется во второй половине 2021 года со следующими показателями: 2021 год – 2500 штук; 2022 год – 12000 штук; 2023 год - 20000 штук. Параллельно продажам в РФ планируется начать процедуру регистрации по правилам ЕАЭС для возможности расширения рынка.
Перспективным направлением расширения рынка сбыта может быть активное использование продукции для маркировки опухолей других локализаций (например, опухолей предстательной железы, печени, легких, метастатически измененных лимфоузлов), для проведения стереотаксической лучевой терапии (Кибер-нож, Гамма-нож).
